Morte celular - Necrose e Apoptose

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Se a célula passar por lesão celular intensa e 
progressiva, sofre lesão irreversível e morte celular. 
 
ETIOLOGIA 
AGENTES AGRESSORES 
 Afetam alvos celulares 
 Físicos: ação mecânica, temperatura, 
radiação, efeitos magnéticos 
 Químicos: substâncias tóxicas, não tóxicas, 
álcool, medicamentos, detergentes, fenóis 
 Biológicos: infecções virais, bacterianas, 
fúngicas, parasitas 
ALVOS CELULARES 
 Respiração aeróbica 
 Síntese proteica 
 Manutenção da integridade das 
membranas celulares 
 Manutenção da capacidade de 
multiplicação celular (RNA e DNA) 
MECANISMOS DE LESÃO CELULAR 
 Hipóxia (queda de ATP) 
 Lesão mitocondrial 
 Entrada de Ca²+ 
 Estresse oxidativo (aumento de ERO) 
 Lesão da membrana (plasmática, 
lisossômica) 
 Proteínas anormalmente dobradas (lesão 
de DNA) 
 
NECROSE 
 Alterações morfológicas após a morte 
celular 
 Se fixadas imediatamente após a lesão 
letal, as células não necrosam 
 
CARACTERÍSTICAS MACROSCÓPICAS 
Dependem do tipo do tecido danado e do 
agente agressor 
 Diminuição da consistência e elasticidade 
 Escurecimento do órgão (infartos 
hemorrágicos) 
 Formação de massa 
esbranquiçada/amarelada, pastosa, 
friável (necrose caseosa) 
 Formação de massas esbranquiçadas 
lembrando parafina derretida (tecidos 
ricos em lípides) 
CAUSAS 
 Desnaturação das proteínas intracelulares 
 Digestão enzimática da célula 
(autólise/heterólise) 
 
CARACTERÍSTICAS MICROSCÓPICAS 
 Alterações nucleares – antes das 
citoplasmáticas 
o PICNOSE – cromatina condensada 
(atrai o corante roxo), núcleo 
hipercorado e reduzido 
o CARIORREXE – fragmentação do 
núcleo 
o CARIÓLISE/CROMATÓLISE – 
dissolução da cromatina e perda 
da coloração nuclear 
 Alterações citoplasmáticas – secundárias 
o Granulações e espaços irregulares 
no citoplasma 
o Célula torna-se uma massa opaca 
e acidófila (atrai corante 
rosa/eosinofília) 
 
TIPOS DE NECROSE 
Nomeados pelo aspecto morfológico/tipo de 
tecido afetado 
 Necrose de coagulação: desnaturação é 
o padrão primário 
 Necrose de Liquefação: predomina 
digestão enzimática 
 Necrose gangrenosa 
 Necrose caseosa 
 Necrose gordurosa 
 
NECROSE DE COAGULAÇÃO 
 Isquêmica – geralmente por hipóxia 
 Preservação do contorno básico da célula 
e da arquitetura do tecido 
 Não há rompimento da membrana por 
alguns dias 
 Dissolução da cromatina nuclear 
 Tecidos afetados apresentam textura firme 
 A lesão celular aumenta a acidose 
intracelular (quebra das reservas de 
glicogênio em ác. Lático) levando a 
desnaturação de proteínas estruturais e 
enzimas 
 A proteólise é bloqueada por um tempo 
 
 
NECROSE DE LIQUEFAÇÃO 
 Característica de infecções bacterianas e 
fúngicas 
 Acumulo de células inflamatórias 
 Liquefação das células mortas 
 Transformação do tecido em uma massa 
viscosa 
 Pode haver pus (leucócitos mortos) 
quando iniciada por uma inflamação 
aguda 
 O cérebro sempre acontece necrose de 
liquefação, mesmo por outros tipos de 
agressão 
 
 
 
NECROSE GANGRENOSA 
 Nome devido ao aspecto do tecido 
 Desenvolvido como a necrose de 
coagulação 
 Ocorrem em tecidos sem renovação de 
suprimento sanguíneo 
 Geralmente nos membros inferiores, pernas 
 Gangrena úmida: quando há infecção 
bacteriana adjacente 
 Aspecto azulado/arroxeado/enegrecido 
 
 
NECROSE CASEOSA 
 Nome devido ao aspecto morfológico que 
lembra queijo branco 
 Desenvolvida como necrose de 
coagulação 
 Ocorre geralmente em focos de 
tuberculose 
 
NECROSE GORDUROSA 
 Nome devido a ocorrência em áreas de 
destruição de gorduras 
 Pancreatite aguda: pâncreas, enzimas 
pancreáticas 
 Enzimática 
 
 
CONSEQUÊNCIAS 
 Depende do órgão afetado e da extensão 
da lesão 
 Exemplos: 
o Necrose no encéfalo de qualquer 
extensão – hemiplegias e 
alterações neurológicas até a 
morte 
o Necrose no musculo cardíaco 
(infarto) em pequena extensão – 
paciente pode sobreviver 
 
EVOLUÇÃO DA NECROSE 
Perda da integridade das membranas 
 
Extravasamento do conteúdo intracelular 
 
Tecido necrótico (conteúdo extravasado) 
funciona como corpo estranho 
 
Reação inflamatória dos tecidos adjacentes 
(tentativa de eliminar o tecido necrótico) 
 
Cicatrização (substituição do tecido necrótico 
por tecido conjuntivo/calcificação) 
 
APOPTOSE 
 Morte celular programada 
(autodestruição) 
 Pode ocorrer em eventos fisiológicos e 
patológicos 
 A membrana plasmática da célula 
permanece intacta até o final 
 Não há extravasamento do conteúdo 
intracelular 
 Não desencadeia processo inflamatório 
 
CASOS 
EVENTOS FISIOLÓGICOS 
 Menstruação 
 Atresia folicular ovariana na menopausa 
 Regressão da mama após amamentação 
EVENTOS PATOLÓGICOS 
 Morte celular por dano ao DNA 
 Morte celular em tumores 
 Hepatites virais e doenças hepatobiliares 
 
ETAPAS 
 Retração (encolhimento) celular 
 Condensação e fragmentação da 
cromatina, invaginações 
 Formação de corpos apoptóticos 
(delimitados por membranas) 
 Fagocitose (macrófagos) 
 
PAPEL DA MITOCÔNDRIA 
 Guarda citocromo-c (substância letal que 
pode desencadear o processo de morte 
celular) 
 O citocromo-c quando liberado na 
presença de ATP ativa caspases que vão 
executar a apoptose pela via intrínseca 
 
 
VIAS 
VIA INTRÍNSECA – mitocondrial 
 As proteínas anti-apoptóticas impedem a 
saída do citocromo-C, mantendo o canal 
Bcl-2 fechado 
 A ativação de proteínas pró-apoptóticas 
permite a saída do citocromo-C da 
mitocôndria 
 
VIA EXTRÍNSECA 
 A presença de um sinal de morte na 
superfície da membrana celular ativa 
diretamente a caspase-8 
 A caspase-8 ativa as demais caspases que 
vão realizar a apoptose 
 
NECROSE X APOPTOSE