DoençasGeneticas

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O nosso curso de genética
1. Genética: Importância e Bases Físicas
2. Herança
 2.1 Leis de Mendel
 2.2 Tipos de Herança
3. Cromossomos sexuais e Herança Ligada ao 
Sexo 
4. Herança dos grupos sanguíneos 
5. Anomalias Cromossômicas 
6. Síndromes e Doenças Genéticas 
7. Agentes teratogênicos e má formação 
congênita
8. Técnicas moleculares e citogenéticas 
aplicadas ao diagnóstico 
Doenças genéticas
Doença de Alzheimer
Câncer hereditário de mama e ovário
Doença de Crohn
Fibrose Cística
Distrofia Muscular de Duchenne
Polipose Adenomatosa Familiar
Doença de Huntington
Diabetes Melitus Insulino Dependente
Diabetes Melitus Não-Insulino Dependente
Síndrome de Marfan
Doença Renal Policística
Retinoblastoma
É importante que as pessoas compreendam que Doença 
genética não é sinônimo de Doença hereditária. 
 
Doenças genéticas são todos e qualquer distúrbios que afetem 
nosso material genético. Portanto, qualquer doença não infecciosa, 
não contagiosa que afete o material genético, em maior ou menor 
escala, é uma doença genética. Câncer, por exemplo, é uma 
doença genética, assim como hipertensão, diabetes e obesidade. 
 Algumas características genéticas dependem não só dos genes, 
mas também de ambiente favorável para manifestar-se. Outras, 
como as hereditárias, dependem só dos genes.
 
 Doenças hereditárias são um conjunto de doenças genéticas 
caracterizadas por transmitir-se de geração em geração, isto é de 
pais a filhos, na descendência e que se pode ou não manifestar 
em algum momento de suas vidas. As principais são diabetes, 
hemofilia, hipertensão, obesidade e as alergias.
 
 
Doença Genética x Doença Hereditária
As doenças genéticas podem ser divididas em três grupos: 
 Monogênicas ou mendelianas -São doenças hereditárias 
produzidas pela mutação ou alteração na sequência de DNA de 
um gene sozinho. Também se chamam doenças hereditárias 
mendelianas, por se transmitir na descendência segundo as leis de 
Mendel;
 
 Cromossômicas - são aquelas causadas por problemas 
estruturais do cromossomo, como mudança de posição, aumento 
de número deles ou translocações cromossômicas;
 
 Monogênicas, Poligênicas ou multifatoriais - doenças que 
ocorrem por mutações genéticas, mas também podem acontecer 
por influência do meio e de outros fatores ambientais.
 
Tipos de doença cromossômica
DOENÇAS MONOGÊNICAS
EXEMPLOS
 
Anemia Falciforme
Hemofilia
Distrofia miotônica 
Hipercolesterolemia familiar
Distrofia muscular de Duchene
Talassemia
Doenças de Tay‐Sachs
Síndrome de Marfan
Fenilcetonúria 
Síndrome do X Frágil
Fibrose Cística
DOENÇAS MULTIFATORIAIS
 
- As doenças multifatoriais normalmente afetam vários 
genes (poligênicos) e a sua expressão pode depender de 
fatores ambientais.
 
 
- A herança multifatorial também é associada com 
características de hereditariedade como padrões de 
impressão digital, altura, cor dos olhos e cor da pele. 
DOENÇAS CROMOSSÔMICAS
 
Devem‐se a alterações estruturais e/ou numéricas dos 
cromossomos, implicando uma ausência, duplicação ou 
distribuição anormal de parte de um, um, ou e vários 
cromossomos, que resultam em deficiência ou excesso de 
determinado material genético.
 
EXEMPLOS
 
Síndrome de Down 
Trissomias: 18, 13 e X
Síndrome de Cri‐du‐chat (miado do gato)
Síndrome de Klinefelter
Síndrome de Turner
Síndrome de Wolf‐Hirschhron
Síndrome de XYY6‐7 
 
DOENÇAS GENÉTICAS 
MONOGÊNICAS
ANEMIA FALCIFORME
- Malformação das hemácias, que assumem forma semelhante a foices, o que 
causa deficiência do transporte de oxigênio  nos indivíduos acometidos pela 
doença. 
- 
- Comum na África, Europa mediterrânea, Oriente Médio e Índia.
- 
- A expectativa de vida é encurtada, com estudos reportando uma expectativa 
de vida média de 42 a 48 anos
- 
- Causada por uma mutação de um gene do 
 cromossomo 11
 
- Sintomas: fadiga, palidez, dor muscular,
- coágulos,
Hemorragia, insuficiência renal e pulmonar
 
- Tratamento: transplante de medula óssea
Transfusão sanguínea
 
DISTROFIA MIOTÔNICA
- É a forma de distrofia muscular mais comum nos adultos (prevalência de 1 
para 20.000).
- 
- A mutação responsável pela DM1 é uma expansão anormal da repetição CTG 
na região 3’UTR do gene DMPK (superior a 50 repetições).
- 
- Autossômica dominante. 
 
- O aspecto facial dos indivíduos caracteriza‐se por atrofia dos músculos da 
face, boca entreaberta, com os ângulos retraídos, fraqueza e atrofia dos 
músculos mastigatórios. 
 
DISTROFIA MIOTÔNICA
SINTOMAS
 
1. Função Cognitiva –Perda Intelectual, desordens psicológicas 
e comportamentais, sono excessivo durante o dia
2. Visão – Cataratas e danos na retina.
3. Sistema endócrino –Diabetes baixos níveis de hormônios da 
tireoide
4. Sistema cardiovascular – Anomalias cardíacas, arritmias e 
cardiomiopatias.
5. Sistema respiratório – Dificuldades de respiração, aspiração 
e apneia do sono.
6. Trato gastrointestinal – Dificuldades para engolir, dor 
abdominal, constipação, diarreia, perda de peso e infecções 
crônicas.
7. Pele –Tumores sólidos benignos
8. Sistema imunológico –Redução de todos os glóbulos do 
sangue.o 
9. Sistema reprodutor –Baixos níveis de testosterona, falha nos 
testículos e atrofia das gônadas, nos homens. Enfraquecimento 
do músculo uterino, problemas ginecológicos, nas mulheres
10. Ossos – Anomalias variadas
11. Músculos – Enfraquecimentos, atrofia e dor miotônica.
FENILCETONÚRIA
- A fenilcetonúria é uma desordem do metabolismo dos aminoácidos 
causada, na maioria dos casos, pela deficiente atividade da enzima 
hepática fenilalanina hidroxilase (PAH), responsável pela conversão do 
aminoácido fenilalanina no aminoácido tirosina.
 
- Nestes casos, ocorre acumúlo de fenilalanina e o seu excesso é 
convertido, através de vias metabólicas secundárias, em fenilpiruvato. 
Este, por sua vez, acumula‐se no sangue e outros tecidos, levando a 
danos irreversíveis no sistema nervoso central.
 
- A fenilcetonúria ocorre em todos os grupos étnicos, podendo a 
incidência em recém nascidos variar entre 1:2.600 e 1:26.000 (média 
de 1:10.000).
- 
- É uma doença autossômica recessiva. 
FENILCETONÚRIA
SINTOMAS
 
- Atraso no desenvolvimento
- Espasmos
- Hipotonia (tônus muscular fraco)
- Erupções da pele
- Diminuição da pigmentação
- Microcefalia (cabeça menor que o normal)
- Epilepsia
- Coeficiente de inteligência (QI) baixo
- Agressividade e ansiedade
- Comportamentos autistas e hiperatividade na adolescência
- 
- DIAGNÓSTICO – Teste do Pezinho (inibição bacteriana de Guthrie)
 
TRATAMENTO - redução dos níveis plasmáticos de fenilalanina, para evitar os 
efeitos neuropatológicos da doença. Para isso é adotada uma dieta 
hipoproteica e pobre em fenilalanina, suplementada com substitutos proteicos 
e tirosina. 
 
 
HEMOFILIA
 
- A hemofilia é uma doença que ocorre devido à deficiência do fator VIII de 
coagulação ou a defeitos estruturais nas suas moléculas.
 
- Este defeito na coagulação do sangue provoca nos hemofílicos sangramentos 
de gravidade variada, dependendo do local afetado (articulações, músculos, 
cérebro e abdômen).
 
- Em diversas populações étnicas e geograficamente distintas a prevalência é 
de 1:10.000 nascimentos masculinos.
 
- A hemofilia é uma doença hereditária recessiva ligada ao 
cromossomo X 
- 
- A incidência da hemofilia em mulheres é extremamente rara, devido à 
necessidade de homozigotia para expressão do fenótipo (frequência de 
1:25.000.000).
 
HEMOFILIA
HEMOFILIA
 
SINTOMAS
 
Sangramentos excessivos em várias partes do corpo. Hematomas em tecidos 
moles e hemartroses são altamente característicos. 
 
TRATAMENTO - aplicação endovenosa de medicamentos para repor o fator 
de coagulação VIII. 
Câncerde Mama e Ovário
Prevalência global 1/300 a 1/800
Autossômica dominante
Câncer de Mama e Ovário
 
- O câncer de mama é causado por mutações 
- nos genes BRCA1 e BRCA2 (autossômica dominate).
- 
- A mulheres portadoras de mutações em BRCA1 ou BRCA2, nas células 
germinativas possuem penetrância global de 50% a 80% de ter câncer 
de mama e ovariano
- 
- 
- Mutações no BRCA1 também confere risco aumentado para câncer de 
próstata e possivelmente para o câncer de colón.
- Mutações no BRCA2 aumenta o risco de cânceres de próstata, pâncreas, 
ducto biliar, vesícula biliar e câncer de mama masculino. 
- 
- TRATAMENTO – incluem exame frequentes na mama e no ovário, bem 
como estudos por imagem.
- A mastectomia bilateral total pode reduzir o risco de câncer de mama em 
mais de 90%.
- A salpingo-ooforectomia bilateral pode reduzir o risco de câncer de 
ovário em mais de 90%. 
FIBROSE CÍSTICA
 
- A fibrose cística é causada por uma mutação no gene (CFTR)
- Distúrbio do transporte iônico epitelial causado no CFTR- regulador da 
condutância transmembrana.
- Doença autossômica recessiva 
- TRATAMENTO - Não há cura e a maioria dos portadores morrem ainda 
jovens, muitos entre os 20 e 30 anos por insuficiência respiratória. 
Ultimamente tem-se recorrido ao transplante de pulmão para conter o 
avanço da doença.  Hoje com a evolução de medicamentos para a doença, 
as pessoas estão vivendo em torno de 50 à 60 anos.
- 
 
FIBROSE CÍSTICA
Incidência da doença:
-1/313 Hutterites do sul de Alberta
-1/90.000 população asiática
-1/3.200 caucasianos dos Estados Unidos 
 
Sintomas
-formação de cistos no interior 
do pâncreas e pulmão, dificuldade para respirar, 
infecções no pulmão, sinusite, crescimento inadequado,
diarreia e infertlidade;
 
-Fator de risco
 Se o pais forem portadores: 1/4
A incidencia é : 1/3.200
Diagnóstico pré-natal: identificação de mutação 
no gene CFTR (amostras de vilosidades coriônicas
ou aminiócitos).
 
 
 
- 
 
SÍNDROME DO X FRÁGIL
 
- Causada pela mutação do gene FMR1 (ligado à formação dos dendritos nos 
neurônios)
- 
- Doença ligada ao cromossomo X
- 
- SINTOMAS - atraso mental, face alongada, 
- orelhas grandes ou salientes,  testículos de 
- grandes dimensões e baixo tônus muscular.
- Movimentos estereotipados e 
- desenvolvimento social atípico, 
- e contato ocular limitado. 
Alguns indivíduos com a síndrome 
satisfazem os critérios de diagnóstico 
do autismo.
 
- TRATAMENTO - Não há
- 
 
Mais comum tipo de 
deficiência mental: 
1/1000 em homens
Mutação: 56-200 
repetições
 (CGG) no 
cormossomo X
Ocorre apenas na 
meiose em mulheres
SÍNDROME DO X FRÁGIL
DOENÇAS MULTIFATORIAIS
DOENÇAS MULTIFATORIAIS
EXEMPLOS
 
Alzheimer
 
Mal formações congênitas
 
Cardiopatias congênitas
 
Diabetes mellitus
 
Hipertensão arterial
 
Obesidade
Doença de Alzheimer (DA)
 
 
- Componente genético e hereditário (DA familiar). 
- Estudos sugerem defeitos no metabolismo da proteína beta-
amiloide causam a disfunção neuronal. 
DA Precoce: herança mendeliana autossômica dominante
-20% a 70% dos pacientes têm mutação no gene da presenilina 1
-1% a 2% dos pacientes têm mutação no gene da beta-amiloide
-5% dos pacientes têm mutação no gene da presenilina 2
-Cromossomos afetados: 14, 19 e 21.
 
DA Tardia: esporádico e DA familiar
- associados ao gene da apolipoproteína E (APOE)
-12% a 15% de mutação no gene APOE (caso esporádico)
-35% em todos os pacientes, mutação APOE
-45% com DA familiar, mutação APOE
 
ALZHEIMER
- A doença de Alzheimer é um tipo de demência que provoca 
uma deterioração global, progressiva e irreversível de diversas 
funções cognitivas (memória, atenção, concentração, 
linguagem, pensamento, entre outras). Esta deterioração tem 
como consequências alterações no comportamento, na 
personalidade e na capacidade funcional da pessoa, dificultando 
a realização das suas atividades de vida diária.
- 
- Caracteriza‐se pela atrofia do córtex cerebral. O processo é 
geralmente difuso, mas pode ser mais grave nos lobos frontal, 
parietal e temporal.
 
- Cerca de 1/20 pessoas acima dos 65 anos e 1/5 pessoas acima 
dos 80 anos sofrem de demência, sendo a doença de Alzheimer 
responsável por cerca de metade destes casos.
ALZHEIMER
ALZHEIMER
- Apesar da contínua investigação, algumas causas da 
doença de Alzheimer continuam desconhecidas.
-Fatores de risco:
 pressão arterial alta, colesterol elevado; baixos níveis de 
estímulo intelectual, atividade social e exercício físico; 
obesidade e diabetes; graves ou repetidas lesões 
cerebrais.
ALZHEIMER
O nosso curso de genética
1. Genética: Importância e Bases Físicas
2. Herança
 2.1 Leis de Mendel
 2.2 Tipos de Herança
3. Cromossomos sexuais e Herança Ligada ao 
Sexo 
4. Herança dos grupos sanguíneos 
5. Anomalias Cromossômicas 
6. Síndromes e Doenças Genéticas 
7. Agentes teratogênicos e má formação 
congênita
8. Técnicas moleculares e citogenéticas 
aplicadas ao diagnóstico 
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