Antiulcerosos

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UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE DO NORTE
CENTRO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE
DEPARTAMENTO DE FARMÁCIA
QUIMICA FARMACÊUTICA II
PROF. JAIRO SOTERO
Jessica Cristina Fernandes; Lannya Clara S T Pessoa; Maria Beatriz C Alves
 
Atividade QF II: 
Antiulcerosos
NATAL, 2014.
Antiácidos orais
Fármaco: Hidróxido de magnésio
Indicação 
 Azia; constipação intestinal; hiperacidez gástrica; limpeza intestinal (antes de cirurgias). 
Estrutura
 
Mecanismo de ação
 Esse é um antiácido não absorvível que reage quimicamente com o ácido clorídrico do estômago, neutralizando-o. Dessa maneira, aumenta o pH do conteúdo gástrico, aliviando os sintomas da hiperacidez. Ao reduzir o conteúdo de ácido da luz do esôfago produz um aumento de pH intra-esofágico e uma redução da atividade da pepsina, contribuindo para o controle do refluxo gastresofágico. Sua absorção não é boa, uma vez que somente 10% da dose administrada são absorvidos no intestino. Seu começo de ação é rápido devido a sua elevada capacidade de solubilizar-se no estômago e, portanto, de reagir com ácido clorídrico. Como laxante aumenta a passagem de água para a luz intestinal por efeito osmótico. O acúmulo de água produz distensão, aumenta o peristaltismo e a evacuação intestinal. O efeito laxante é potencializado pelo aumento da liberação da colescistocinina. As fezes formadas têm aspecto aquoso. Sua eliminação é fecal e renal.
Fármaco: Hidróxido de Alumínio
 Indicação 
 Tratamento da azia ou queimação decorrente de hiperacidez gástrica.
Estrutura
Mecanismo de ação
 O hidróxido de alumínio é um sal inorgânico básico, que atua através da neutralização do ácido clorídrico na secreção gástrica. O hidróxido de alumínio é lentamente solubilizado no estômago e reage com o ácido clorídrico para formar cloreto de alumínio e água. Também inibe a ação de pepsina por aumento do pH e através da adsorção. Efeitos citoprotetor pode ocorrer através de aumentos de íon bicarbonato (HCO 3 - ) e prostaglandinas.
Fármaco: Bicarbonato de sódio
 1-Indicação
 O bicarbonato de sódio é utilizado para o tratamento de acidose metabólica que pode ocorrer em doença renal grave, diabetes não controlada, insuficiência circulatória, devido a choques ou a desidratação grave, circulação extracorporal de sangue, paragem cardíaca e acidose láctica grave primário. Também é indicado nos casos de diarreia grave, que é muitas vezes acompanhada por uma perda significativa de bicarbonato. Além disso indicado no tratamento de certas intoxicações, incluindo barbitúricos (onde a dissociação do complexo barbiturateprotein é desejada), no envenenamento por salicilatos ou álcool metílico e em reações que requerem hemolíticas alcalinização da urina para diminuir a nefrotoxicidade dos pigmentos sanguíneos.
 2-Estrutura
 3-Mecanismo de ação
 O bicarbonato de sódio é um alcalinizante sistêmico, o que aumenta bicarbonato de plasma, buffers excesso de concentração de íons de hidrogênio e aumenta o pH do sangue, revertendo, assim, as manifestações clínicas da acidose. É também um alcalinizante urinário, aumentando a excreção de bicarbonato livre na urina, aumentando assim efetivamente o pH urinário. Através da manutenção de urina alcalina, a dissolução efetiva dos cálculos de ácido úrico pode ser realizada. O bicarbonato de sódio funciona como um antiácido e reage quimicamente para neutralizar ou tamponar quantidades existentes de ácido do estômago, mas não tem efeito direto sobre a sua saída. Esta ação resulta no aumento do valor do pH do conteúdo do estômago, proporcionando assim alivio dos sintomas de hiperacidez.
Inibidores de Receptores de Histamina (H2)
Fármaco: Cimetidina 
Indicação
Para o tratamento e gestão dos distúrbios ácido-refluxo (DRGE), doença ulcerosa péptica, azia e indigestão ácida.
Estrutura
Mecanismo de ação
 Cimetidina se liga a um receptor de H2 localizada na membrana basolateral das células parietais gástricas, bloqueando os efeitos da histamina. A inibição competitiva resulta em redução da secreção de ácido gástrico e uma redução no volume gástrico e acidez.
Fármaco: Ranitidina
Indicação
 Usado no tratamento da doença de úlcera péptica (PUD), dispepsia, úlcera de stress profilaxia, e doença de refluxo gastroesofágico (DRGE).
Estrutura 
Mecanismo de ação
 Os antagonistas de H2 são inibidores competitivos da histamina no receptor de H2 da célula parietal. Eles suprimem a secreção normal de ácido pelas células parietais e a secreção estimulada pela refeição de ácido. Fazem isso por dois mecanismos: a histamina liberada pelas células ECL no estômago é impedido de ligação nos receptores H2 das células parietais que estimulam a secreção de ácido e outras substâncias que promovem a secreção de ácido (como gastrina e acetilcolina) têm um efeito reduzido sobre as células parietais quando os receptores de H2 são bloqueados.
III. Inibidores de bombas de prótons
São bases fracas com pKa aproximadamente 4,0; livres no pH sanguíneo (7,4); ionizados em ambientes fortemente ácidos - pH < 4 como por exemplo os canalículos secretores da célula parietal - pH < 2. Outra característica desse grupo de fármacos é que são lipofílicos, e portanto são capazes de atravessar a membrana celular da célula parietal e em condições fortemente ácidas dos canalículos tornam-se protonados. Consequentemente a esses fatores o fármaco ionizado é muito polar para atravessar de volta a célula através da membrana celular e então há o acúmulo de 1000x do fármaco nos canalículos onde destina-se a agir.
Fármaco: Omeprazol
Indicação 
 É indicado no tratamento de úlceras causadas por anti-inflamatórios não-esteróidais e quando usado em combinação com agentes antibacterianos é indicado no tratamento de úlceras causadas pela bactéria H. pylori.
Estrutura química
 Suas estruturas químicas possuem esqueleto Benzamidazol metilsulfinil piridil:
Mecanismo de ação
Ocorre inibição irreversível da enzima H+/K+-ATPase pois é feita uma ligação covalente entre o fármaco e um resíduo de Cisteína através de uma ponte disulfeto. Há três resíduos cisteína acessíveis porém o Omeprazol apenas liga-se a Cys-813 e Cys-892. Esse mecanismo de ação pode ser visualizado na imagem a seguir.
IV- Sais de bismuto
 Aumenta a secreção de muco e bicarbonato, reduz a secreção ácida, ação anti-inflamatória e antimicrobiana.
Fármaco: Salicilato de Bismuto 
Indicação 
Tratamento de úlcera péptica.
Estrutura química
Mecanismo de ação
 O salicilato de bismuto sofre rápida dissociação no estomago o que possibilita sua absorção, porém os mecanismos precisos de ação do bismuto permanecem desconhecidos. Sabe-se que o bismuto interage com o tecido ulcerado e o protege pois recobre as ulceras e as erosões criando uma camada protetora contra ácido e pepsina, além disso pode estimular a secreção de prostaglandina, muco e bicarbonato. 
V- Análogos de prostaglandinas
 Um análogo sintético da prostaglandina E1 natural. Isso produz uma inibição relacionada com a dose de ácido gástrico e da secreção de pepsina, e aumenta a resistência da mucosa a uma lesão. É um agente anti-úlcera eficaz e também tem propriedades ocitócicas. 
 Fármaco: Misoprostol
Indicação
 Indicado para o tratamento de úlceras (duodenal, gástrica e AINE induzido) e profilaxia de ulceração AINE induzido. Misoprostol é indicado também para outros usos que não são aprovados no Canadá, incluindo a interrupção médica de gravidez intrauterina, usado sozinho ou em combinação com metotrexato, bem como a indução do parto em uma população selecionada de mulheres grávidas com colos desfavoráveis. Misoprostol é também utilizado para a prevenção ou tratamento de hemorragia pós-parto grave.
Estrutura
Mecanismo de ação
 Misoprostol parece inibir a secreção de ácido gástrico por ação direta nas células parietais, através da ligação ao receptor da prostaglandina. A atividade deste receptor é mediada por proteínasG, que ativam a adenilato ciclase normalmente. A inibição indireta da adenilato ciclase por misoprostol pode ser dependente de guanosina - 5' - trifosfato (GTP). As ações citoprotetoras significativas de misoprostol estão relacionadas a vários mecanismos. Esses incluem: secreção maior de bicarbonato; diminuição considerável no teor de volume e pepsina das secreções gástricas; impedimento que agentes nocivos interrompam as junções apertadas entre as células epiteliais que para a difusão de volta subsequente de íons H + mucosa gástrica; aumento da espessura da camada de muco e o fluxo de sangue na mucosa reforçada como um resultado da vasodilatação; estabilização de lisozimas de tecido endotélio vascular; melhoria da capacidade de regeneração da mucosa; e substituição de prostaglandinas que foram esgotados, como resultado de vários insultos para a área. Misoprostol também tem sido demonstrado que o aumento da amplitude e frequência das contrações uterinas durante a gravidez através de ligação seletiva para os receptores das prostaglandinas EP-2/EP-3.
VI- Protetores de mucosa
 Um complexo de alumínio básico de sacarose sulfatada. 
Fármaco: Sulcrafato
Estrutura
Indicação
Para o tratamento de curto prazo (até 8 semanas) da úlcera duodenal ativa, bem como terapia de manutenção para pacientes com úlcera duodenal em doses reduzidas (1 g duas vezes por dia) após a cura de úlceras agudas. Também é usado para o tratamento de curta duração da úlcera gástrica.
Mecanismo de ação
Embora o mecanismo de sucralfato não é totalmente compreendido, existem vários fatores que provavelmente contribuem para a sua ação. Sucralfato, com sua forte carga negativa, liga-se expostos proteínas positivamente carregadas na base de úlceras. Desta forma, ela cobre a úlcera e forma uma barreira física que protege a superfície da úlcera de outra lesão por ácido e pepsina. Inibe diretamente a pepsina (uma enzima que rompe proteínas) na presença de ácido gástrico e os sais biliares liga provenientes do fígado através da bílis, protegendo assim a mucosa gástrica contra lesões causadas pelos ácidos biliares. Sucralfato pode aumentar a produção de prostaglandina. As prostaglandinas são conhecidas para proteger a mucosa do estômago e também podem ligar o fator de crescimento epitelial e o fator de crescimento de fibroblastos, os quais aumentar o crescimento e reparação do mecanismo de revestimento do estômago.
Referências
http://www.drugbank.ca/drugs/DB00364
http://www.drugbank.ca/drugs/DB00929
Farmacologia básica e clínica - 12ed: Lange; pág. 1090
Guimarães, E. - Aula antiulcerosos
As Bases Farmacológicas da Terapêutica de Goodman & Gilman