SNA Parassimpático

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20/06/2010
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Sistema Nervoso 
Autônomo
Sistema Nervoso 
Autônomo 
Parassimpático
H3C
CH3
CH3
CH3
N
O
O
C
AcetilcolinaAcetilcolina
Grupo amônio
quaternário
Grupo éster
↑ seletividade Rec. Musc.Hidrólise AChe
Fisiologia da Transmissão ColinérgicaFisiologia da Transmissão Colinérgica
AchAch: inibe a enzima colina : inibe a enzima colina acetiltransferaseacetiltransferase (feedback (feedback --))
Síntese de AcetilcolinaSíntese de Acetilcolina
CAT
AcCoa
CoA ACh
colina
Síntese da AcetilcolinaSíntese da Acetilcolina
ACh
exocitose
ACh ACh
Transportador de colinacolina
Te
ci
do
 p
ós
-s
in
áp
ti
co
Transportador
Acetilcolina ACh
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Liberação da Liberação da AChACh
ACh
Te
ci
do
 p
ós
-s
in
áp
ti
co- - - - -
+ + + +
P A
+ + + +
- - - - -
despolarização
Ca2+
exocitose
ACh
ACh
Ca2+
(+)
VOC
Ações da AcetilcolinaAções da Acetilcolina
exocitose
ACh ACh
ACh
ACh
ACh
Colina
Rec. Musc.
Coração
TGI
Glânds
Colina
+
acetato
AChE
Rec. 
Nicot
Gânglios
JNM
Metabolização e Reciclagem da Metabolização e Reciclagem da AChACh Junção Neuroefetora
Ach liberada no Fluido 
Intersticial
Receptores 
Nicotínicos
* 1 Neurônio pós-
gang. Afeta grande
área do tecido alvo
Receptores ColinérgicosReceptores Colinérgicos
RECEPTOR NICOTÍNICORECEPTOR NICOTÍNICO
� Receptores Ionotrópicos
� Ganglionar (NG):
� localiza-se nos gânglios autônomos, terminação nervosa 
sensorial, SNC
� Agonistas: Ach, CCh, nicotina, DMPP, epibatidina, 
lobelina
� Antagonistas: trimetafan, mecamilamina, hexametônio
� Muscular (NM):
� localiza-se na junção neuromuscular
� Agonistas: Ach, CCh, succinilcolina, decametônio
� Antagonistas: tubocurarina, pancurônio, atracúrio, 
vecurônio, alpha-bungarotoxina
Receptores ColinérgicosReceptores Colinérgicos
RECEPTOR COLINÉRGICO NICOTÍNICORECEPTOR COLINÉRGICO NICOTÍNICO
� Simpático e Parassimpático
� Sinapse Excitatória
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Basic & Clinical Pharmacology - 10th Ed.Cap 7
RECEPTOR COLINÉRGICO NICOTÍNICORECEPTOR COLINÉRGICO NICOTÍNICO Sinapse Colinérgica - Ações da Acetilcolina
ACh
ACh
ACh
Receptores Nicotínicos
Nic.
JNM
Neur.Gânglios
Despolariz.
Excitação Neur.
Contração M.Esq.
Na+
K+
Receptores ColinérgicosReceptores Colinérgicos
RECEPTOR MUSCARÍNICORECEPTOR MUSCARÍNICO
� Metabotrópicos/Acoplados a uma proteína G
� 5 subtipos: M1 – M5
� Efeito dependo do subtipo ativado
Receptores ColinérgicosReceptores Colinérgicos
RECEPTOR COLINÉRGICO MUSCARÍNICORECEPTOR COLINÉRGICO MUSCARÍNICO
� Localizam-se no SNC, gânglios autonômicos e 
entéricos, células parietais gástricas
� Mecanismos excitatórios, Gk, ↑↑↑↑ [Ca++]i
� Agonistas: Ach, McNa343, oxotremorina
RECEPTORES MUSCARÍNICOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS 
MM11 –– “NEURAL”“NEURAL”
� Antagonistas: atropina, diciclomina, pirenzepina
RECEPTORES MUSCARÍNICOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS –– MM11
SNC
Estômago
M1
↑↑↑↑ Ca2+
Excitação
Secreção HCl
ACh
ACh
ACh ACh
PLC
IP3
DAG
G
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� Localizam-se no coração; terminais pré-sinapticos
� Mecanismos inibitórios
� Agonistas: Ach, carbamilcolina (CCh)
RECEPTORES MUSCARÍNICOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS 
MM22 –– “CARDÍACO”“CARDÍACO”
� Antagonistas: atropina, galamina, metoctramina, 
AF-DX 116
� ↓↓↓↓ FC; ↓↓↓↓ velocidade de condução no NAV; ↓↓↓↓ força 
de contratilidade
Sinapse Colinérgica - Ações da Acetilcolina
ACh
ACh
ACh
Coração
Pré-sinapse
ACh
Receptores Muscarínicos
M2
Hiperpolarização
Inibição neural
Inibição cardíaca
Ca2+
cond.K+
AC
AMPc
Gi
� Localizam-se nas glândulas exócrinas, músculo liso e 
endotélio vascular
� Mecanismos excitatórios: ↑↑↑↑ [Ca++] intracelular
� Agonistas: Ach, carbamilcolina (CCh)
RECEPTORES MUSCARÍNICOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS 
MM33 –– “GLÂNDULAR”“GLÂNDULAR”
� Antagonistas: atropina, HHSD
Sinapse Colinérgica - Ações da Acetilcolina
Glândulas
Músc. liso
Receptores Muscarínicos
M3
↑↑↑↑ Ca2+
Secreção
Contração
Síntese NO
ACh
ACh
ACh ACh
PLC
IP3
DAG
G
COLINÉRGICOS E COLINÉRGICOS E 
ANTICOLINÉRGICOSANTICOLINÉRGICOS
COLINÉRGICOS
Drogas que 
mimetizam 
os efeitos da ACh
ANTICOLINÉRGICOS Drogas que antagonizam 
os efeitos da ACh
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COLINÉRGICOS E ANTICOLINÉRGICOSCOLINÉRGICOS E ANTICOLINÉRGICOS
Basic & Clinical Pharmacology - 10th Ed.Cap 7
AFINIDADEAFINIDADE
Lippincott's Illustrated Reviews - Pharmacology - 2nd Edition
Drogas que interferem com ações da ACh
ACh
ACh ACh
ACh
Coração
TGI
Glânds
Gânglios
JNM
Anticolinesterásicos
(-)
Colina
+
acetato
AChE
Agonistas (+)
Antag. (-)
Musc.
Agonistas (+)
Antag. (-)
Nicot
Drogas que interferem com ações da ACh
ACh
ACh ACh
ACh
Coração
TGI
Glânds
Gânglios
JNM
Fisiostigmina
(-)
Colina
+
acetato
AChE
Ach (+)
Carbacol (+)
Atropina (-)
ACh (+) 
Nicot (+)
Curare (-)
� Dale (1914)
“Ações farmacológicas da Ach podem ser
mimetizadas pela muscarina e pela nicotina”
Classificação das Drogas
√√√√ MUSCARÍNICAS
- muscarina = Amanita muscaria
- estimulação parassimpática
√√√√ NICOTÍNICAS
- gânglios autonômicos
- musculatura voluntária
- secreção de Adr (supra renal)
Classificação das Drogas
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�� Mecanismo de Ação:Mecanismo de Ação:
Classificação das Drogas
DiretoDireto
(agonistas e antagonistas)
MuscarínicosMuscarínicos
NicotínicosNicotínicos
IndiretoIndireto AnticolinesterásicosAnticolinesterásicos
COLINÉRGICOS DIRETOS
√√√√ Agonistas muscarínicos :
1 - ésteres de colina - ACh
- metacolina
- betanecol
- carbacol
√√√√ Agonistas nicotínicos :
1 - gangliomiméticos - sinapse ganglionar
2 - neuromusculares - placa mioneural
2 - alcalóides - muscarina
- pilocarpina
� Ésteres de Colina
- Ach; CCh; metacolina e betanecol
Agonistas Muscarínicos
Lippincott's Illustrated Reviews -
Pharmacology - 2nd Edition
� Ésteres de Colina - UsoTerapêutico
Betanecol (v.o. ou i.v.):
- estímulo da salivação (xerostomia)
- estímulo da motilidade GI (distenção 
abdominal, atonia gástrica)
- estímulo da micção (retenção urinária 
não-obstrutiva)
Metacolina (v. inalatória):
- estímulo da salivação (xerostomia)
- teste de hiper-reatividade brônquica
Agonistas Muscarínicos
� Alcalóides Naturais
Muscarina:
- encontrada no cogumelo Amanita muscaria e 
espécies do gênero Inocybe e Clitocybe
- não possui uso terapêutico
- Efeitos sistêmicos: ↑↑↑↑ motilidade e 
secreções GI, lacrimejamento, euforia, 
salivação, sudorese, náuseas, vômitos, soluços, 
astenia (sensação de fraqueza)
- micetismo (envenenamento) - Amanita 
muscaria
Agonistas Muscarínicos
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Agonistas Muscarínicos
MUSCARINA
� Alcalóides Naturais
Arecolina:
- encontrada em sementes de Areca catechu 
(“noz de betel”)
- não é hidrolisada pela AChe
- Efeitos sistêmicos: ↑↑↑↑ motilidade e 
secreções GI, lacrimejamento, euforia, 
salivação, sudorese, náuseas,vômitos, soluços, 
astenia (sensação de fraqueza)
- não possui indicação terapêutica
Agonistas Muscarínicos
� Alcalóides Naturais
Pilocarpina:
- encontrada nas folhas de Pilocarpus sp
- não é hidrolisada pela AChe
- Efeitos sistêmicos: miose, ↑↑↑↑ pressão 
intraocular, ↑↑↑↑ motilidade e secreções GI, 
lacrimejamento, euforia, salivação, sudorese, 
náuseas, vômitos, soluços, astenia, ↓↓↓↓ PA
- indicação terapêutica: xerostomia,síndrome 
de Sjögren (resp. imune contra glândulas)
Agonistas Muscarínicos
(+) Secrecões exócrinas (lacrimal, salivar, gástrica)
(M3, M1)
miose, 
contração do músculo ciliar →→→→ ↓↓↓↓ PIO (M4)
Principais Efeitos
Bradicardia
(M2)
Vasodilatação (M3) →→→→ ↓↓↓↓PA
Contração musculatura lisa visceral 
intestino
bexiga
brônquios (M3) 
Uso ClínicoUso Clínico
- Glaucoma - (Pilocarpina)
- Esvaziamento vesical - (Carbacol, Betanecol)
Efeitos colaterais
• ↑↑↑↑ secreção glandular
• vasodilatação
• cólicas do TGI
Má-absorção TGI
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Efeitos Efeitos 
ColateraisColaterais
AgonistasAgonistas MuscarínicosMuscarínicos