4 Morte Celular

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Morte CelularMorte Celular
Prof. Marcos Vinícius Macedo de OliveiraProf. Marcos Vinícius Macedo de Oliveira
Doutor em Ciências da SaúdeDoutor em Ciências da Saúde
mvmoliv@gmail.commvmoliv@gmail.com
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IntroduçãoIntrodução
LesãoLesão
DegeneraçãoDegeneração
(Reversível)(Reversível)
Morte CelularMorte Celular
(Irreversível)(Irreversível)
IntensidadeIntensidade
DuraçãoDuração
NaturezaNatureza
FrequênciaFrequência
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IntroduçãoIntrodução
E
n
e
rg
ia
E
n
e
rg
ia
TempoTempo
EEmínmín. . -- FunçãoFunção
EEmínmín. . -- EstruturaEstrutura
AgressãoAgressão
Morte CelularMorte Celular
DegeneraçãoDegeneração
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Morte Celular
AspectosAspectos morfológicosmorfológicos –– pontoponto dede nãonão--retornoretorno::
•• MembranaMembrana PlasmáticaPlasmática:: FormaçãoFormação dede bolhasbolhas ee
soluçãosolução dede continuidadecontinuidade
•• MitocôndriaMitocôndria:: GrandeGrande tumefaçãotumefação mitocondrial,mitocondrial,
cristólise,cristólise, aparecimentoaparecimento dede depósitosdepósitos
eletrodensoseletrodensos nana matrizmatriz
•• NúcleoNúcleo:: Picnose,Picnose, cariorrexecariorrexe ee cariólisecariólise
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Morte Celular
CristóliseCristólise
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Morte CelularMorte Celular
Morte Celular
Aspectos morfológicosAspectos morfológicos
DegeneraçãoDegeneração
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Morte Celular
ClassificaçãoClassificação
NecroseNecrose ApoptoseApoptose
Morte CelularMorte Celular
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Necrose
ConceitoConceito -- MorteMorte celularcelular nono organismoorganismo vivovivo ee
seguidaseguida dodo fenômenofenômeno dede autóliseautólise
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Necrose
AutóliseAutólise  degradaçãodegradação enzimáticaenzimática dosdos componentescomponentes
celularescelulares porpor enzimasenzimas dada própriaprópria célulacélula liberadasliberadas dosdos
lisossomoslisossomos apósapós aa mortemorte celular,celular, independentementeindependentemente dede terter
havidohavido mortemorte dodo indivíduoindivíduo ouou mortemorte focalfocal nono organismoorganismo vivovivo
AgressãoAgressão
E
n
e
rg
ia
E
n
e
rg
ia
TempoTempo
EEmínmín. . -- FunçãoFunção
EEmínmín. . -- EstruturaEstrutura
Morte CelularMorte Celular
CaCa2+2+
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Necrose
EtiopatogêneseEtiopatogênese -- “Qualquer“Qualquer agenteagente lesivolesivo éé
capazcapaz dede promoverpromover necrose”necrose”
•• ReduçãoRedução dada ofertaoferta dede OO22 ((HipóxiaHipóxia ee AnóxiaAnóxia));;
•• DanoDano mitocondrialmitocondrial irreversívelirreversível -- reduçãoredução dede ATPATP disponíveldisponível
•• AgentesAgentes físicos,físicos, químicosquímicos ee infecciososinfecciosos
•• ReaçõesReações imunológicasimunológicas
•• DesequilíbriosDesequilíbrios genéticosgenéticos ee nutricionaisnutricionais
•• FormaçãoFormação dede radicaisradicais livreslivres dede oxigêniooxigênio
•• PerdaPerda dada homeostasehomeostase dede cálciocálcio
•• DefeitosDefeitos dada permeabilidadepermeabilidade dasdas membranasmembranas plasmáticasplasmáticas
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Necrose
ClassificaçãoClassificação –– PodePode serser baseadabaseada emem aspectosaspectos
micromicro ouou macroscópicosmacroscópicos dada lesãolesão ouou levarlevar emem
consideraçãoconsideração aa suasua causacausa
•• NecroseNecrose porpor coagulaçãocoagulação ouou necrosenecrose isquêmicaisquêmica
•• NecroseNecrose porpor liquefaçãoliquefação
•• NecroseNecrose caseosacaseosa
•• NecroseNecrose gomosagomosa
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Necrose por Coagulação ou 
Necrose Isquêmica
 AlteraçõesAlterações nuclearesnucleares
 CitoplasmaCitoplasma comcom aspectoaspecto dede substânciasubstância coaguladacoagulada
(acidófilo(acidófilo ee granuloso,granuloso, gelificado)gelificado)
 MacroscopicamenteMacroscopicamente:: áreaárea esbranquiçadaesbranquiçada comcom
saliênciasaliência nana superfíciesuperfície dodo órgãoórgão
 PresençaPresença dede haloshalos avermelhadosavermelhados (hiperemia)(hiperemia)
 IsquemiaIsquemia:: causacausa maismais frequentefrequente
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Necrose por Coagulação ou 
Necrose Isquêmica
SupraSupra--renal renal -- córtexcórtex
Rim Rim -- córtexcórtex
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Necrose por Coagulação ou 
Necrose Isquêmica
Baço
Rim - córtex
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Necrose por Liquefação
 NecroseNecrose porpor coliquaçãocoliquação ouou coliquativacoliquativa
 RegiãoRegião comcom consistênciaconsistência mole,mole, semifluidasemifluida ouou mesmomesmo
liquefeitaliquefeita
 LiberaçãoLiberação dede grandegrande quantidadequantidade dede enzimasenzimas
lisossômicaslisossômicas
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Necrose por Liquefação
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Necrose Caseosa
 AspectoAspecto macroscópicomacroscópico dede massamassa dede queijoqueijo
 CélulasCélulas necróticasnecróticas transformadastransformadas emem massamassa
homogênea,homogênea, acidófila,acidófila, contendocontendo algunsalguns núcleosnúcleos
picnóticospicnóticos e,e, principalmenteprincipalmente nana periferia,periferia, núcleosnúcleos emem
cariorrexecariorrexe
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Necrose Caseosa
Pulmão - tuberculose
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Necrose Gomosa
 VariedadeVariedade dada necrosenecrose porpor coagulaçãocoagulação ondeonde oo tecidotecido oo
tecidotecido necrosadonecrosado assumeassume aspectoaspecto compactocompacto ee elásticoelástico
comocomo borrachaborracha (goma),(goma), ouou fluidofluido ee viscosoviscoso comocomo gomagoma--
arábicaarábica
 ÉÉ observadaobservada nana sífilissífilis tardiatardia ouou terciáriaterciária
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Necrose
EvoluçãoEvolução –– PodePode seguirseguir diversosdiversos caminhos,caminhos,
dependendodependendo dodo tipotipo dede tecido,tecido, órgãoórgão acometidoacometido ee
dada extensãoextensão dada áreaárea atingidaatingida
•• RegeneraçãoRegeneração
•• CicatrizaçãoCicatrização
•• EncistamentoEncistamento
•• EliminaçãoEliminação
•• CalcificaçãoCalcificação
•• GangrenaGangrena
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Necrose - Evolução
RegeneraçãoRegeneração –– OsOs restosrestos celularescelulares sãosão
reabsorvidosreabsorvidos ee fatoresfatores dede crescimentocrescimento sãosão
liberadosliberados pelaspelas célulascélulas vizinhasvizinhas ee pelospelos leucócitosleucócitos
exsudados,exsudados, induzindoinduzindo aa multiplicaçãomultiplicação dasdas célulascélulas
parenquimatosasparenquimatosas;; sese osos estromaestroma éé poucopouco alterado,alterado,
háhá regeneraçãoregeneração completacompleta dodo tecidotecido
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Necrose - Evolução
CicatrizaçãoCicatrização –– ProliferaçãoProliferação fibroblásticafibroblástica ee
substituiçãosubstituição dodo parênquimaparênquima necróticonecrótico porpor tecidotecido
conjuntivoconjuntivo fibrosofibroso;; inicialmenteinicialmente sãosão liberadosliberados
mediadoresmediadores químicosquímicos (PDGF,(PDGF, FGF,FGF, TGFTGF,, VEGF)VEGF) queque
sese difundemdifundem parapara oo tecidotecido nãonão--lesadolesado,, nelenele
iniciandoiniciando asas alteraçõesalterações vascularesvasculares ee aa exsudaçãoexsudação
celularcelular necessáriasnecessárias àà reabsorçãoreabsorção dosdos restosrestos
celularescelulares
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Necrose - Evolução
EncistamentoEncistamento –– FormaçãoFormação dede pseudopseudo--cistoscistos,,
quandoquando aa áreaárea dede necrosenecrose éé amplaampla limitandolimitando aa
absorçãoabsorção.. NesseNesse casocaso osos fagócitosfagócitos circunscrevemcircunscrevem aa
áreaárea necrosadanecrosada formandoformando umauma cápsulacápsula ee ocorreocorre
entãoentão aa formaçãoformação dede umum cistocisto
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Necrose - Evolução
EliminaçãoEliminação –– SeSe oo materialmaterial necrosadonecrosado atingeatinge aa
paredeparede dede umauma estruturaestrutura canalicularcanalicular queque sese
comunicacomunica comcom oo meiomeio externo,externo, oo materialmaterial
necrosadonecrosado éé lançadolançado nessanessa estruturaestrutura ee daídaí
eliminado,eliminado, originandooriginandoumauma cavidadecavidade
CalcificaçãoCalcificação –– OcorreOcorre calcificaçãocalcificação dada zonazona
necróticanecrótica;; ocorreocorre comumentecomumente nana necrosenecrose caseosacaseosa..
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Necrose - Evolução
GangrenaGangrena –– decorredecorre dada açãoação dede agentesagentes externosexternos
sobresobre oo tecidotecido necrosadonecrosado.. PodemPodem serser::
•• GangrenaGangrena úmidaúmida ouou pútridapútrida:: microorganismosmicroorganismos anaeróbiosanaeróbios
•• GangrenaGangrena secaseca:: lesõeslesões vascularesvasculares
•• GangrenaGangrena gasosagasosa:: infecçãoinfecção secundáriasecundária porpor ClostridiumClostridium
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Necrose - Evolução
GangrenaGangrena
Gangrena secaGangrena seca Gangrena úmidaGangrena úmida
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Necrose - Evolução
GangrenaGangrena gasosagasosa
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Apoptose
ConceitoConceito –– ProcessoProcesso ativoativo nono qualqual aa célulacélula sofresofre
contraçãocontração ee condensaçãocondensação dede suassuas estruturas,estruturas,
fragmentafragmenta--sese ee éé fagocitadafagocitada pelaspelas célulascélulas vizinhasvizinhas
ouou porpor macrófagosmacrófagos residentes,residentes, nãonão ocorrendoocorrendo nelanela
oo fenômenofenômeno dede autóliseautólise
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Apoptose
ConceitoConceito –– ProcessoProcesso dependentedependente dede energiaenergia;; podepode
ocorrerocorrer tantotanto emem estadosestados fisiológicosfisiológicos quantoquanto
patológicospatológicos
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Apoptose - Mecanismos
 PatogênesePatogênese –– PodePode serser provocadaprovocada porpor estímulosestímulos
endógenosendógenos (receptores(receptores dede membrana)membrana) ee exógenosexógenos
(radiações(radiações ionizantes,ionizantes, UV,UV, estresseestresse oxidativo,oxidativo,
agressãoagressão química,química, hipóxia,hipóxia, etc)etc)
 ParticipaçãoParticipação dede diversasdiversas viasvias dede sinalização,sinalização, comcom
ativaçãoativação dede proteasesproteases
•• CaspasesCaspases
•• CitocromoCitocromo cc
•• FamíliaFamília BclBcl ((BB celcel lymphomalymphoma))
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Apoptose - Mecanismos
CaspasesCaspases ativadorasativadoras ouou iniciadorasiniciadoras –– ClivamClivam
propro--formasformas inativasinativas dede caspasescaspases efetoras,efetoras,
ativandoativando--asas
•• CaspasesCaspases 88,, 99 ee 1010
CaspasesCaspases efetorasefetoras –– ClivamClivam (ativam)(ativam) outrasoutras
proteasesproteases queque degradamdegradam diferentesdiferentes substratossubstratos dada
célula,célula, incluindoincluindo DNA,DNA, laminaslaminas nucleares,nucleares, proteínasproteínas
dodo citoesqueletocitoesqueleto,, resultandoresultando nono processoprocesso
apoptóticoapoptótico..
•• CaspasesCaspases 33,, 66 ee 77
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Apoptose - Mecanismos
FamíliaFamília BclBcl
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Apoptose - Mecanismos
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Necrose X Apoptose
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Necrose X Apoptose
CaracterísticaCaracterística NecroseNecrose ApoptoseApoptose
LiberaçãoLiberação dede enzimasenzimas
lisossômicaslisossômicas
Presente Ausente
NúcleoNúcleo
Desaparecimento
(picnose, cariorrexe e
cariólise)
Convolução e fragmentação da
membrana nuclear (cariorrexe)
CromatinaCromatina NuclearNuclear
Formação de grumos
grosseiros e de
limites imprecisos
Compactação em massas densas
uniformes, alinhadas no lado
interno da membrana nuclear
(Crescentes)
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Necrose X Apoptose
CaracterísticaCaracterística NecroseNecrose ApoptoseApoptose
PadrãoPadrão nana
EletroforeseEletroforese dodo DNADNA
emem gelgel AgaroseAgarose
"Padrão em esfregaço"
Em fragmentos com 180-200
pares de base ou múltiplo
integrais, produzindo o típico
"Padrão em escada"
ComponentesComponentes celularescelulares
Digestão enzimática; pode
vazar da célula
Intactos; podem ser liberados
em corpos apoptóticos
InflamaçãoInflamação adjacenteadjacente
Presente; induzida pela
liberação de componentes
celulares para o espaço
extracelular
Ausente. Não há liberação de
componentes celulares para o
espaço extracelular
FagocitoseFagocitose pelaspelas
célulascélulas dada vizinhançavizinhança
Ausente - Macrofagocitose
pode ocorrer, após a lise
celular
Presente, antes mesmo da lise
celular ("Canibalismo celular")
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Necrose X Apoptose
CaracterísticaCaracterística NecroseNecrose ApoptoseApoptose
FormaçãoFormação dede
cicatrizescicatrizes
Pode ocorrer, se a área
de necrose for ampla
Ausente
EstímuloEstímulo
FunçãoFunção fisiológicafisiológica
ouou patológicapatológica
Invariavelmente
patológica (resultado de
lesões irreversíveis –
agressões ou ambiente
hostil)
Frequentemente fisiológica, forma de
eliminar células "indesejadas"; também
pode ser patológica depois de algumas
formas de agressão celular,
principalmente danos ao DNA
OcorrênciaOcorrência
Acomete grupo de
células
Acomete células individuais, de maneira
assincrônica; eliminação seletiva de
células
...Alterações no Interstício...Alterações no Interstício
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