Aula 6 25.08.2015 Conceitos fundamentais em farmacologia

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28/08/2015
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Conceitos fundamentais 
em farmacologia
Profa. Cátia Lira do Amaral
Universidade Estadual de Goiás
Câmpus Anápolis de Ciências Exatas e Tecnológicas Henrique Santillo
Curso: Farmácia Disciplina: Farmacologia I
Principais áreas de 
estudo da 
farmacologia
Fonte: Katzung, 2014, p. 2
FARMACOLOGIA
FARMACODINÂMICAFARMACOCINÉTICA
“o que o 
corpo faz com 
o fármaco”
“O que o fármaco 
faz com o corpo”
FARMACOLOGIA
FARMACODINÂMICAFARMACOCINÉTICA
Específico da droga
ou classes de drogas
Processos gerais
não-específico
RELAÇÃO DOSE-RESPOSTA
•Absorção no local de administração
•Distribuição ao local de ação
•Eliminação do Corpo
•Tempo de início do efeito
•Duração do efeito
•Acúmulo a repetidas dosagens
•Interação com componentes celulares
p.ex., receptor ou local alvo
•Relação concentração-efeito
•Interações medicamentosas
Molécula 
do Fármaco
AGONISTA
(ativador)
ANTAGONISTA
(inibidor)
Interação
Molécula 
no Sistema 
Biológico
RECEPTOR
Desempenha 
papel regulador
Exceções:
ANTAGONISTAS QUÍMICOS
AGENTES OSMÓTICOS
Alvos moleculares de fármacos 
anticonvulsivantesnas sinápses
glutamatérgicas excitatórias :
1) Canal de Na+ regulado por 
voltagem: fenitoína, 
carbamazepina, 
lamotrigina
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Características desejáveis dos fármacos
Interagir com o receptor
Tamanho
Formato
Carga elétrica
Composição atômica apropriada
Ser transportado
sítio de administração  sítio de ação
Ser inativado/excretado do corpo
muito rápido  não atinge efeito terapêutico
muito lento  pode acumular (efeitos tóxicos)
Natureza física dos fármacos
Sólido (ácido acetilsalicílico)
Líquido (nicotina, etanol)
Gasoso (óxido nitroso)
Determinam melhor via de 
administração
Compostos orgânicos
Elementos inorgânicos
Ácidos ou bases fracos (ionização da molécula de acordo com o pH)
Tamanho dos fármacos
Lítio (PM 7) Alteplase t-PA (PM 59050)
Se menor
 Forma não limita ligação 
ao receptor desejado
 Pouca seletividade
Anticoagulante (via infusão vascular)
Faixa de peso molecular: 
100 1000
Se maior
 Não difunde facilmente 
entre os compartimos 
do corpo
Ligações fármaco receptor
o Ligações covalentes
o Ligações eletrostáticas
o Ligações hidrofóbicas
Fonte: Golan, 3ed, 2014
Ligações covalentes
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- Muito fortes
- Irreversíveis
Ácido acetilsalicílico + ciclo-oxigenase
plaquetas
Eliminação do fármaco livre na corrente sanguínea: 15 min
Recuperação da atividade enzimática: vários dias
Fonte: Klaassen, 7ed, 2008
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Ligações eletrostáticas
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- Mais comuns
- Moléculas iônicas com carga permanente
- Ligações de hidrogênio
- Interações dipolo-induzidas
- Forças de van der Waals
São mais fracas do que as ligações covalentes!!!!
Ligações hidrofóbicas
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- São muito fracas
Fármacos 
↑ lipossolubilidade
Lipídeos da 
membrana
Interação
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Vantagens da ligação fraca
Fármacos que se ligam aos receptores por ligações fracas são 
MAIS SELETIVOS do que os fármacos que se ligam por ligações 
fortes
Porque para ocorrer a ligação fraca, é 
necessário o encaixe preciso do fármaco ao 
seu receptor
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Inerte 
Químico 
Exemplo: Gás Xenônio
• é um gás inerte
• efeitos anestésicos (em pressões elevadas) 
Inerte 
Farmacológico
Formato do fármaco
(Katzung, 12ed, 2014) Fonte: Goodman, 12ed, 2012
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Ionização e hipótese da partição do pH
Ácidos Doa H+
HA H+ + A-
Bases Recebe H+
H+ + B HB+
Forma 
Ionizada
Forma não-
Ionizada
 A maioria dos fármacos são ácidos fracos ou bases fracas
Ácido de Lowry
Ácido COOH COO
- + H+
Ka
 A fração não-ionizada é determinada pela constante de
dissociação, pKa, que depende diretamente do pH do meio
Equação de Henderson-Hasselbalck
[Protonado]
[não protonado]
NH4
+H+NH3 +Base
Ka
Log = pka - pH
pKa de uma substância é o pH em que metade (50%) 
encontra-se na forma ionizada e 50 % na forma não-ionizada
pKa de uma substância é o pH em que metade (50%) 
encontra-se na forma ionizada e 50 % na forma não-ionizada
Fonte: Clarck, 2013, Farmacologia Ilustrada
pKa de uma substância é o pH em que metade (50%) 
encontra-se na forma ionizada e 50 % na forma não-ionizada
Obs: conhecer o pKa não determina se a substância é ácido ou base.
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O fenobarbital, um ácido fraco, apresenta pKa de 7,2. Calcule o 
percentual ionizado:
a) No sangue (pH 7,4)
b) Na urina (pH 6,4)
a) sangue
Log (protonado)/(não protonado) = pKa –pH
Protonado/não protonado = 10 (pka - pH)
AH/A- = 10 (7,2 - 7,4)
AH/A- = 10 -0,2
AH/A- = 1 / 10 0,2
A- = 1,58 AH
Cálculo %:
1,58 x 100 = 61%
1,58+1
A-/AH + 1
A-/AH 
x 100
O fenobarbital, um ácido fraco, apresenta pKa de 7,2. Calcule o 
percentual ionizado:
a) No sangue (pH 7,4)
b) Na urina (pH 6,4)
b) urina
Log (protonado)/(não protonado) = pKa –pH
Protonado/não protonado = 10 (pka - pH)
AH/A- = 10 (7,2 - 6,4)
AH/A- = 10 0,8
AH/A- = 6,3
6,3 A- = AH
A- = 1/6,3 AH  0,16 AH
Cálculo %:
0,16 x 100 = 13%
0,16 +1
A-/AH + 1
A-/AH 
x 100
O itraconazol, uma base fraca, apresenta pKa de 3,8. Calcule o 
percentual ionizado:
a) No estômago quando o pH é de 1,8
b) No sangue (pH 7,4)
a) estômago
Log (protonado)/(não protonado) = pKa –pH
Protonado/não protonado = 10 (pka - pH)
BH+/B = 10 (3,8 – 1,8)
BH+/B = 10 2
BH+/B = 100
Cálculo % ionizado:
100 x 100 = 99%
100 +1
BH+/B + 1
BH+/B 
x 100
O itraconazol, uma base fraca, apresenta pKa de 3,8. Calcule o 
percentual ionizado:
a) No estômago quando o pH é de 1,8
b) No sangue (pH 7,4)
b) sangue
Log (protonado)/(não protonado) = pKa –pH
Protonado/não protonado = 10 (pka - pH)
BH+/B = 10 (3,8 – 7,4)
BH+/B = 10 -3,6
BH+/B = 0,00025
Cálculo % ionizado:
0,00025 x 100 = 0,025%
0,00025 +1
BH+/B + 1
BH+/B 
x 100
A varfarina é um ácido fraco (pKa = 5,0). Calcule o percentual ionizado:
a) Intestino (pH 8,1)
b) Sangue (pH 7,4)
c) Urina (pH 6,2)