Etiopatogênese geral das lesões 1

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Prof: Gamaliel Pires de Moura
Etiopatogênese geral das lesões
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CAUSAS GERAIS DE LESÃO CELULAR
Hipóxia e Anóxia
Radicais Livres
Reações Imunológicas
Agentes Físicos
Agentes Biológicos
Agentes Químicos 
Distúrbios Genéticos
Desequilíbrios Nutricionais
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A maioria das lesões são causadas por mecanismos indiretos, seja porque perturbam o fornecimento de oxigênio às células ou interferem na produção e inativação de radicais livres, seja porque desencadeiam respostas locais ou sistêmicas capazes de causar lesão tecidual ou sistêmica.
Serão abordados a seguir os aspectos básicos e comuns às diferentes causas das lesões e seus mecanismos de ação.
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HIPÓXIA E ANÓXIA
Hipóxia: redução do fornecimento de O2 às células
Anóxia: parada total do fornecimento de O2 às células;
Dependendo da intensidade e da duração do fenômeno e da suscetibilidade à privação de oxigênio e nutrientes, as células degeneram ou morrem.
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HIPÓXIA E ANÓXIA
Uma célula submetida a hipóxia apresenta modificações metabólicas progressivas, dando origem a lesões reversíveis ou irreversíveis. As principais alterações da redução no fornecimento de oxigênio à célula são: 
A) Diminuição da síntese de ATP;
B) Acúmulo de ADP e AMP que irá estimular a atividade das enzimas que controlam a glicólise anaeróbica. Em consequência, aumenta a produção de ácido láctico, reduzindo o pH intracelular.
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HIPÓXIA E ANÓXIA
C) A inibição do ciclo de Krebs promove um desvio do acetil-CoA para a síntese de ácidos graxos.
D) A redução na síntese de ATP mitocondrial, reflete-se rapidamente nas bombas de eletrólitos das membranas celulares. Com isso, há uma redução na atividade da ATPase Na/K, aumento de Na no citosol, provocando rearranjo na distribuição de íons e moléculas: 
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HIPÓXIA E ANÓXIA
D) Há passagem de sódio e água para o interior do retículo endoplasmático, dilatando suas cristas. O citosol se expande pelo aumento de água, portando a célula torna-se tumefeita. Há também um aumento da permeabilidade da membrana, levando a passagem de cálcio para o citosol.
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HIPÓXIA E ANÓXIA
E) As sínteses celulares diminuem. Os ribossomos se desacoplam do retículo e os polissomos tendem a se desagregar. A redução do pH intracelular provoca condensação da cromatina, principalmente junto a membrana nuclear. A síntese de fosfolipídeos diminui, fazendo que a reposição desse componente nas membranas seja reduzida. 
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HIPÓXIA E ANÓXIA
F) Há um aumento da síntese de triglicerídeos devido ao excesso de acetil CoA. Assim surgem no citosol acúmulos microgoticulares de triglicerídeos.
As alterações descritas até aqui são reversíveis: cessada a hipóxia, a célula recompõe a atividade metabólica, reajustando o equilíbrio hidroeletrolítico e volta ao aspecto normal. Persistindo a hipóxia, as alterações tornam-se irreversíveis e a célula morre. Os lisossomos se tornam tumefeitos e liberam hidrolases para o citoplasma, iniciando assim o processo de autólise que permite evidenciar ao MO que a célula morreu. 
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Mecanismo de lesão irreversível
Dois fenômenos são críticos para caracterizar a irreversibilidade de uma lesão causada por uma hipóxia ou anóxia.
Primeiro a incapacidade de reverter a disfunção mitocondrial na reperfusão ou reoxigenação;
Segundo é o desenvolvimento de profundos distúrbios no funcionamento da membrana. 
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Mecanismo de lesão irreversível
A hipóxia afeta a fosforilação oxidativa e, portanto, a síntese de ATP. Além disso o dano à membrana é crítico para o desenvolvimento de lesão celular letal. O cálcio também é um importante mediador das alterações bioquímicas e morfológicas que levam a morte celular.
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Agentes físicos como causa de lesão
A ação da força mecânica sobre o organismo produz várias lesões, genericamente denominadas lesões traumáticas. As principais são:
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Agentes físicos como causa de lesão
1) abrasão:caracterizada pelo arrancamento de células da epiderme pela ação de fricção ou esmagamento de um instrumento mecânico.
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Agentes físicos como causa de lesão
2) laceração: separação ou rasgo dos tecidos por excessiva força de estiramento, ou por ação da força de um impacto externo que pode lacerar músculo.
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Agentes físicos como causa de lesão
3) contusão: impacto é transmitido através da pele aos tecidos subjacentes, levando a ruptura de pequenos vasos, com hemorragia e edema.
 
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Agentes físicos como causa de lesão
4) incisão: é uma lesão causada pela ação de um instrumento de com borda afiada, e são feridas mais extensas que profundas.
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Agentes físicos como causa de lesão
5) perfuração: é produzida pelo impacto de um instrumento pontiagudo sobre os tecidos, e são feridas mais profundas do que extensas.
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Agentes físicos como causa de lesão
6) fraturas: caracteriza-se pela ruptura de tecidos duros, como ósseo e cartilaginoso.
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Agentes físicos como causa de lesão
Lesões combinadas.
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Variações da pressão atmosférica
1)Síndrome da descompressão: ocorre quando existe uma variação rápida de pressão. Os gases dissolvidos formam bolhas no sangue, originando êmbolos gasosos que obstruem pequenos vasos pulmonares, cerebrais, etc.
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Variações da pressão atmosférica
2)Efeitos de grandes altitudes. Condições hipobáricas reduzem a tensão de oxigênio nos alvéolos pulmonares, o que provoca hipóxia. O organismo reage com vasoconstrição periférica. A hipóxia lesa o endotélio vascular e favorece o aparecimento de edema, que pode ser generalizado, especialmente nos membros e na face, ou localizado no pulmão e no encéfalo. 
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EFEITO DAS GRANDES ALTITUDES
 
 O2 HIPÓXIA
Vasoconstricção periférica
Lesão endotelial
EDEMA
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Variações de Temperatura
O organismo suporta melhor o abaixamento do que a elevação de temperatura corporal.
1) Ação local de baixas temperaturas: um membro submetido por tempo prolongado a baixa temperatura apresenta. ocorre anóxia e surge necrose na extremidade do membro atingido. Se a água se congelar no interior das células ocorre alterações na respiração celular e muitas macromoléculas perdem sua atividade; tudo isso contribui para a morte celular. 
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BAIXAS TEMPERATURAS
AÇÃO LOCAL
Vasoconstricção
Oligoemia
Hipóxia
Lesões degenerativas decorrentes O2
LESÃO ENDOTELIAL edema e permeabilidade vascular 
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AÇÃO LOCAL
ANÓXIA NECROSE 
MORTE CELULAR 
CRISTALIZAÇÃO ÁGUA 
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NECROSE PELO FRIO
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2) Efeitos sistêmicos de baixas temperaturas: 
HIPOTERMIA (Tax < 35°C)
Vasoconstricção periférica
Palidez
Redução atividade metabólica
Falência cárdio-respiratória por inibição dos centros bulbares.
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3) Efeitos locais de altas temperaturas: a ação local do calor produz lesões denominadas queimaduras, cuja gravidade depende da extensão e profundidade. A causa da lesão envolve: a) liberação de histamina e bradicinina; b) lesão direta da parede vascular produzindo hemorragia e trombose e c) desnaturação de proteínas.
As queimaduras são classificadas em : A) primeiro grau, caracterizada por hiperemia, dor e edema moderados na pele, mas sem necrose.
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B) segundo grau: caracterizada por necrose da epiderme e bolhas epidérmicas;
C) terceiro grau: onde ocorre necrose da epiderme e da derme, podendo atingir os tecidos mais profundos.
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4) EFEITOS SISTÊMICOS DE ALTAS TEMPERATURAS
HIPERTERMIA (Tmax > 40˚C)
Vasodilatação periférica
Hipóxia – convulsões
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Os efeitos lesivos da corrente elétrica são decorrentes de dois mecanismos: 1) disfunção elétrica dos tecidos, especialmente do coração e músculo esquelético e 2) produção
de calor causando lesão por queimaduras.
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Radicais livres são moléculas extremamente instáveis e reativas a moléculas como lipídeos, proteínas e ácidos nucléicos.
O oxigênio é a principal fonte de radicais livres
Principais estímulos para formar RL.
Radiação Raio X, Luz UV
Metabolismo enzimático de drogas 
Respiração celular
Fumaça de cigarro
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Principais radicais livres: os radicais livres são indicados com um asterisco adiante da molécula ou átomo. 
Sistemas antioxidantes Celulares:
 
 SOD (202- + 2H+ → H2O2 + O2), 
 catalase (2H2O2 → 2H2O + O2),
 vitamina C e vitamina E.
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Radiações como causa de lesão
As radiações são emissões de energia que se propaga como partículas.
As radiações podem causar lesão por dois mecanismos: 1)ação direta sobre proteínas, lipídeos, carboidratos e ácidos nucléicos produzindo quebra de ligações; 2) ação indireta, produzindo radicais livres.
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Radiações como causa de lesão
Irradiação e câncer: as radiações participam na etiologia do câncer. O mecanismo das radiações para produzir transformações malignas está ligado à capacidade que elas têm de induzir mutações gênicas, deleções cromossômicas e alterações de genes relacionados com neoplasias.
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Agentes biológicos como causa de lesões
Os agentes biológicos incluem vírus, bactérias, fungos, protozoário, helmintos, etc. todos podem produzir doenças, conhecidas como doenças infecciosas. 
Um agente biológico pode produzir lesão através dos seguintes mecanismos: 1) ação direta, pela invasão das células, na qual prolifera e pode causar a morte; 2) substâncias tóxicas liberadas pelo agente infeccioso (exotoxinas) ; 3) componentes estruturais liberados após sua morte e desintegração (endotoxinas); 4) indução da resposta imunitária ao antígeno infeccioso. 
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Lesões produzidas por vírus
Para penetrarem nas células, os vírus se ligam a receptores na superfície celular. A penetração geralmente ocorre por endocitose ou fusão com a membrana plasmática. Entrando na célula, o ácido nucléico do vírus pode se integrar ao genoma celular e seguida o ácido nucléico do vírus entra em replicação e passa comandar os principais mecanismos de síntese da célula, agora dirigidos para a produção dos componentes do vírus.
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Lesões produzidas por vírus
Ligação sítio-específica
ou 
espécie-específica
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MECANISMOS DE AÇÃO VIRAL
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 Herpes recorrente
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Lesões produzidas por vírus
Condilomas genitais
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Lesões produzidas por bactérias
A capacidade das bactérias de produzir lesões (virulência ou patogenicidade) pode envolver: 1) facilitação da invasibilidade do microorganismo; 2) inibição da resposta imunitária; 3) resistência à ação de fagócitos; 5) produção de toxinas.
TOXINAS BACTERIANAS: são proteínas produzidas e liberadas pelas bactérias durante a fase do seu crescimento e que tem efeito citopático. Os componentes tóxicos liberados só depois da sua desintegração são denominados endotoxinas.
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Clostridium tetani 
Exotoxinas
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Toxina botulínica
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Lesões produzidas por bactérias
Hanseníase
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Mecanismo de ação bacteriano
Além de atuarem através de toxinas, as bactérias quase sempre induzem reação inflamatória, da qual decorrem outras lesões teciduais. 
As bactérias podem penetrar a circulação e induzir duas síndromes: 1) Bacteremia, quando a hemocultura é positiva, mesmo sem haver outras manifestações e 2) Septicemia, quando há evidências de infecções e sinais e respostas sistêmicas: taquipnéia, taquicardia, hipetermia ou hipotermia.
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Resposta imunitária na origem e amplificação de lesões
A imunidade celular causa lesão através de mecanismos diversos. Ao reconhecerem epitopos junto a moléculas do complexo de histocompatibilidade do grupo I (MHC I). Células T citotóxicass liberam uma proteína denominada perfurina, que se aprofunda na membrana e forma canais hidrofílicos pelos quais a célula perde eletrólitos e morre.
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