FARMACOLOGIA 1 fisiopatogenia da pressao arterial

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FARMACOLOGIA 1: fisiopatogenia da pressão arterial
Falaremos sobre os aspectos gerais da hipertensão, vendo ainda a categorias de fármacos usados em doenças cardiovasculares 
A hipertensão é diagnosticada como tal quando os níveis pressóricos são mantidos elevados
Depois de se fazer um diagnóstico seguro de uma PA elevada, pode-se dar o diagnóstico de hipertensão.
Há alguns anos, o diagnostico era feito qndo o paciente ia ao consultório e o médico deixava o paciente tranquilo e fazia 3 medidas da PA. Esse paciente voltava ao médico depois de uns 3 meses e verificava-se novamente seu nível de PA e, se esse continuasse alto, o paciente era tratado como hipertenso. Atualmente, faz-se um monitoramento continuado, o qual dura +/- 24-48 horas com o mapa. Com o mapa, há a possibilidade de rastreamento da PA num período continuo dando um diagnóstico + claro de hipertensão. 
PQ É QUE PA ELEVADA DEVE SER TRATADA? PQ OS NÍVEIS PRESSÓRICOS DEVEM SER REDUZIDOS?
R: Pois níveis pressóricos altos fazem lesões de órgãos vitais
PA elevada pode fazer acidente cérebro- vascular, pode fazer insuficiência cardíaca congestiva, pode fazer doença renal crônica. Logo, pressão arterial (PA) alta deve ser tratada: níveis pressóricos elevados levam a lesões em órgãos vitais.
 CAUSAS DA HIPERTENSÃO
 O principal tipo de hipertensão é denominado hipertensão primaria: sem etiologia determinada. Ela ainda é multifatorial. 
Numa PA alta de nível moderado a severo, faz-se necessário 2 ou 3 categorias de fármacos, pois cada categoria tem um mecanismo de ação distinto. Qndo os níveis pressóricos são muito elevados, uma única categoria de fármacos não consegue diminuí-los: hipertensão é uma doença multifatorial
Naturalmente, há aspectos genéticos envolvidos, além de sensibilidade ao sódio, mas de modo geral ñ há uma única causa envolvida nesse tipo de hipertensão.
Hipertensão secundária:
 Um ex. desse tipo de hipertensão é quando a massa renal está diminuída. O indivíduo tem um cálculo renal não tratado ao longo de vários anos, desenvolvendo uma doença renal crônica:
Reduzir área de filtração é uma forma de fazer retenção de fluido, é uma forma de elevar a PA.
Então, isso se caracteriza como uma hipertensão secundaria à doença renal, q se iniciou com um cálculo renal ñ tratado e levou a doença renal. A doença renal levou ao aumento da PA. Um tumor na adrenal, o feocromocitoma, q acarreta uma liberação maciça de adrenalina. Essa adrenalina faz vasoconstrição e elevação da PA. Sendo assim, a hipertensão q ocorre no feocromocitoma também é secundaria, mas dessa vez, ela é secundaria graças a um tumor na adrenal. Apesar disso, a ocorrência + comum é a hipertensão primária.
Componentes endógenos envolvido na PA: sistema simpático ( ativação simpática resulta em aumento da frequência cardíaca , vasoconstrição). Assim vários fármacos atuam no sistema simpático: simpaticolíticos de ação central, antagonistas alfa 1 – adrenérgicos, beta- bloqueadores.
Outro sistema envolvido com a PA é o sistema renina angiotensina aldosterona. Angiotensina 2 é um potente agente vasoconstritor , além de fazer retenção de sódio é uma forma de fazer aumento da RVP. Aumento da RVP , aumento de volume é uma forma de fazer elevação do DC. Angiotensina 2 ainda faz secreção de aldosterona (hormpnio q regula sódio, q absorve sódio no organismo ) 
Pressão arterial
É o produto do DC pela RVP . Frequência cardíaca elevada faz elevação de DC e RVP aumentada, aumenta a PA. 
Vimos q doença renal crônica diminui a área de filtração glomerular. Isso leva à retenção de fluido , que aumenta tanto o DC qnto a RVP. Portanto, ela faz elevação da pressão arterial.
Sistema renina-angiotensina aldosterona a envolvido com a PA, logo, uma das categorias de fármacos inibe esse SRAA.
Nos túbulos renais, ocorre reabsorção de sódio. Ao longo das principais porções dos túbulos ocorre reabsorção de sódio . Aqueles transportadores de sódio podem ser geneticamente determinado p/ reabsorver + sódio, elevando a PA. Nos últimos anos, desenvolveu um conceito q é possível programar hipertensão durante a gravidez: há alteração de transportador de sódio durante a gravidez. Isso pq as condições nas qual se desenvolve a gravidez pode levar a uma alteração do desenvolvimento fetal : organogênese se torna comprometida. Essa é uma hipertensão programada durante a vida uterina. 
Menor número de nefrons = menor área de filtração. Como número de néfrons reduzidos, o número de transportador para sódio fica alterado, reabsorvendo + sódio.
Maior reabsorção de sódio faz hipertensão na idade adulta
Diuréticos
Simpaticolíticos da ação central: metildopa, clonidina, moxonidina
Agem nos núcleos q regulam a PA
Antagonistas alfa1-adrenérgicos
Beta-bloqueadores/Antagonistas mistos
Antagonistas de canais de cálcio
Inibidores de enzima conversora (IECA) /Antagonistas de receptores AT1 (ARA) /Inibidor
de renina (alisquireno)
Vasodilatadores diretos
FATORES ENDÓGENOS Q PROPICIAM A ELEVAÇÃO DA PA:
Sistema simpático ativado
Sistema RAA ativado
Alterações q ocorrem no rim	( nefrogenese comprometida, seja pq o número de nefrons está reduzido ou pq os transportadores de sódio estão alterados!)
NÍVEIS PRESSÓRICOS Q CARACTERIZAM HIPERTENSAO
Pressão sistólica superior a 140 mmHg 
Pressão diastólica superior a 90 mmHg
Obesidade caminha junto com doença metabólica e com hipertensão. 
FATORES DE RISCO
Idade: à medida q envelhecemos, há um enrijecimento vascular, RVP aumentada , PA aumentada 
Gênero: estrógeno em mulheres tem efeito cardioprotetor, logo os homens são mais acometidos. Estrógeno aumenta NO e diminui o estresse oxidativo , reduz RVP. Estrógeno eleva HDL. Na menopausa, os níveis hormonais abaixam para mulheres.
Etnia: os negros são + propensos a terem hipertensão.
Sobrepeso e obesidade: tecido adiposo tem estresse oxidativo aumentado. Uma das coisas q ocorrem no tecido adiposo é o SRAA (está presente em todos os órgãos). SRAA (reabsorve sódio e perde potássio) é pró-oxidante. Tecido Adiposo aumentado é processo inflamatório exacerbado. Tal processo tem citocinas, estresse oxidativo aumentado e RvP aumentada.
Ingestão de sal: deveríamos consumir apenas 5-6 g de sódio por dia. Sal elevado faz retenção de fluido, aumentando a RVP e da PA. Uma das primeiras manobras dos médicos é reduzir sódio da dieta
Ingestão de álcool: álcool é carboidrato, carboidrato é caloria, caloria é tecido adiposo! Tecido adiposo é inflamação com NO diminuído e estrese oxidativo aumentado.
Sedentarismo
Fatores socioeconômicos: correlação com o tipo de dieta
Genética
Programação fetal: qualquer causa de fluxo placentário diminuído. Essa é a razão pq Beta- bloqueadores não devem ser usados na dieta, pois esses fármacos fazem redução do fluxo placentário. Glicocorticoide durante a gravidez traz hipertensão na prole, o risco é quando estiver ocorrendo nefrogênese no bebê 
Hipertensão leve: pressão sistólica 140-159 mmHg e pressão diastólica 90-99 mmHg. Quando ocorre tal diagnostico, lança-se mão de medidas não medicamentosas, através de dietas. 
Potássio diminui a RVP, enquanto sódio aumenta RVP.
Diagnostico: equipamento precisa ser creditado e precisa ter um diâmetro adequado de acordo com o diâmetro do braço do paciente. Deixar o paciente tranquilo.
Os níveis pressóricos são caracterizados com ótimos qndo a sistólica é menor q 120 mmHg e diastólica, inferir a 80 mmHg
 
Qndo se trata de hipertensão do tipo leve, uma única categoria de fármacos pode reduzir os níveis pressóricos. Monoterapia trata + de 50% dos casos de hipertensão leve, só duas das categorias q falaremos a seguir não são escolhidas para tratar tal tipo de hipertensão. Hipertensão moderada e severa já se faz a associação de 2 ou + categorias de fármacos: ess hipertensão é multifatorial, então uma só categoria de fármacos não trata a doença. Hipertensão severa caracteriza urgência ou emergência, usando-se um anti-hipertensivo via endovenosa 
Diuréticos
Uma das primeiras alternativas p/ tratar hipertensão leve, primeiraescolha
Diminuem RVP: reduzem sódio, reduzem o retorno venoso
Simpaticolíticos da ação central: metildopa, clonidina, moxonidina
Agem nos núcleos centrais que regulam a PA, inibindo o sistema simpático. Fármacos que agem no sistema simpático 
Diminuem RVP (sobretudo) e DC (principalmente em idosos). A metildopa em idosos, pode levar a hipotensão ortostática 
Fármaco que diminui DC não é interessante: faz hipotensão ortostática !!!!
Antagonistas alfa1-adrenérgicos
Receptores alfa 1 predominam nos vasos. Não são escolhidos quando se trata de hipertensão leve
Beta-bloqueadores/Antagonistas mistos
Pode ser uma escolha, embora não seja a primeira escolha p/ tratar hipertensão leve 
Reduz DC, reduz frequência cardíaca e diminui RVP (aparelho justglomerular , nefrons , tem receptores beta 1. Beta 1 bloqueados leva a renina inibida, inibindo o Sistema renina angiotensina e aldosterona).
Bloqueio de beta 1 e beta 2: beta 2 bloqueado contrai e existe em vasos dos músculos esqueléticos e ativar beta 2 relaxa musculo liso.
 Beta bloqueador não seletivo de princípio, seu uso agrava insuficiência arterial periférica. Ele piora a circulação nos membros inferiores pq faz vasoconstrição 
Antagonistas de canais de cálcio
Inibidores de enzima conversora (IECA) /Antagonistas de receptores AT1 (ARA) /Inibidor de renina (alisquireno)
Vasodilatadores diretos
Outra categoria que não é escolhida na hipertensão leve
Questões Fisiopatogênese da Hipertensão
Porque a diminuição do sódio na dieta resulta em diminuição da pressão arterial?
Pq reduz RVP e DC, já q o retorno venoso diminui. 
De acordo com as sociedades brasileiras de cardiologia e nefrologia, quais níveis pressóricos caracterizam hipertensão leve?
140-159 mmHg/ 90-99mmHg
Mencione três medidas não farmacológicas que podem resultar em diminuição dos níveis pressóricos
Exercício físico, dieta, reduzir consumo de álcool e sódio...
Mencione critérios importantes para mensuração adequada da pressão arterial
Tranquilizar paciente, usar equipamento calibrado 
Quais as categorias de anti-hipertensivos, de acordo com o mecanismo de ação, são disponíveis para tratamento da hipertensão arterial?
Diuréticos, simpaticolíticos de ação central, beta-bloqueadores, IECA/ARA, antagonistas alfa1 adrenergicos, antagonistas de canais de cálcio e vasodilatadores direto. Beta bloqueadores e vasodilatadores direto não são usados em hipertensão do tipo leve