Oncogenes e Genes Supressores de Tumor

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ONCOGENES
Câncer é um processo invasivo decorrente da transformação celular envolvendo comprometimento das propriedades de crescimento e diferenciação celular. É portanto um distúrbio genético provocado por mutação ou deleção em alguns genes que codificam proteínas capazes de estimular o crescimento celular e divisão; estes genes mutados são chamados de oncogenes. Os genes normais (não mutados) são chamados de protooncogenes.
Os protooncogenes codificam proteínas que são importantes para a regulação do crescimento e proliferação celular.
	 Protooncogene
	Tumor
	abI
	leucemia mielóide crônica
	erbB-1
	carcinoma de célula escamosa; astrocitoma
	erbB-2 (Neu)
	adenocarcinoma de mama, ovário e estômago
	gip 
	carcinoma de ovário e glândula adrenal
	gsp 
	adenoma de hipófise; carcinoma de tireóide
	myc
	linfoma de Burkitt; carcinoma de pulmão, mama e colo uterino
	L-myc
	carcinoma de pulmão
	N-myc
	neuroblastoma; carcinoma de pulmão
	H-ras 
	carcinoma de cólon, pulmão e pâncreas; melanoma
	K-ras 
	leucemia mielóide aguda e linfoblástica; carcinoma de tireóide; melanoma
	N-ras
	carcinoma do trato genitourinário e tireóide; melanoma
	ret 
	carcinoma de tireóide
	ros 
	astrocitoma
	K-sam
	carcinoma de estômago
	sis
	astrocitoma
	src 
	carcinoma de cólon
	trk
	carcinoma de tireóide
	jun, fos 
	vários
 
Por exemplo, o protooncogene c-sis codifica para o fator de crescimento PDGF. Células que contêm c-sis ou então v-sis (c para celular e v para viral) mutado produzem altos níveis de PDGF, que se liga aos receptores de PDGF na superfície das células resultando numa constante estimulação para proliferação celular.
Da mesma maneira, o protooncogene ras codifica para proteínas que ligam GTP, ou proteínas G. Durante a transdução de sinal, a proteína G liga GTP e é ativada, sendo desativada pela clivagem de GTP a GDP, resultando no término do sinal estimulatório. Formas mutadas de proteínas codificadas pelo protooncogene ras são capazes de ligar GTP com eficiência, mas incapazes de quebrar essa molécula. Portanto, células contendo essa proteína mutada estão constantemente recebendo sinais estimulatórios, resultando numa proliferação descontrolada.
Além dos protooncogenes, outro tipo de gene está envolvido no aparecimento e desenvolvimento de certos tipos de câncer. Esses genes, chamados de genes supressores de tumor, ou antioncogenes, atuam de maneira diferente dos oncogenes. As proteínas codificadas pelos genes supressores de tumor estão envolvidas na repressão do crescimento e divisão celular. Portanto, perda ou mutação nos antioncogenes pode levar ao crescimento descontrolado devido a remoção dos mecanismos que regulariam a divisão de maneira inibitória.
	 Gene supressor de tumor 
	Tumor
	RB1
	retinoblastoma; osteosarcoma; carcinoma de mama e pulmão
	p53 
	astrocitoma; carcinoma de mama, cólon, pulmão e tireóide; osteosarcoma
	WT1
	tumor de Wilms
	DCC
	carcinoma de cólon
	NF1
	neurofibroma tipo 1
	FAP
	carcinoma de cólon
	MEN-1 
	tumores de paratireóide, pâncreas, hipófise e córtex adrenal
 Por exemplo, um dos genes supressores de tumor é o do retinoblastoma (Rb) que codifica para uma proteína que regula outras proteínas que por sua vez estão envolvidas com a transcrição do DNA. A perda da proteína Rb por deleção ou mutação resultaria numa constante síntese de mRNA levando a um crescimento descontrolado. Evidências recentes sugerem que a atividade da proteína Rb deva ser regulada pela quinase p34.
Drogas citotóxicas e drogas antineoplásicas agem no ciclo celular tentando controlar a ação dos oncogenes.
 
	G1 
	HIDROCORTISONA
CALONAS
ACTINOMICINA D
MITOMICINA
6-MERCAPTOPURINA
6-TIOGUANINA
5-FUDR
	S
	ACTOMICINA-D
ANTAGONISTAS DA PURINA 
HIDROXIURÉIA
METHOTREXATE
CICLOFOSFAMIDA
5-FUDR, 5-FU
ARA-C, MITOMICINA
DAUNOMICINA
6-TIOGUANINA
	G2
	ACTOMICINA D
5-FUDR
CICLOFOSFAMIDA
FLEOMICINA
BLEOMICINA
M VIMBLASTINA
VINCRISTINA
COLCHICINA
GRISEOFULVINA
 Genes que codificam as ciclinas associados a tumores humanos
	  Gene 
	Tumor
	ciclina A
	Carcinoma hepatocelular 
	ciclina D(ciclina G1)
D11S287E
PRAD 1
bcl1 
	 
Adenoma benigno de paratireóide
Tumor malingno de célula B
Câncer de mama e célula B
	 
	 
	 
	 
 
  
	Propriedades celulares alteradas nas células tumorais
	G1 - S
	G2 - M
	morfologia celular
	 
	+
	estrutura nuclear 
	 
	+
	citoesqueleto 
	 
	+
	características de crescimento e metabolismo celular
	+
	+
	perda de inibição por contato
	 
	+
	mudança na matriz extracelular
	 
	+
	independência de fatores de crescimento 
	 
	+
	instabilidade genética
	+
	 
 
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