Enf Imunidade Inata

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Profª Drª Danielly Cantarelli 
Sistema Imune 
 Imunidade Inata e Sistema 
Complemento 
 
Imunidade = Resistência a infecções (do latim 
immunitas) 
Sistema Imunológico = Conjunto de células, tecidos e 
moléculas responsáveis pela imunidade 
Resposta Imunológica = Reação coordenada dessas 
células e moléculas 
Imunologia = Estudo do Sistema Imunológico e das suas 
respostas 
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A função fisiológica do Sistema Imunológico é de prevenir 
infecções e erradicar infecções estabelecidas.. Entretanto, o 
seu impacto vai além das doenças infecciosas... 
Defesa contra infecções Imunidade deficiente resulta em aumento da 
susceptibilidade a infecções 
A vacinação reforça as defesas imunológicas e 
protege contra as infecções 
O sistema Imunológico reconhece e responde a 
enxertos teciduais e proteínas recentemente 
introduzidas 
As respostas imunológicas são barreiras 
importantes para transplantes e terapia gênica 
Defesa contra tumores 
 
Potencial para imunoterapia do câncer 
Anticorpos são reagentes altamente 
específicos para a detecção de qualquer classe 
de moléculas 
As abordagens imunológicas para testes 
laboratoriais são amplamente utilizadas na 
medicina clínica e na pesquisa 
Papel do Sistema Imunológico Implicações 
 
 
Reação a substâncias estranhas, incluindo micro-
organismos e macromoléculas como proteínas e 
polissacarídeos, e a pequenas substâncias 
químicas que são reconhecidas como elementos 
estranhos, independentemente das consequências 
fisiológicas ou patológicas de tal reação 
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Infecção X Imunidade 
As superfícies epiteliais do organismo atuam como uma 
barreira efetiva contra a maioria dos micro-organismos e são 
rapidamente reparadas se houver algum dano 
A maioria dos micro-organismos que conseguem atravessar as 
superfícies epiteliais é eficientemente removida pelos 
mecanismos inatos que atuam nos tecidos 
 Para que uma infecção se estabeleça os agentes 
infecciosos devem superar as defesas inatas 
Patógenos 
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Vias de infecção pelos patógenos 
Imunidade 
Inata Adquirida 
Proteção inicial 
contra as infecções 
Estimulada pelos 
micro-organismos 
invasores, medeia a 
defesa posterior, 
ainda mais efetiva, 
contra as infecções 
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Defesas fixas do 
Hospedeiro 
(Epitélios) 
Fagócitos 
(localizados abaixo 
da superfície 
epitelial) 
Englobam e 
digerem 
microorganismos 
Indução de 
resposta 
inflamatória 
Iniciação da 
resposta Imune 
Adaptativa 
Reconhecimento 
específico do 
patógeno e 
produção de 
memória 
imunológica 
Reconhecimento específico 
do patógeno e produção de 
memória imunológica 
A propagação do patógeno é frequentemente contida pela resposta inflamatória 
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• Órgãos linfóides Primários 
 São sítios de produção, diferenciação, 
proliferação e amadurecimento de diversos 
tipos celulares 
– Medula Óssea 
– Timo 
 
• Órgãos linfóides Secundários 
 Ambiente onde as respostas dos linfócitos aos 
antígenos estranhos são iniciadas e 
desenvolvidas 
– Linfonodos 
– Baço 
– SI Cutâneo 
– SI associado às mucosas 
Medula Óssea 
 
 Local onde todas as células 
sanguíneas são geradas 
(Hematopoiese) 
 
 Local em que as células B iniciam 
o amadurecimento 
 
 Quando a medula óssea é lesada 
ou quando ocorre um aumento da 
demanda para a produção de 
novas células sanguíneas, o fígado 
e o baço são recrutados como 
locais de hematopoiese 
extramedular 
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Timo 
 
 Local de amadurecimento das células T 
 
 O desenvolvimento começa no córtex 
e, conforme vão se desenvolvendo, 
migram para a medula 
 
 Células T desenvolvidas deixam o timo e 
entram no sangue e nos tecidos 
linfóides periféricos 
Sistema Linfático 
Consiste em vasos que 
drenam os líquidos dos 
tecidos para os gânglios 
linfáticos e desses para 
o sangue 
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Linfonodos 
 
 Agregados nodulares de tecidos linfóides localizados ao longo 
de canais linfáticos por todo o corpo 
 Locais onde as células T e B respondem aos antígenos que são 
coletados pela linfa dos tecidos periféricos 
 
 As células B estão concentradas nos folículos, enquanto que as 
células T se concentram no córtex 
 
Baço 
 
 Retira do sangue células sanguíneas lesionadas e senescentes 
e partículas (imunocomplexos e micro-organismos 
opsonizados; 
 Local onde são iniciadas as respostas imunológicas 
adaptativas a antígenos provenientes do sangue; 
 Contém fagócitos em abundância que ingerem e destroem 
os micro-organismos 
 Os linfócitos T estão concentrados nas bainhas linfóides 
periarteriolares e as células B residem nos folículos 
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Baço 
Sistemas Imunológicos Regionais 
Sistemas linfóides cutâneo e de mucosas 
 
 Localizados abaixo do epitélio da pele (cutâneo) e dos tratos 
gastrintestinal e respiratório (de mucosas) 
 
 São locais de respostas imunológicas a antígenos que atravessam 
o epitélio 
 
 Ex.: Tonsilas, placas de Peyer 
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• Imunidade natural ou nativa 
• Linha de defesa inicial contra os microorganismos 
• Sempre presente em indivíduos saudáveis, existindo antes mesmo do 
estabelecimento de uma infecção, e programada para responder 
rapidamente a infecções 
 
• Os mecanismos da Imunidade Inata: 
 
– reconhecem e reagem contra micro-organismos, mas não reagem contra 
substâncias estranhas não infecciosas 
 
– São específicos para estruturas que são compartilhadas por várias classes de 
micro-organismos , não estão presentes nas células do hospedeiro e são 
essenciais para a sobrevivência dos micro-organismos (padrões moleculares 
associados a patógenos – PAMPs) 
 
– Não conseguem distinguir diferenças discretas entre substâncias estranhas 
 
• A imunidade inata também pode ser desencadeada pelas células do 
hospedeiro que são danificadas por micro-organismos 
• Principais componentes: 
 
– Barreiras físicas e químicas (epitélio e substâncias 
antibacterianas nas superfícies epiteliais) 
– Células fagocitárias (neutrófilos, macrófagos) e Células NK 
(natural killer) 
– Proteínas do sangue, incluindo frações do sistema 
complemento e outros mediadores da inflamação 
– Citocinas 
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Barreiras Epiteliais 
 
 
 
• Produzem peptídeos que possuem uma função de 
antibiótico natural – defensinas e catelicidinas; 
 
• Epitélios de barreira e cavidades serosas contêm 
linfócitos T intraepiteliais (epiderme e epitélios de 
mucosas) e células B-1 (cavidade peritoneal), que 
podem reconhecer e responder prontamente a 
patógenos comumente encontrados, sem sofrer 
expansão clonal; 
 
• Outra célula encontrada sob muitos epitélios e em 
cavidades serosas são os mastócitos que liberam 
substâncias mediadoras da inflamação (histamina, 
leucotrienos, prostaglandinas). 
 
 
 
Barreiras físicas entre os micro-organismos no ambiente externo e os 
tecidos do hospedeiro: pele, mucosas do trato gastrointestinal e 
respiratório 
As superfícies epitelias são as primeiras linhas 
de defesa... 
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Fagócitos: Neutrófilos e Monócitos/Macrófagos 
 
▫ Destroem micro-organismos ingeridos por meio da produção de ROS, 
óxido nítrico e enzimas nos fagolisossomos 
 
► Macrófagos também produzem citocinas que estimulam a inflamação e 
promovem reparação tecidual em locais de infecção 
 Células cuja função principal é identificar, ingerir e destruir 
micro-organismos 
Fagocitose 
 
- Reconhecimento do patógeno através 
de receptores de superfície 
 
- O patógeno ligado é circundado pela 
membrana do fagócito 
 
- Internalização em vesícula 
(Fagossoma) 
 
- Fusão do fagossoma com o lisossoma(grânulos que contêm enzimas, proteínas 
e peptídeos) → Fagolisossoma 
 
- Morte do patógeno por enzimas e 
substâncias tóxicas nos fagolisossomas 
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Neutrófilos 
♦ População mais abundante de leucócitos circulantes 
♦ 12 a 15µm (diâmetro aproximado), núcleo segmentado 
 
♦ Medeiam as fases iniciais das respostas inflamatórias 
 São os primeiros tipos celulares a responder à maioria das infecções, 
particularmente infecções bacterianas e fúngicas 
 
 
 
 
 
• Produção de mais de 1011 por dia 
• Possuem vida média de 6 horas 
• Apoptose 
 
 
 
 
♦ Possuem 2 tipos de grânulos no citoplasma: 
 
 ▫ azurófilos (lisossomos que contêm enzimas e outras substâncias 
microbicidas, inclusive defensinas e catelicidinas) 
 ▫ específicos (enzimas degradativas: lisozima, elastase, colagenase) 
Monócitos 
► Originam-se na medula óssea e 
circulam no sangue periférico. Ao 
entrar nos tecidos, maturam e se 
diferenciam em macrófagos. 
 
 
 Macrófagos 
♦ Células microgliais, células de Küpffer, macrófagos 
alveolares, osteoclastos 
 
♦ Respondem aos micro-organismos quase tão 
rapidamente quanto os neutrófilos, mas persistem por 
mais tempo no local da inflamação 
 
♦ São as células efetoras dominantes nos estágios mais 
tardios da resposta imunológica natural, 1 ou 2 dias após 
a infecção 
 
 
 
 
 
 
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Macrófagos 
Funções: 
 
» Ingestão e morte de micro-organismos (geração 
enzimática de espécies reativas de Oxigênio e 
nitrogênio e digestão proteolítica) 
» “limpeza” após infecção ou resolução da lesão 
tecidual 
» Secreção de citocinas 
» Atuam como APC 
» Reparo de tecidos lesionados (Angiogênese e 
Fibrose) 
 
 
 
 
 
 
 
Funções efetoras dos macrófagos 
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Basófilos 
• Secreção (grânulos) – histamina 
• Síntese e secreção de mediadores lipídicos 
(PAF, PGD2) 
• Secreção de citocinas (TNF) 
• Diferençiação dos mastócito 
• Participação na alergia 
 
 
Eosinófilos 
● Fagocitose 
● Ação anti-inflamatória 
● Presente nas alergia e parasitoses 
 
 
 
 
 
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Células Dendríticas 
♦ Possuem longas projeções membranosas e 
capacidades fagocíticas 
 
♦ Amplamente distribuídas nos tecidos linfóides, 
epitélio mucoso e parênquima de órgãos 
 
♦ Expressam receptores de reconhecimento de 
padrão e respondem aos micro-organismos 
secretando citocinas 
 
 
 
 
 
 
 
 
As células dendríticas servem a 
uma função crítica nas respostas 
imunes adquiridas, ao capturarem 
e apresentarem os antígenos aos 
linfócitos T 
Células Dendríticas Foliculares (FDC) 
♦ Encontradas em centros germinativos, nos folículos linfóides dos 
gânglios linfáticos, do baço e dos tecidos linfóides das mucosas 
 
♦ Capturam antígenos complexados com anticorpos ou 
produtos do complemento e apresentam esses antígenos aos 
linfócitos B 
 
 
 
 
 
 
 
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Células NK (Natural Killer) 
♦ 
 
♦ Reconhecem células infectadas e/ou estressadas e 
respondem destruindo diretamente essas células e 
secretando citocinas inflamatórias, principamente 
interferon-γ (IFN- γ), o qual ativa os macrófagos 
para destruir os micróbios ingeridos 
 
♦ 5 a 20% das células mononucleares no sangue e 
baço, raras em outros órgãos linfóides 
 
 
 
 
 
 
 
 
As células NK possuem grânulos que contêm proteínas que medeiam a 
destruição das células-alvo. Uma dessas proteínas, chamada PERFORINA , 
cria poros na membrana das células alvo e facilita a entrada de outras 
proteínas de grânulos, chamadas GRANZIMAS , que 
induzem a apoptose das células infectadas 
RESPOSTA INFLAMATÓRIA 
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 Papéis fundamentais no combate à infecção: 
 
 ▪ Oferecer células e moléculas adicionais aos sítios de 
 infecção 
 
 ▪ Proporcionar uma barreira física para prevenir a 
 propagação da infecção 
 
 ▪ Promover o reparo dos tecidos danificados 
 
A inflamação no sítio de infecção é 
iniciada pela resposta dos macrófagos ao 
patógeno 
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As respostas inflamatórias caracterizam-se por 
dor, rubor, calor e edema... 
 Mudanças nos vasos sanguíneos locais 
Uma vez iniciado o processo de inflamação... 
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Outros mecanismos na resposta 
inflamatória 
Ativação da cascata do complemento 
Sistema quinina 
Produção de mediadores inflamatórios: bradicinina 
Aumento da permeabilidade vascular e dor 
Sistema de coagulação 
Formação do coágulo de fibrina 
Previne a entrada de microorganismo infeccioso na corrente 
sanguínea 
C5a → um dos produtos de clivagem da reação do complemento, 
potente mediador da inflamação: aumenta a permeabilidade 
vascular, induz a expressão de moléculas de adesão e atua como 
quimioatraente para neutrófilos e monócitos. Também ativa os 
fagócitos e mastócitos locais 
Sistema Complemento 
♦ Proteínas plasmáticas ativadas 
pelos micro-organismos → 
promovem fagocitose e destruição 
desses e estimulam a inflamação 
 
♦ O reconhecimento pelo 
complemento pode ocorrer por meio 
da via clássica, da via alternativa ou 
da via da lectina 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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Adição de soro fresco contendo anticorpos às bactérias (37ºC) → 
bactérias lisadas 
Aquecimento do soro a 56°C → perde a capacidade lítica 
 
Conclusão: O soro deve conter outro componente que 
complementa a função lítica dos anticorpos 
Sistema Complemento - Ativação 
● As proteínas do sistema complemento são 
proteínas normalmente inativas. 
 
Elas são ativadas sob condições 
particulares, para gerar produtos que 
medeiam as funções efetoras do 
complemento. 
 
● A ativação do complemento envolve a 
proteólise sequencial de proteínas para 
gerarem complexos enzimáticos com 
capacidade proteolítica 
 
 
 
 
Zimogênios → proteínas que adquirem atividade 
proteolítica pela ação de outras proteases. 
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Sistema Complemento 
● Sistema multimolecular de mais de 
30 proteínas séricas e de superfície 
que interagem entre si e com outras 
moléculas do sistema imune para gerar 
produtos que eliminem os 
microrganismos 
 
 
 
 
 
● Distribuídos através dos fluidos 
corporais e dos tecidos, sem efeitos 
adversos. Nos locais de infecção, são 
ativados e induzem uma série de 
potentes eventos inflamatórios. 
 
Sistema Complemento - Ativação 
 
 
Via Alternativa → Ativada pelos 
patógenos 
 
Via Clássica → Acionada por 
isótopos de anticorpo ligados aos 
antígenos 
 
Via da MB-lectina → Iniciada 
pela ligação da lectina ligadora de 
manose (MBL) a carboidratos 
contendo manose em bactérias ou 
vírus. Essa lectina ativa a via 
clássica. 
 
Vias de ativação 
 
 
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Sistema Complemento – Visão Geral 
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Funções Efetoras do Sistema Complemento 
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Outras Proteínas circulantes 
♦ MBL (lectina de ligação à manose) – reconhece os carboidratos 
microbianos e pode cobrir os microorganismos para a fagocitose 
ou ativar a cascata do complemento pela via da lectina 
 
 
♦ Proteína C Reativa (PCR) – liga-se a diversas espécies de 
bactérias e fungos e os recobrem para a fagocitose pelos 
macrófagos que expressam um receptor para PCR. Seus níveis 
circulantes aumentam rapidamente após a infecção, 
configurando uma resposta protetora chamada de resposta de 
fase aguda `a infecção . 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Citocinas 
♦ Controlam infecções virais: IFN-α e IFN-β; 
 
♦ Medeiam a inflamação: IL-1, TNFs, quimiocinas; 
 
♦ Estimulam a proliferação e ativação das células NK: IL-2 e IL-15; 
 
♦ Ativam macrófagos: IFNγ; 
 
♦ Limitam a inflamação local: IL-10; 
 
♦ Aumentam a produção de neutrófilos na medulaóssea e a síntese 
de proteínas de fase aguda (tais como a Proteína C Reativa): IL-6 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
→ Principais fontes de citocinas na imunidade natural: Macrófagos, 
neutrófilos e células NK 
→ Proteínas solúveis que medeiam as reações imunológicas e inflamatórias 
→ Atuam nas células que as produzem (ações autócrinas) ou em células 
adjacentes (ações parácrinas) 
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RECONHECIMENTO DE 
PADRÕES NO SI INATO 
 Os componentes da Imunidade natural reconhecem 
estruturas que são características de patógenos microbianos 
e não estão presentes nas células dos mamíferos. 
 O SI natural reconhece produtos microbianos que são 
frequentemente essenciais para a sobrevivência dos 
microrganismos 
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 Proteínas que reconhecem características comuns a muitos 
patógenos (PAMPs → LPS, Ácido teicóico, oligossacarídeos ricos em 
manose, etc) 
 Expressos na superfície de vários tipos celulares 
(macrófagos, neutrófilos, células dendríticas), e como 
moléculas secretadas (proteínas solúveis no sangue e líquidos 
extracelulares) 
 Funções mediadas por receptores: 
 
- Ingestão de patógenos em fagócitos 
- Quimiotaxia 
- Indução de moléculas efetoras 
Receptores de reconhecimento de padrões... 
Característica do receptor Imunidade 
Inata 
Imunidade 
Adaptativa 
Especificidade herdada no genoma Sim Não