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Profa ANA PAULA BARRETO GOMES UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE DO NORTE CENTRO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE DEPARTAMENTO DE FARMÁCIA CONTROLE DE QUALIDADE DE MEDICAMENTOS MÉTODOS CLÁSSICOS DE DOSEAMENTO • Os ensaios de potência ou doseamento são aqueles que visam quantificar o teor da substância ativa em medicamentos. • Matérias-primas de composição química definida, alto grau de pureza e qualidade. MÉTODOS CLÁSSICOS DE DOSEAMENTO • Métodos válidos oficiais ou não: • Métodos oficiais • Realidade econômica de cada país. • Farmacopéia Americana: HPLC-UV. • Farmacopéia Brasileira: titulometria, espectrofotometria, HPLC. MÉTODOS ANALÍTICOS DE DOSEAMENTO: CLÁSSICO INSTRUMENTAL MÉTODOS CLÁSSICOS DE DOSEAMENTO: ANÁLISE VOLUMÉTRICA ANÁLISE GRAVIMÉTRICA • Análise Titrimétrica ou Titulometria. • Vantagens: • Simplicidade • Relativa Precisão • Baixo Custo • Analito – Reagente. • Material adequado. Padrão Primário É uma substância suficientemente pura para que se possa preparar uma solução por pesagem direta e diluição até um determinado volume de solução. Padronização É o processo no qual a solução da substância é preparada numa concentração aproximada e titulada com uma solução padrão primário para determinar a sua concentração exata. 1. Deve ser 100% puro ( a quantidade total de impurezas não deve ser superior 0,01-0,02%), 2. Deve ser estável a temperatura de secagem e preservar em estado puro na temperatura ambiente, 3. Deve ser facilmente disponível, 4. Embora não necessário, deve ter alto peso molecular a fim de evitar erros de pesagem, 5. Deve satisfazer as condições necessárias a um agente de titulação, 6. Não deve reagir com os gases atmosféricos, As substâncias mais comuns empregadas como padrões primários nas diferentes reações são: Reações ácido-base: Carbonato de sódio, Na2CO3, tetraborato de sódio, Na2B4O7, hidrogenoftalato de potássio, KH(C8H4O4) e hidrogenoiodato de potássio KH(IO3)2. Reações de formação de complexos: metais puros ( por exemplo, zinco, magnésio, cobre) e etilenodiaminotetracético (EDTA) Reações de precipitação: prata, nitrato de prata, cloreto de sódio e brometo de potássio Reações de oxirredução: dicromato de potássio,K2Cr2O7, bromato de potássio, KBrO3, iodato de potássio, KIO3, oxalato de sódio, Na2C2O4 e óxido de arsênio (III), As2O3. Sais hidratados , via de regra, não constituem bons padrões por causa da dificuldade em secá-los eficientemente. A titulação é uma operação analítica utilizada em análise volumétrica com o objetivo de determinar a concentração de soluções. 1. A reação deve ser estequiométrica A reação deve ser bem definida 2. A reação deve ser rápida A maioria das reações iônicas são rápidas 3. Não deve existir reações laterais 4. A mudança deve ser visível em alguma propriedade da solução Titulação consiste na adição de uma solução de concentração rigorosamente conhecida - titulante - a outra solução de concentração desconhecida - titulado - até que se atinja o ponto de equivalência . ... uma solução de concentração desconhecida, mas de volume rigorosamente medido, que se transfere para dentro de um Erlenmeyer. ... uma solução de concentração rigorosamente conhecida que se coloca dentro da bureta. - - - - - - - - - - - - Existem dois métodos: Potenciométrico Colorimétrico Durante a titulação introduz- se um elétrodo de pH no titulado, o que permite medir o pH ao longo da titulação e traçar a curva de titulação. zona de variação brusca de pH pH inicial Ponto de equivalência Volume de titulante gasto até ao ponto de equivalência Adiciona-se ao titulado um indicador ácido-base que muda de cor quando se atinge o ponto de equivalência. ... uma substância (ácido ou base fraco) que têm a particularidade de apresentar cores diferentes na forma ácida e na forma básica: Hind Ind - + H+ ... ocorre uma reação completa entre um ácido e uma base (neutralização): ácido + base sal + água por exemplo: HCl(aq) + NaOH(aq) NaCl(aq) + H2O(l) 1. TITULOMETRIA DE NEUTRALIZAÇÃO A titulometria com formação de complexos baseia-se em reações que envolvem um íon metálico e um agente ligante com formação de um complexo suficientemente estável. Ácido etilenodiaminotetracétio (EDTA). Mn+ + Y4- → MY-(4-n) 2. TITULOMETRIA DE COMPLEXAÇÃO Menos precisa Fundamenta-se em reações químicas em que, no ponto de equivalência, se forma quantitativamente produtos pouco solúveis. Argentimetria - nitrato de prata. 3. TITULOMETRIA DE PRECIPITAÇÃO Argentimetria divide-se: Método de Mohr – cloretos e brometos (precipitado corado). NaCl + AgNO3 → AgCl + NaNO3 2AgNO3 + K2CrO4 → Ag2CrO4 + 2KNO3 Método de Volhard – cloretos, brometos e iodetos (composto solúvel corado). AgNO3 + NH4SCN → AgSCN + NH4NO3 Indicadores de Adsorção: Fluoresceína e diclorofluoresceína. A titulometria de oxirredução envolve reações em que ocorre transferência de elétrons. Iodometria – excesso de iodo, com posterior titulação com tiosulfato de sódio, utilizando solução indicadora de amido. I2(S) + 2e - → 2I- (semi-reação) I3(s) +2e - → 3I- Amilose + I3 - → complexo azul escuro 4. TITULOMETRIA DE ÓXIDO-REDUÇÃO Quando fármacos de caráter básico demasiadamente fraco são titulados em meio aquoso (neutro), a característica aceptora de próton da água é suficientemente para competir com o fármaco pelo titulante ácido. Assim no caso de fármacos de caráter básicos recomenda-se proceder a titulação em meio ácido acético, titulando-se com um ácido perclórico. No caso de fármacos de caráter ácido fraco, utilizam solventes apróticos como dimetilformamida. TITULOMETRIA EM MEIO NÃO-AQUOSO ... a altura da titulação em que a relação entre o número de mols do titulante adicionadas e o número de mols do titulado é a prevista pela estequiometria da reação: nácido = nbase Eqg=MM/k nEqg =massa/Eqg M = nEqg/v(L) Onde: nEqg = número de equivalentes da espécie química em estudo. massa = massa utilizada para análise da espécie química em estudo. Eqg = equivalente em gramas da espécie química. k = valor identificado para cada espécie química. No início da titulação: Titulante(A) Concentração: conhecida, CA Volume: desconhecido Titulado(B) Concentração: desconhecida Volume: conhecido, VB No fim da titulação: Titulante(A) Concentração: conhecida, CA Volume: conhecido, VA Titulado(B) Concentração: desconhecida Volume: conhecido, VB Como: C= n/V n = C x V Temos no fim da titulação (ponto de equivalência): n1 = n2 ou C1 x V1= C2 x V2 EXEMPLO 1: Para a padronização de uma solução de NaOH 0,1N, pesou-se 2g de NaOH P.A. (microperólas) e dissolveu-se em 500 mL de água destilada. Foram pesadas 3 amostras de biftalato de potássio: 0,6234g; 0,6143g e 0,6198g que foram dissolvidos em 75mL de água previamente fervida. Acrescentou- se fenolftaleínae titulou-se com NaOH 0,1N e obteve-se os seguintes volumes: 31,2; 29,0 e 30,5mL. Qual o fator de correção para o NaOH 0,1N. A massa molecular do biftalato de potássio é 204,22g/mol, k=1. EXEMPLO 2: No doseamento de gluconato de cálcio injetável 100mg/mL foi utilizado o equivalente a 500mg e adicionados 2 mL de HCl 2N, e completado com água para 150mL. Em seguida, procedeu-se a titulação com EDTA 0,05M SV, usando 2mg de azul de hidroxinaftol como indicador. Como o fator de correção do EDTA 0,05M é 0,9947, assim qual o volume provável de titulante nesta reação? Qual o teor de Cálcio nesta formulação visto que cada mL de EDTA 0,05M equivale a 2,004mg de cálcio? Este produto está ou não aprovado? Segundo USP (Farmacopeia Americana), o teor de cálcio está entre 95% a 105%. Gluconato de cálcio/MM=430,37g/mol, Cálcio/MM = 40 g/mol. EXEMPLO 3: Para a padronização de uma solução de AgNO3 0,1N, pesou-se 3,4g de nitrato de prata e dissolveu-se em balão de 200 mL de água destilada. Foram pesadas 3 amostras de cloreto de sódio: 91,5, 90,8 e 90,7 mg que foram transferidos para um erlenmayer de 250 mL. Adicionou-se 100mL de água e 1 mL de solução indicadora de diclofluoresceína. Em seguida, titulou-se com AgNO3 0,1N e obteve-se os seguintes volumes: 15,6; 14,9 e 15,2mL. Qual o fator de correção para o AgNO3 0,1N. A massa molecular do cloreto de sódio é 58,5g/mol. EXEMPLO 3: No doseamento de solução fisiológica 0,9%, transferiu- se 10mL de solução fisiológica 0,9%(90mg de NaCl) para erlenmayer, ao qual adicionou-se 140 mL de água e 1 mL de diclorofluoresceína. Em seguida, titulou-se com AgNO3 0,1N e obteve-se os seguintes volumes: 15,6; 14,9 e 15,2mL. Cada mL de AgNO3 0,1N é equivalente a 5,844 mg de NaCl. Calcule o % de solução fisiológica 0,9%.
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