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Mecanismos de Ação das 
drogas antimicrobianas
Prof. Adjunto Ary Fernandes Junior
Departamento de Microbiologia e Imunologia 
Instituto de Biociências – UNESP
Tel. 014 3880.0412
ary@ibb.unesp.br
Mortes x Causas
Países desenvolvidos Países em 
desenvolvimentoDoenças 
infecciosas e 
parasitárias
Doenças do 
sistema 
circulatório
Doenças do 
sistema 
respiratório
Câncer
Causas peri e 
neonatais
Causas 
maternais
Outras causas
Países desenvolvidos Países em desenvolvimento
Drogas antimicrobianas
Produtos de enorme importância não 
apenas na área de saúde, como 
também na economia 
Percentagem de drogas antimicrobianas utilizadas em 
humanos e animais na União Européia
Uso animal como promotor de 
crescimento: 30%
Terapia e prevenção de doenças 
animais: 14%
Uso humano: 50%
kilogramas de ingrediente ativo
(1996)
Antibióticos Uso Animal Uso Humano
Beta lactâmicos) 
(Cefalosporinas e 
Penicillinas)
121.603 314.498
Tetraciclinas 
323.151 47.500
Aminoglicosídeos 
(Estreptomicina)
37.058 5.409
Macrolideos 
(Eritromicina)
71.222 47.696
Histórico dos antibióticos e descobertas relacionadas
 Hipócrates (460 - 377 AC)
 1935-Gerard Domagk (1895 - 1964) (Prontosil) 
Sulfa
1905-Paul Erhlich (1854 - 1915)
Salvarsan
Alexander Fleming, "On the Antibacterial Action of Cultures of a
Penicillium, with Special Reference to Their Use in the Isolation
of B. Influenzas“ The British Journal of Experimental Pathology,
(1929) x: p.226.
Histórico dos antibióticos e descobertas relacionadas
 1929 - Alexander Fleming (1881 - 1955) 
Penicilina
Antibiose
Penicillium notatum
S. aureus
X
Prospecção de novas drogas antimicrobianas
Ano de Introdução Drogas
1935 Sulfonamidas
1941 Penicilinas
1945 Cefalosporinas
1944 Aminoglicosídeos
1949 Cloranfenicol
1950 Tetraciclinas
1952 Macrolídeos / Lincosamidas,
Estreptograminas
1956 Glicopeptideos
1957 Rifamicinas
1959 Nitroimidazoles
1962 Quinolonas
1968 Trimetoprim
2000 Oxazolidinonas
2003 Lipopeptideos
Drogas antimicrobianas descobertos a partir de 1935
Drogas antimicrobianas descobertos a partir de 1935
Adaptado de Fischbach & Walsh (2009)
Daptomicina
Sulfonamidas
Beta lactâmicos
Cloranfenicol, Tetraciclinas
Aminoglicosídeos
Macrolídeos
Glicopeptídeos
Quinolonas, Streptograminas
Lipopetídeos
Mutilina
OxazolidononasLinezolida
Atualmente
Importância 
do uso
Calcula-se que sem 
penicilina cerca de 
300.000 soldados 
não voltariam para 
casa na segunda 
Guerra Mundial
Antimicrobianos
Produtos capazes de............
BactericidasMatar
Impedir 
multiplicação
Bacteriostáticos
Antibióticos
Produzidos por 
seres vivos 
(Microrganismos)
Quimioterápicos
Obtidos via 
sintética
Semi-Sintéticos
Antimicrobianos
Exemplos de microrganismos produtores de antibióticos
Microrganismos Antibióticos
Bacillus subtilis ou B. licheniformis Bacitracina
B. polymyxa Polimixina
Chomobacterium sp Aztreonam
Streptomyces nodosus Anfotericina B
S. venezuelae Cloranfenicol
S. aureofaciens Clortetraciclina e Tetraciclina
S. erythraeus Eritromicina
S. fradiae Neomicina
S. griseus Estreptomicina
Micromonospora purpurea Gentamicina
Cephalosporium sp Cefalosporinas
Penicillium griseofulvum Griseofulvina
P. Notatum ou P. chrysogenum Penicilinas
Fischbach & Walsh (2009)
Gênero Phyllomedusa (P. hypochondriales e P. oreades)
(Filosseptina (2005) (Peptídeos (Ps1- Ps6)
Ps1 tem ação antibacteriana e baixa toxicidade
Animais
Vegetais
Antibioticoterapia
Resistente x Sensível
Sensível: Quando não cresce 
nestas condições
Resistente: É aquela capaz de crescer “in vitro” 
em presença da concentração média que a 
droga atinge no sangue do hospedeiro durante 
o tratamento, quando administrada por via oral
Características Importantes
Escolha do antimicrobiano
Concentração Inibitória Mínima (CIM)
Gentamicina
0,1 0,2 0,4 1,60,8 3,2
0,2 0,4
0,81,6
Concentração Inibitória Mínima (CIM) 
X
Concentração Bactericida Mínima (CBM)
Tetraciclina
0,1 0,2 0,4 0,8 1,6 3,1 6,3
12,5 0,8
1,6
3,1
6,3
12,5
25
Concentração Inibitória Mínima (CIM) 
X
Concentração Bactericida Mínima (CBM)
Kirby&Bauer
Testes de sensibilidade aos antimicrobianos
--lactamaseslactamases do Grupo 1 (do Grupo 1 (AmpCAmpC))
E-Teste
Testes de sensibilidade aos antimicrobianos
Mecanismos de Ação dos 
Antimicrobianos
Para bactérias = Antibacterianos
Como imaginar estes mecanismos?
Mecanismos de Ação
Síntese de 
lipídeos
Streptomyces platensis
Platensimicina
Azitromicina
Claritromicina
Estreptograminas 
(Quinopristina/
Dalfopristina)
(Tigeciclina)
Inibidores da Síntese do Peptidoglicano
Cicloserina
Penicilinas 
Cefalosporinas
Carbapenemas
Monobactâmicos
Bacitracina 
FosfomicinaBactoprenol
Vancomicina
Inibidores da Síntese do Peptidoglicano
PBP
Inibidores da Síntese do Peptidoglicano
Estrutura dos principais  Lactâmicos
Anel  lactâmico
Penicilinas Cefalosporinas
Monobactâmicos Carbapenem
Bactéria sem parede
Drogas anti-micobactérias Ação sobre 
formação da parede bacteriana
Ação sobre Membrana Plasmática
Semelhança com detergentes catiônicos
Polimixina B
Ação sobre Membrana Plasmática
Ação sobre Membrana Plasmática
Inibidores da Síntese Protéica 
Polipeptídeo Cloranfenicol  Liga-se a 
porção 50S e inibe formação 
da cadeia de peptideo
Macrolídeos Ex. Eritromicina, 
Estreptograminas (Quinopristina/
Dalfopristina), Claritromicina, 
Azitromicina.
Eritromicina  Liga-se a 
porção 50S e inibe 
movimento de translocação 
do ribossomo no RNAm)
Tetraciclina  Liga-se a 
porção 30S e impede a 
ligação do RNAt ao complexo 
RNAm+ribossomo
Tigeciclina
RNA 
mensageiro
Tradução
Ribossomo 70S
Estreptomicina  Liga-se 
a porção 30S e provoca erro 
na leitura do códon
Oxazolidinona 
Linezolida- Liga-se a 
porção 50S e impede 
a ligação do RNAt ao 
complexo 
RNAm+ribossomo
Direção do movimento do 
ribossomo
Inibidores da Síntese Protéica 
Aminoglicosídeos
Tobramicina
Gentamicina
Amicacina
Tigeciclina
Glicilciclinas
Tetraciclina
Inibidores da Síntese de Ácidos 
Nucléicos 
Quinolonas e 
Fluoroquinolonas
Rifampicinas
Metronidazol (Quebra molécula do DNA) (Anaeróbios) Novobiocina, 
Griseofulvina (Inibem DNA polimerase) (Fungos)
Topoisomerase II e IV
Ácido Nalidíxico Ciprofloxacina
Norfloxacina
Metronidazol
Metabólitos
Bactéria
Metronidazol
DNA
Fragmentos de 
DNA
Ferrodoxina
(oxidada)
Ferrodoxina
(reduzida)
Atuam sobre Metabolismo 
Intermediário
Impedem síntese do Ácido Fólico pela 
Bactéria
Especificamente
Antimicrobianos com atividades 
antimetabólicas
Hidroximetil Ddiidropteridina 
+ 
PABA (Ácido -aminobenzóico)
Ácido Diidropteróico
Ácido Diidrofólico
Ácido Tetraidiidrofólico
Ácido Fólico
Diidropteroato
Sintetase
Diidrofolato
Redutase
Bases 
Nitrogenadas
Aminoácidos
Sulfonamidas
Trimetoprim
PABA
Análogo de 
Ácido Fólico
Diidropteroato
Sintetase
Sulfonamidas
Ácido Fólico
Hidroximetil Diidropteridina 
+ 
PABA
Ácido Diidrofólico
Diidrofolato
Redutase
Ácido Tetraidiidrofólico
Trimetoprim
X
Classificação dos Antimicrobianos 
Baseada no Seu Espectro de Ação
Comentários Finais
Espectro de ação antimicrobiana
Bom uso X Mal usoLinhagens Resistentes
Importante
Resumindo
Mecanismos = Sítios de Ação
Parede Bacteriana
Membrana Plasmática
Ribossomos
Ácidos Nucléicos
Metabolismo Intermediário