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Fisiologia e Metabolismo 
do Ferro 
Dr. Kleber Yotsumoto Fertrin 
Médico Hematologista 
Hemocentro – UNICAMP 
fertrin@unicamp.br 
Introdução 
• O ferro é um elemento fundamental em muitos 
processos biológicos; 
• A compreensão de sua fisiologia é fundamental 
para o entendimento dos disturbios desse metal; 
• Deficiência de ferro ainda é um dos principais 
problemas de saúde na nossa população; 
• Sobrecarga de ferro é uma condição cada vez 
mais reconhecida na prática clínica. 
Objetivos 
Ao final dessa aula, você deverá ser capaz de: 
• Descrever como o ferro é obtido pelo corpo 
humano; 
• Compreender os mecanismos que influenciam a 
regulação da absorção dos níveis de ferro 
corporal. 
 
Agenda 
• O elemento químico ferro 
• Ferro no corpo humano 
• Metabolismo do ferro 
• Regulação do metabolismo do ferro 
 
Por que o ferro é importante? 
Os elementos químicos de acordo com 
sua abundância relativa 
Fe2+ 
Fe3+ 
ferroso 
férrico 
Propriedade fundamental do ferro 
Distúrbios do metabolismo do ferro 
• Falta de ferro 
– Anemia ferropriva 
• Perda > Absorção 
• Sobrecarga de ferro 
– Hemocromatoses 
• Primária 
• Secundária 
– Transfusão sanguínea 
Tipos de hemocromatose primária 
Tipo Herança Gene Forma 
1 HAR HFE Adulta 
2a HAR HJV (hemojuvelina) Juvenil 
2b HAR HAMP (hepcidina) Juvenil 
3 HAR TFR2 Adulta 
4 HAD SLC40A1 
(ferroportina) 
Adulta ou reticuloendotelial 
Ferro da dieta 
DUODENO 
Absorção 1-2mg/dia 
Transferrina 
plasmática 
Metabolismo normal do ferro 
Qual dieta? 
Como obtemos ferro da dieta? 
Ganhando ferro pela dieta… 
Fe2+ 
Fe2+ 
Fe3+ 
Enterócito 
DMT1 
FERROPORTINA 
Transferrina 
Fe3+ 
DCYTB 
HEFESTINA 
Ferro da dieta 
DUODENO 
FÍGADO SISTEMA 
FAGOCÍTICO-MONONUCLEAR 1000mg Fe 
600mg Fe 
1800mg Fe 
Absorção 1-2mg/dia 
3mg Fe 
Transferrina 
plasmática 
HEMÁCIAS 
PERDAS 
1-2mg Fe 
MEDULA ÓSSEA 
300mg Fe 
Metabolismo normal do ferro 
Fe 
Sistema 
Retículo-endotelial 
Ferroportina 
Transferrina 
Fe 
Fe 
Reciclando ferro… 
Como perdemos ferro? 
Mamíferos NÃO DISPÕEM de mecanismos de 
excreção de ferro 
Perda de ferro 
• Sangramento 
– Menstrual 
– Doação de sangue 
– Patológico 
 
• Descamação epitelial intestinal 
 
Reguladores da 
absorção do ferro 
1. Regulador do estoque de ferro 
 
2. Regulador eritropoético 
 
3. Regulador da hipóxia 
 
4. Regulador inflamatório 
Quem controla a 
absorção de ferro? 
HEPCIDINA 
• Peptídeo antimicrobiano urinário 
• Principal local de síntese: fígado 
• Mutações raras  sobrecarga de ferro 
(forma juvenil de hemocromatose 
hereditária) 
 
 
Nicolas et al. J Clin Invest. 2002 Oct;110(7):1037-44 
 
Nicolas et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Jul 17;98(15):8780-5 
DTHFPICIFCCGCCHRSKCGMCCKT 
Nemeth E & Ganz T. Annu Rev Nutr 2006. 26:323–42 
 
MALSSQIWAACLLLLLLLASLTSGSVFPQQTGQLAELQPQDRAGARASWMPMFQRRRRRDTHFPICIFCCGCCHRSKCGMCCKT 
 
DTHFPICIFCCGCCHRSKCGMCCKT 
peptídeo 
sinalizador 
pro-região peptídeo 
maduro 
gene HAMP (Hepatic Anti Microbial Peptide) 
Hepcidina 
pro-hepcidina 
Fe 
Fe Fe 
Fe 
Ferroportina 
Hepcidina 
Mecanismo de ação da 
hepcidina 
Fe 
Fe Fe 
Jak2 
P P 
P P 
Fe Fe 
Fe 
Fe 
Fe 
Fe 
Fe 
SISTEMA 
FAGOCÍTICO-MONONUCLEAR 
dieta 
DUODENO 
FÍGADO 
Absorção 
Transferrina 
plasmática HEMÁCIAS 
PERDAS 
MEDULA ÓSSEA 
Hepcidina 
ANEMIA DE 
DOENÇA CRÔNICA 
dieta 
FÍGADO 
Absorção 
HEMÁCIAS 
PERDAS 
MEDULA ÓSSEA 
Hepcidina 
SISTEMA 
FAGOCÍTICO-MONONUCLEAR 
DUODENO 
NTBI 
(ferro não- 
ligado à 
transferrina) 
Fe 
Fe 
Fe 
SOBRECARGA 
DE FERRO 
Regulação da expressão da hepcidina hepática 
BMP-R 
SMAD 1/5/8 
SMAD4 
HAMP 
Fe 
TfR HJV 
HFE 
+ 
IL-6 
gp80 
STAT3 
TLR4 
LPS 
gp130 
+ + 
GDF15 
SMAD ? 
TGF-R? 
BMP 
- 
Regulação da hepcidina hepática 
Diminuem hepcidina 
• Ferro baixo 
– Anemia ferropriva 
 
 
 
• Eritropoese ineficaz 
– GDF15 
– EPO 
 
Aumentam hepcidina 
• Ferro alto 
– Transfusão 
– Ferro parenteral 
– BMP (via SMAD4) 
 
• Inflamação 
– IL-6 (via STAT3) 
– LPS (via TLR4) 
 
Resumo 
• O ferro é um metal cuja concentração deve ser 
controlada pelo corpo humano; 
• É fundamental o controle de sua absorção 
porque não há mecanismos de excreção; 
• A hepcidina é o principal regulador da absorção 
do ferro; 
• Níveis corporais de ferro, atividade eritropoética 
e inflamação são os principais fatores que 
influenciam a produção de hepcidina. 
Referências bibliográficas 
1. Andrews NC. Disorders of iron metabolism. N Engl J Med 1999; 
341:1986-1995. 
2. Hentze MW, Muckenthaler MU, Andrews NC. Balancing acts: 
molecular control of mammalian iron metabolism. Cell 2004; 
117(3):285-297. 
3. Nemeth E, Ganz T. Regulation of iron metabolism by hepcidin. 
Annu Rev Nutr 2006;26:323-342. 
4. Finberg KE. Unraveling mechanisms regulating systemic iron 
homeostasis. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 
2011;2011:532-7 
5. Camaschella C, Silvestri L. Molecular mechanisms regulating 
hepcidin revealed by hepcidin disorders. ScientificWorldJournal 
2011; 11:1357-66.