Neoplasias pt 2

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Neoplasia – Visão Geral
Universidade Federal do Piauí
Campus Ministro Reis Velloso
Professora Franciele Basso F. Silva
“Câncer não é uma doença, 
mas muitas desordens...”
“Quando haverá uma 
cura para o câncer?”
Nomenclatura
 O que significa NEOPLASIA?
 Novo crescimento = NEOPLASMA
 O que significa TUMOR?
 Edema causado pela inflamação = desapareceu!!
 O que significa ONCOLOGIA?
 do grego oncos = tumor, é o estudo dos tumores ou neoplasmas.
“O neoplasma é uma massa anormal de tecido, cujo crescimento é excessivo e não 
coordenado com aquele dos tecidos normais, e persiste da mesma maneira 
excessiva após a interrupção do estímulo que originou as alterações.”
Oncologista britânico Willis
Alterações genéticas que são passadas adiante 
para a prole das células tumorais
BENIGNOS MALIGNOS
Características micro e macroscópicas são 
consideradas relativamente inocentes
Cânceres (caranguejo): poder infiltrativo e 
aderem a qualquer região
Permanece localizado (sem disseminação), 
encapsulado
Lesão pode invadir e destruir as estruturas
adjacentes
Removido cirurgicamente Pode disseminar para sítios distantes 
(metastatizar)
Sobrevida maior Sobrevida menor
Algumas vezes: doenças graves Morte
BENIGNOS X MALIGNOS
 Dois componentes básicos: 
 (1) células neoplásicas clonais (parênquima)
 comportamento de um tumor e suas consequências patológicas
 (2) estroma reativo (tecido conjuntivo, vasos sanguíneos e quantidade 
variável de macrófagos e linfócitos)
 crescimento e evolução são criticamente dependentes do seu estroma
Nutrição
Molde
Estímulo parênquima x estroma 
colagenoso = Desmoplasia
Neoplasmas: mole
e carnoso
Duros como pedra ou
cirróticos
Nomenclatura
BENIGNOS MALIGNOS
Ligação do sufixo -oma à célula de origem. Origem nas células epiteliais:
são denominados carcinomas
Células mesenquimais geralmente seguem 
essa regra (fibroma, condroma)
Surgem do tecido mesenquimal geralmente 
são denominados de sarcomas 
(fibrossarcoma, condrossarcoma, 
leiomiossarcoma e rabdomiossarcoma)
Epiteliais (diversificada): próprias
células de origem, padrão microscópico, 
arquitetura macroscópica.
Carcinoma de células escamosas: lembram 
epitélio escamoso estratificado
Adenoma: derivado de glândulas Adenocarcinoma: crescimento em padrão 
glandular
Papilomas: superfície epitelial, produzem 
micro e macroscopicamente
projeções visíveis (dedos ou verrucosas)
Tumor maligno indiferenciado
Pólipo: projeção macroscopicamente visível sobre a superfície mucosa e se projeta, por 
exemplo, no lúmen gástrico ou colônico.
Nomenclatura
 Neoplasmas são de origem monoclonal
 Incomumente, a diferenciação divergente de um único clone neoplásico 
com duas linhagens: Tumores mistos - Adenoma pleomórfico
 Ex. Tumor misto com origem em glândula salivar.
 Não confundir: 
 Teratomas
 se originam de células totipotentes, células maduras ou imaturas : mais de 
uma camada germinativa, algumas vezes de todas as três
Características das Neoplasias
Benignas e Malignas
 “...diferenciação entre tumores benignos e malignos e uma das distinções 
mais importantes que um patologista pode fazer... com base em sua 
morfologia, com considerável confiança.”
 Concordância entre o aspecto do neoplasma e seu comportamento 
biológico
 Quando não: perfil molecular ou outros testes moleculares
 Podem ser distinguidos com base:
1. diferenciação e anaplasia,
2. na sua taxa de crescimento, 
3. na invasão local e 
4. nas metástases. KUMAR et al. 2010
DIFERENCIAÇÃO E ANAPLASIA
 DIFERENCIAÇÃO: o quanto as células do parênquima neoplásico lembram 
as células parenquimatosas normais correspondentes (morfológica e 
funcionalmente)
 ANAPLASIA: falta de diferenciação.
 Em geral, os tumores benignos são bem diferenciados
 Tumores bem diferenciados benignos
 Mitoses: extremamente reduzidas em número e apresentam configuração 
normal.
 Neoplasias malignas
 Desde surpreendentemente bem diferenciadas a completamente 
indiferenciadas.
1
DIFERENCIAÇÃO E ANAPLASIA
 Qual tecido? 
 Pouco ou bem 
diferenciado?
 Leiomioma do útero. 
1
-fibras musculares lisas maduras, 
arranjadas em feixes em várias 
direções
-celularidade (quantidade de 
núcleos por unidade de área) é 
um pouco maior e o arranjo em 
feixes mais nítido (os feixes se 
cruzam às vezes em ângulo reto)
-não há atipias, mitoses ou 
necrose
DIFERENCIAÇÃO E ANAPLASIA
 Qual tecido? 
 Diferenciado?
 Adenocarcinoma cólon 
1
Glândulas cancerosas: irregulares em forma e tamanho
Arquitetura tecidual: desorganizada
Invasão da camada muscular
DIFERENCIAÇÃO E ANAPLASIA
 ANAPLASIA: falta de diferenciação, marca registrada da malignidade.
 Associada a muitas alterações morfológicas:
 Pleomorfismo: variação no tamanho e na forma de células e núcleos (não são 
uniformes)
 Morfologia nuclear anormal: cromatina abundante, cora-se fortemente 
(hipercromático), apresenta-se agrupada e distribuída pela membrana nuclear, 
razão núcleo-citoplasma pode chegar a 1:1, núcleo com formato irregular, 
possuindo grandes nucléolos.
 Mitoses: possuem grande número de mitoses (maior atividade proliferativa –
malignidade?). Figuras mitóticas atípicas, bizarras - fusos tripolares, quadripolares
ou multipolares
 Perda de polaridade: células tumorais crescem de maneira desorganizada
 Células gigantes tumorais: único núcleo gigante e polimórfico, enquanto outras 
apresentam dois ou mais grandes núcleos hipercromáticos
 Áreas centrais sofrem necrose isquêmica
1
DIFERENCIAÇÃO E ANAPLASIA
 Qual tecido?
 Qual neoplasia?
1
- Tumor anaplásico do músculo 
esquelético 
(rabdomiossarcoma).
- Marcante pleomorfismo celular 
e nuclear, 
- Núcleos hipercromáticos
- Células gigantes tumorais
DIFERENCIAÇÃO E ANAPLASIA
 Qual tecido?
 Qual neoplasia?
1
- Leiomiosarcoma
- Área de necrose
DIFERENCIAÇÃO E ANAPLASIA1
1
1
Número maior em neoplasias malignas
1
DIFERENCIAÇÃO E ANAPLASIA
 DISPLASIA?
 Literalmente: crescimento desordenado
 Incluem a perda da uniformidade das células individuais, assim como a perda de 
sua orientação arquitetônica.
 figuras mitóticas: mais abundantes do que o normal e em localizações anormais 
dentro do epitélio
 Carcinoma in situ: Alterações displásicas são marcantes e envolvem toda a 
espessura do epitélio, porém a lesão permanece confinada pela membrana 
basal.
 Carcinoma invasivo: Uma vez que as células tumorais tenham rompido a 
membrana basal
 Contudo, a displasia não necessariamente progride para câncer.
1
Antes de 
finalizar o 
tópico...
Alterações leves a moderadas que não envolvem toda a espessura do epitélio podem ser reversíveis
DIFERENCIAÇÃO E ANAPLASIA1
 Carcinoma in situ. 
 Toda a espessura do epitélio foi substituída por células 
displásicas.
 Não há diferenciação ordenada das células escamosas. 
 A membrana basal está intacta e não há tumor no 
estroma subepitelial
 Carcinoma in situ. 
 ausência de diferenciação normal, marcante 
pleomorfismo nuclear e celular, e numerosas 
figuras mitóticas se estendendo em direção à 
superfície
TAXA DE CRESCIMENTO
 Célula original transformada (aproximadamente 10μm de diâmetro) = 30 
duplicações em sua população para produzir 109 células = menor massa 
clinicamente detectável
 Em contraste: +10 ciclos de replicação = 1012 células (pesando ~ 1 kg)
 tamanho máximo compatível com a vida
 Suposição de que todos os descendentes de uma célula transformada retêm a 
habilidade de se dividir e de que não há perda celularno grupo replicativo.
2
Quanto demora para que seja produzida uma massa tumoral clinicamente detectável?
Quando um tumor sólido puder ser detectado clinicamente, 
significa que ele já completou a maior parte de seu ciclo de vida
Necessidade de desenvolver marcadores diagnósticos para detectar 
tumores malignos precoces
TAXA DE CRESCIMENTO
 A taxa de crescimento de um tumor é determinada por três fatores principais: 
a) O tempo de duplicação das células tumorais, 
b) A fração das células tumorais que se encontram no grupo replicativo,
c) A taxa com que as células são perdidas ou morrem
 Controles do ciclo celular desordenados x células incitadas a entrar no ciclo sem 
restrições.
 Células dentro da população tumoral que estão no grupo replicativo: fração de 
crescimento
2
crescimento dos tumores: não está associado ao 
encurtamento do tempo do ciclo celular
TAXA DE CRESCIMENTO2
1. Vasta maioria das células transformadas estão no grupo replicativo
2. A medida que cresce: células deixam o grupo replicativo
 descamação, da falta de nutrientes, da necrose, da apoptose, da diferenciação e 
da reversão da fase não proliferativa do ciclo celular (G0).
Tumor clinicamente detectável = a maioria das células não estarão no grupo replicativo.
A fração de crescimento das células tumorais possui 
um efeito profundo em sua susceptibilidade à 
quimioterapia para o câncer.
Isso é 
bom?
INVASÃO LOCAL
 BENIGNOS
 Crescem como uma massa expansiva coesa, localizada em seu sítio de 
origem.
 Não apresentam a capacidade de infiltrar, invadir ou metastatizar
 Devido ao crescimento e expansão vagorosas: geralmente desenvolvem 
uma margem de tecido conjuntivo comprimido: cápsula fibrosa
 Essa cápsula não evita que o tumor cresça, mas mantém o tumor benigno 
como uma massa discreta, facilmente palpável e bem móvel, que pode ser 
enucleada cirurgicamente
3
INVASÃO LOCAL
 BENIGNOS
3
INVASÃO LOCAL
 MALIGNOS
 Infiltração progressiva, invasão e destruição dos tecidos circunjacentes
 Penetrar, por exemplo, a parede do intestino ou do útero, ou perfurar a 
superfície cutânea
 Torna a ressecção cirúrgica difícil ou mesmo impossível: margem 
(aparentemente normal).
 Afora o desenvolvimento de metástases, a invasividade é a característica 
mais confiável para diferenciar os tumores malignos dos benignos.
3
Lembrar: Carcinomas in situ, características citológicas de malignidade sem a invasão da membrana 
basal.
INVASÃO LOCAL
 MALIGNOS
3
METÁSTASES
 As metástases são implantes tumorais descontínuos com o tumor primário.
 Invasividade: permite que eles penetrem nos vasos sanguíneos, linfáticos e 
cavidades corpóreas, provendo a disseminação
 30% dos indivíduos recém-diagnosticados com tumores sólidos: 
metástases
 Reduz fortemente a possibilidade de cura
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Meios para bloquear metástases: 
Bem-vindos!!!
METÁSTASES4
Obrigada!!