Imunodeficiências

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Imunodeficiências
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O que se entende por Imunodeficiências?
Uma falha em um ou mais mecanismos de defesa do organismo resultando em doença ou morte. 
Qualquer parte do sistema imune pode estar deficiente: células, proteínas, mecanismos de sinalização, etc.
A Imunodeficiência pode ser primária ou secundária.
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Imunodeficiências Primárias
Aparecem sem uma causa específica.
Geralmente tem origem genética.
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Imunodeficiências Secundárias:
Aparecem devido a uma patologia pré-existente ou alguma intervenção Ex:
Infecções (Ex.: HIV, sarampo)
Falência renal
Leucemias ou Linfomas
Mieloma
Extremos de idade
Alguns medicamentos
Desnutrição
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 Aumento na susceptibilidade a infecções
 Aumento na duração das infecções
 Aumento na severidade das infecções
 Doenças freqüentes
 Dependente de antibióticos
 Infecções com agentes oportunistas
 Infecções não usuais
O que caracteriza as infecções de um indivíduo com imunodeficiência
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Suscetibilidade aumentada às infecções
Fenótipo ID
Alergia respiratória
Doenças do colágeno e auto-imune
74.3%
9.8%
9.8%
7.6%
Manifestações clínicas iniciais de ID primária
em 92 crianças (Sta Casa -SP, UNIFESP-EPM)
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Diagnóstico primário das Imunodeficiências
O que caracteriza as imunodeficiências primárias?
	Deficiência de anticorpos
	Deficiência de LT
	SCID (imunodeficiência severa combinada)
	Deficiência de citocinas
	Deficiência de neutrófilos
	 Deficiência de Complemento
	
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Serum protein electrophoresis.
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Imunodeficiência comum variável (CVID)
 Agamaglobulinemia ligada ao X (XLA)
 Deficiência seletiva de IgA (SIgAd)
 Deficiência de subclasses de IgG (SIgGsd)
 Síndrome da hiper IgM (HIgM)
 Hipogamaglobulinemia transitória da infância (THI)
 Deficiência funcional de Anticorpos
Deficiências de Anticorpos:
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THI
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Perfil das doenças de deficiências de subclasses de IgG e de IgA
Infecções crônicas/recorrentes do trato respiratório superior especialmente sinusites;
Tendência em desenvolver alergias respiratórias e gastrointestinais e doenças autoimunes.
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Agamaglobulinemia ligada ao X (XLA)
Descrita como a doença protótipo de deficiência de anticorpos.
Foi a primeira imunodeficência descrita (Bruton’s Disease).
Defeito no cromossomo X afeta o gene Btk.
Resulta na ausência severa ou na redução de LB e assim nas imunoglobulinas de todos os tipos.
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Achados clínicos
MENINOS PEQUENOS COM GRANDES INFECÇÕES!!
SINTOMAS APARECEM AOS 6-9 MESES DE IDADE (após a perda dos anticorpos maternos) ou até os 3 a 5 anos de vida.
Sítios das infecções: membranas mucosas, ouvidos (otite média), pulmões (bronquite/pneumonia), sangue (sepse), intestinos (Giardia, ou enterovirus), pele, olhos, meningite.
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Significado dos achados clínicos
Hipogamaglobulinemia (baixos níveis de gamaglobilinas) – ausente em casos severos.
Redução profunda dos LB circulantes.
Evidência microbiológica de infecções recorrentes. 
Diagnóstico confirmatório: mutações no gene Btk.
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O gene Btk
Localizado no cromossomo X
O gene consiste de 19 exons num tamanho de 37 kilobases.
A função do produto gênico Btk gene está relacionado à sinalização de BCR.
Sem o gene Btk as células pré-B cells não fazem rearranjos gênicos e não se diferenciam em LB maduros.
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Opções de terapia
Imunoglobilina intravenosa (IvIg).
Tratamento imediato de qualquer infecção e uso de antibióticos profilaticamente.
Evitar vacinas vivas (MMR, Polio
Alertar a família e os pacientes.
Aconselhamento genético.
Teste pré-natal.
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Prognóstico
Sem tratamento:
Morte em idade precoce.
Tratamento mas doença pulmonar crônica:
Complicações severas que pode levar à morte.
Diagnóstico precoce e tratamento:
Vida normal ativa.
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Deficiências de Linfócitos T
 * Síndrome de Di George
hipoparatireoidismo
Defeitos do arco aórtico
Aplasia do timo
* Translocação do cromossomo 22
Sintomas variados
 
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Imunodeficiência Severa Combinada (SCID)
“T-/B+”
Defeitos na cadeia g das citocinas........Ligada ao X
Deficiência no Jak 3 ..........			AR		
“T-/B-”
Deficiência de recombinase......		AR
Deficiência de ADA = (Adenosina Deaminase) AR 	 		
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Fatos comuns associados à SCID
Baixo desenvolvimento geral
Infecções neonatais
Infecções oportunistas
Rashes cutâneos
Diarréia crônica ou recorrente
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Comprovações laboratoriais que confirmam SCID
Hipogamaglobulinemia
Ausência de anticorpos após imunizações
Ausência de resposta a agentes mitógenos
LT baixos ou ausentes
LB freqüentemente baixos ou ausentes
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SCID ligada ao X: Deficiência na cadeia gc do receptor de citocinas
Forma mais comum de SCID (40%)
Caracteriza-se por números muito baixos de LT e NK e números baixos a normais de LB
Gene Responsável: c – A subunidade receptora comum das citocinas IL-2, IL-4, IL-7, IL-9 e IL-15
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Tratamento da SCID
Transplante de medula óssea preferencialmente de um doador compatível
Terapia gênica
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TERAPIA GÊNICA
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Gene therapy 'caused T-cell leukemia'
Insertional mutagenesis pinpointed as cause of T-cell leukemia in X-SCID gene therapy trial | By Jo Lyford 
An unanticipated complication of gene therapy has been confirmed as the cause of T-cell leukemia in two boys receiving the pioneering treatment for X-linked severe combined immunodeficiency (X-SCID).
October 20, 2003
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Deficiência de Fagócitos:
Doença granulomatosa crônica (CGD)
Deficiência de adesão de leucócitos (LAD I)
Síndrome de Chediak-Higashi
Deficiências nas vias de IL-12/IFN
Neutropenia crônica ou cíclica
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Deficiência de adesão de FAGÓCITOS
Infecções teciduais severas devido à ausência de moléculas de adesão (b-integrinas CD11/CD18) nos fagócitos
Os neutrófilos ficam presos nos vasos e não conseguem chegar aos tecidos e por isso não há formação de pús
Pode ser letal na primeira década de vida se um transplante de medula não ocorrer.
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Doença granulomatosa crônica
Os fagócitos não geram peróxido de hidrogênio devido a mutações na enzima NADPH oxidase
Ocorrem infecções teciduais severas com microrganismos catalase positivos: Staph aureus, Serratia marcescens, micobacteria, e fungos como Aspergillus.
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Doença granulomatosa crônica : Tratamento
Profilático com antibióticos (bactrim e itraconazol) and Interferon gama
Transplante de medula óssea
Terapia gênica (?)
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Síndrome de Chediak-Higashi
Grânulos anormalmente grandes em uma variedade de células levando a:
hipopigmentação/ albinismo parcial
Imunodeficiência severa
Anormalidades neurológicas
Tendências a hemorragias leves
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Deficiências do Complemento
Infecções
SLE
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Padrões das infecções nas imunodeficiências:
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