15. Leucemias linfocíticas

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Leucemias Linfocíticas
Dra. Gabriela Cavagnolli
Disciplina: Hematologia Geral
Curso: Biomedicina/ FSG
gabriela.cavagnolli@fsg.br
Leucemias Linfocíticas
Célula tronco
(multipotente)
Mielóide
Hemácias Plaquetas
Leucócitos 
granulares 
e monócitos
Linfóide
Linfócitos
Classificação das Leucemias Linfocíticas
Leucemia Linfocítica Aguda (LLA) Leucemia Linfocítica crônica (LLC)
 Leucemia linfoblástica aguda.
 Classificação :
L1
L2
L3
 Classificação :
 Leucemias de células B:
LLC- B
Leucemia pró-linfocítica
Tricoleucemia
 Leucemias de células T:
Leucemia pró-linfocítica
Leucemia de grandes linfócitos 
granulares
Leucemia Linfocítica Aguda (LLA) 
Causada pelo acúmulo de linfoblastos na medula óssea.
75% dos casos ocorre antes dos 6 anos, mais comum no 
sexo masculino.
Incidência máxima: entre os 3 e 7 anos
85 % dos casos é linhagem B (LLA –B)
15% dos casos é linhagem T (LLA-T)
B melhor prognóstico do que T
Leucemia Linfocítica Aguda (LLA) 
As anormalidades cromossômicas, tanto numéricas como
estruturais são encontradas em 80% nas crianças com LLA.
Um exemplo de anormalidade cromossômica está na
translocação (9;22) (q34;q11), conhecida como
Cromossomo Philadelphia (Ph).
Vários casos de LLA Ph positivo estão ligados ao
imunofenótipo de linfócitos pré-B.
Classificação da LLA
De acordo com a FAB (Grupo Cooperativo Frances-
Americano-Britânico) foi feita com base na citologia e
classificou a LLA morfologicamente em L1, L2 e L3.
De acordo com a OMS que se baseia na imunofenotipagem
e, até certo ponto, em análise genética molecular,
denominou uma uma designação mais ampla:
leucemia/linfoma linfoblástico B ou T.
Aspectos clínicos LLA
• Palidez, letargia e 
dispneia
Anemia 
• Febre, mal-estar, infecc ̧ões 
da boca, da garganta, da 
pele, das vias aéreas
Neutropenia
• Equimoses espontâneas, 
púrpura, sangramento 
gengival e menorragia
Trombocitopenia
Insuficiência da Medula óssea:
Aspectos clínicos - LLA
Infiltração de órgãos
Linfonodopatia acentuada em um 
menino
Edema e eritema testicular no lado 
esquerdo do escroto causado por 
infiltração testicular. 
Achados laboratoriais - LLA
Contagem de leucócitos pode ser baixa, média ou alta
podendo atingir 200.000/μL ou mais.
MO hipercelular com > 20% de blastos
Anemia normocítica normocrômica
↓ plaquetas (trombocitopenia)
 neutrófilos (neutropenia)
Exames adicionais
Para confirmar o diagnóstico de LLA, são essenciais a
aspiração da medula óssea e a imunofenotipagem dos blastos
do sangue periférico ou da medula óssea.
Medulograma – LLA:
Presença de no mínimo 25% de linfoblastos;
Medula hipercelular, com substituição de espaços adiposos e
elementos normais por células leucêmicas;
Precursores mielóides e eritróides têm aspecto normal;
Megacariócitos: diminuídos ou ausentes.
Exames adicionais
Imunofenotipagem (citometria de fluxo) 
Distinção entre leucemias agudas (LLA e LMA)
Distinção entre LLA e linfoma T ou B
 Identifica o estágio da diferenciação e subtipos de células T 
(CD4/CD8)
Verificar presença de doença residual mínima
Exemplos de anticorpos usados para distinguir LMA e LLA:
LMA: 
CD11, CD13, CD14, CD15, CD33, 
CD41
LLA: 
CD10 (CALLA), CD2, CD4, CD5, 
CD3, CD19, CD20
Exames adicionais
 Citoquímica: diferenciação de LLA e LMA
LLA- L1
 Variante da infância
 As células blásticas são pequenas e mostram alguma condensação de
cromatina, o que pode ser um aspecto de linfoblastos, mas não de
mieloblastos.
 A imunofenotipagem mostrou ser de linhagem B.
Eritroblasto
LLA-L2
 Variante do adulto
 As células blásticas são maiores e mais pleomórficas, com núcleo
irregular, nucléolo mais proeminente.
 Citoplasma mais abundante e fraco podendo conter alguns vacúolos.
 A imunofenotipagem mostrou ser de linhagem T.
LLA-L3
 As células blásticas são de tamanho médio, com citoplasma 
vacuolizado fortemente basófilo. 
 Este caso mostrou ter um imunofenótipo de células B maduras.
LLA-L3
 Havendo citologia L3, o observador deve alertar-se de que o
caso pode representar algumas vezes, mas nem sempre, a fase
leucêmica de um linfoma de Burkitt, e não uma LLA.
Paciente com LLA
Tratamento LLA
Ajustado ao risco, reduzido em pacientes de melhor
prognóstico.
25% das cianças tem recidivas com tratamento de primeira
linha.
Cura na infância: 85%
Cura em Adultos: diminui com a idade chegando a <5%
após 70 anos
Tratamento LLA
O objetivo do tratamento é induzir a remissão completa,
atingir menos de 5% de blastos na medula óssea e restaurar
a hematopoiese normal.
Na fase de consolidação o objetivo é diminuir a doença
residual mínima (células leucêmicas na medula óssea
indetectável à microscopia eletrônica) e adaptar a
intensidade do tratamento conforme a estratificação do
risco de recidiva.
Leucemia linfocítica crônica (LLC)
Caracterizada por acumulo de linfócitos maduros de vida
longa, funcionalmente deficientes. Pode ser do tipo celular
B ou T.
Leucemias de células B:
• LLC- B
• Leucemia pró-linfocítica
• Tricoleucemia
Leucemias de células T:
• Leucemia pró-linfocítica
• Leucemia de grandes linfócitos granulares
Leucemia linfocítica crônica (LLC-B)
+ comum das leucemias linfóides
Pico de incidência: 60 – 80 anos ( rara antes da 5ª.década);
Etiologia é desconhecida;
Apenas 15% dos casos ocorrem antes dos 50 anos de idade;
Predomínio em homens- 2 homens:1mulher
Leucemia linfocítica crônica (LLC-B)
número de linfócitos que se acumulam no sangue, baço,
fígado e linfonodos;
Não associada à exposição à radiação;
Forte tendência de agregação familiar;
Aspectos clínicos – (LLC-B)
20% pacientes assintomáticos
Febre, perda de peso,
Linfadenopatias
 Hepato-esplenomegalia
Hematomas e púrpura em pacientes com Plt 
Infecções (herpes, cândida...);
Aspectos clínicos – (LLC-B)
Aumento simétrico de linfonodos cervicais, axilares ou
inguinais é o sinal clinico mais frequente.
Herpes zóster
Aspectos laboratoriais – (LLC – B)
 Linfocitose até 500.000/Μl
 Anemia normocítica e normocrômica e trombocitopenia
em estágio avançado.
Aspectos laboratoriais - LLC
 Linfócitos com fino bordo de citoplasma, cromatina nuclear
grosseira condensada e raros nucléolos.
 Células esmagadas típicas
Manchas de grumpecht (restos nucleares) basket cells
Diagnóstico - LLC
Subtipos são distintos pela morfologia celular, pelo
imunofenótipo e pela citogenética.
CD19, CD20, CD23 positivos (células maduras)
Mulher 56 anos com LLC
Mulher 56 anos com LLC
Mulher 56 anos com LLC
Leucócitos aparecem nos RBC, 
são grandes e não tem Hb
Na↑, amostra velha ou 
WBC/ Linfócitos↑
Leucemia pró-linfocítica B (B-LPL)
Presença da maioria de prolinfócitos no sangue.
Prolinfócito é 2x maior que o linfócito da LLC e tem 
nucléolo central grande e citoplasma pálido.
Leucemia pró-linfocítica B (B-LPL)
1/3 dos pacientes
Esplenomegalia marcante, sem linfodenopatia
Contagem de linfócitos alta e rapidamente crescente
+ 55% de pró-linfócitos
Imunmofenotipagem: Cd22 +
Tratamento é difícil, esplenectomia é benéfica
Leucemia pró-linfocítica B (B-LPL)
 Distensão sanguínea de LPL de linhagem B mostrando um
neutrófilo e três prolinfócitos com nucléolos vesiculares
característicos.
Leucemia de células cabeludas- “Hairy
cell leukemia”
Também conhecida como tricoleucemia
Doença linfoproliferativa incomum de células B
Predomínio masculino 4:1
Pico de incidência: entre 40 e 60 anos
Caracterizado por esplenomegaliasem linfonomegalias, 
anemia, infecções.
Leucemia de células cabeludas- “Hairy
cell leukemia”
A contagem de leucócitos em geral não está elevada (raro
>20 mil).
Linfócitos apresentam projeções no citoplasma pilosas
( hairy cells)
Pancitopenia em 75% dos casos
Leucopenia com monocitopenia e neutropenia
Imunofenotipagem:
CD19, CD20, CD22+
CD5-
Leucemia de células cabeludas- “Hairy
cell leukemia”
Existem vários tratamentos eficazes, com resposta de mais
de 90% dos casos com alguns agentes farmacológicos.
Interferon - ainda é um excelente tratamento.
Esses tratamentos substituíram a quimioterapia e a
espenectomia.
Leucemia linfocítica de grandes 
linfócitos granulares
LLC-T
Neutropenia , anemia, esplenomegalia
Soropositividade para artrite reumatoide
Idade média 50 anos
Células grandes com citoplasma abundante e múltiplos 
grânulos azurofílicos
Imunofenotipagem: CD3 e CD8 + e CD4 -
Leucemia linfocítica de grandes 
linfócitos granulares
Tratamento pode não ser necessário, mas quando indicado
é usado para aliviar a citopenia.
Resumo das leucemias linfocíticas
LLA LLC
Idade Criança Idoso 
Blastos Muitos Poucos
Origem Linfóide Linfóide
Cels. 
Mad
Poucas Maioria
Leuc. , nl ou 
Resumo do artigo LLA
 Principais alterações hematológicas
Diferenças entre LLA 1,LLA 2 e LLA3
3 tipos de exames: citoquímica, imunonfenotipagem, 
genética e bio mol – falar brevemente dos achados de 
cada técnica.
Tratamento