Aula - Talassemia alfa e beta

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Talassemias
( e )
Ana Novak, Milena Paim e Samantha Mendes
Introdução
Talassemia é uma desordem hereditária;
Mutação em cromossomos específicos (11 e 16)
Medula óssea não produz, ou pouco produz, as cadeias  e -globina;
São essas proteínas que constituem a hemoglobina;
Introdução
-globina -globina =
Hemoglobina
 + =
Temos os dois cromossomos (11 e 16) que estão diretamente relacionados à produção da globina beta e da alfa. Essas duas globinas juntas formam a hemoglobina, que por sua vez está nas nossas hemácias, tornando-as capaz de carrear o oxigênio pelo organismo.
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Talassemia 
Em cada cromossomo 16 há 2 genes ;
De acordo com o número de genes alfa lesados podemos diferenciar e classificar essa talassemia;
Cada gene pode ser afetado parcial ou totalmente.
Portadores dessa talassemia apresentam uma ou mais mutações, já ao não portadores tem todos os genes sadios.
Talassemia 
-globina -globina =
Hemoglobina
 + =
Talassemia 
Cadeia 
Na talassemia alfa ocorre um defeito no cromossomo 16 que impede a produção de globina alfa. Portanto não há hemoglobina e as cadeias beta ficam sobrando nas hemácias, as quais se tonam incapazes de transportar oxigênio.
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  tipos
PORTADOR “SILENCIOSO” ou talassemia alfa mínima
Deleção de apenas um gene alfa (-,/);
Discreta microcitose que não causa danos (assintomática);
Diagnóstico:
 microcitose discreta;
 Hb (g/dL) muito baixa;
 Sem feedback ao tratamento com ferro;
 História familiar;
 Hb H na eletroforese ou na pesquisa citológica.
  tipos
TRAÇO ALFA TALASSÊMICO ou talassemia alfa menor
Deleção de dois genes (-,/-, ou -,-/);
Achados clínicos indicativos: microcitose e leve anemia;
Sintomas comuns dessa talassemia são fraqueza, cansaço, dores nas pernas e palidez;
O diagnóstico necessita da história familiar e clínica do paciente. 
  tipos
DOENÇA DE Hb H ou talassemia alfa intermedia
3 genes sofrem deleção (-,-/-,);
É de gravidade moderada;
O portador tem anemia microcítica e hipocrômica, hemoglobina total baixa, podendo apresentar hepatoesplenomegalia e certas deformidades.
O que é Hemoglobina H?
Deficiência de -globinas  Excesso de -globinas
Com esse excesso as cadeias beta se unem, formando a Hb H, que apesar da semelhança com a Hb normal, é bem mais instável e por isso tem um tempo de vida menor.
  tipos
HIDROPSIA FETAL
É a mais grave das talassemias;
Ocorre a deleção dos 4 genes alfa (-,-/-,-) de crianças recém nascidas;
Apresentam anemia muito grave, hemoglobina muito baixa, eritroblastose fetal, edema, hepatoesplenomegalia e morte após o nascimento.
Tipo de Talassemia
Deleção
Grau
PortadorSilencioso
-,/
Assintomática
Traço alfaTalassêmico
-,-/ou -,/-,
Leve
Doença de Hb H
-,-/-,
Moderada
Hidropsia Fetal
-,-/-,-
Grave
Tabela bem simples pra resumir (resumir dms até kkk) as talassemias alfa.
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Talassemia 
De acordo com alterações quantitativas na síntese de globinas beta é classificada em: 
talassemia beta zero (0) se não há nenhuma síntese;
talassemia beta mais (+) se há certa síntese.
O excesso de cadeias  faz com que elas se acumulem, com posterior rompimento da hemácia e anemia.
Talassemia 
-globina -globina =
Hemoglobina
 + =
Talassemia 
Cadeia 
Na talassemia beta ocorre um defeito no cromossomo 11 que impede a produção de globina beta. Portanto não há hemoglobina e as cadeias alfa ficam sobrando nas hemácias, as quais se tonam incapazes de transportar oxigênio.
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  tipos
TALASSEMIA BETA HOMOZIGOTA ou maior
Ocorre por homozigose + ou 0 e, mais raramente, uma dupla heterozigose +/0;
 Os portadores tem anemia hemolítica, esplenomegalia e aumento da bilirrubina indireta.
  tipos
TALASSEMIA BETA HOMOZIGOTA ou maior
Esplenomegalia  Hiperesplenismo  Leucopenia  Óbito 
susceptibilidade a infecções
Anemia grave com anóxia; Cardiopatias; Hipermetabolismo com emagrecimento; Febre; Hiperuricemia; Gota.
RESULTADO
 
Plaquetopenia  epistaxes
  tipos
TALASSEMIA BETA HETEROZIGOTA ou menor
Um único componente está alterado (0 ou +);
A redução da síntese de -globina não é tão acentuada, mas ainda ocorre uma leve anemia microcítica e hipocromia com aumento de resistência osmótica;
  tipos
TALASSEMIA BETA HETEROZIGOTA ou menor
Alterações laboratoriais: aumento de Hb A2, microcitose, hipocromia e resistência osmótica dos eritrócitos, diminuição de HCM e VCM, e a Hb Fetal pode estar normal ou pouco aumentada;
Manifestações clínicas: astenia, cansaço, baço palpável e artrite.
  tipos
TALASSEMIA BETA HETEROZIGOTA ou menor
Possui 3 formas atípicas:
Tipo deHeterozigota
HbA2
HCM
VCM
Clássica
Aumentada
Baixa
Baixo
1
Aumentada
Normal
Normal
2
Normal
Baixa
Baixo
3
Aumentada
Normal
-
  tipos
TALASSEMIA INTERMÉDIA
Ocorrem diferentes interações genéticas;
Talassemias alfa e beta (ambas as sínteses são afetadas);
Talassemia  e outros tipos de hemoglobinas, como Hb E, Hb S e Hb C;
O paciente não sofre alterações muito graves;
Tipo de Talassemia
Alteração
Grau
Homozigota
0,0ou+,+
Grave
Heterozigota
0ou+
Moderada
Intermédia
Diversas
Leve
Tabela bem simples pra resumir as talassemias beta.
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Diagnóstico
Testes de Triagem
Hemograma;
Esfregaço sanguíneo;
Resistência osmótica em solução de cloreto de sódio a 0,36;
Eletroforese em pH alcalino;
Teste do pezinho.
Diagnóstico
Testes de Confirmação
Eletroforese em pH ácido;
HPLC;
Dosagem de Ferro sérico e ferritina;
Isoeletroforese;
Diagnóstico
Testes de Confirmação
Exames moleculares;
Investigação e estudo do sangue de parentes próximos;
Biópsia do vilo corial;
Amniocentese.
Diagnóstico
Fig. 3.15 - Hipocromia acentuada na talassemia beta maior onde se observa eritrócitos microcíticos. (Naoum, 2001)
Fig. 5: Eritrócitos microcíticos e hipocrômicos na Talassemia Beta Heterozigota (menor) próximos a poucos eritrócitos normais. (Naoum, 2001)
Fig. 56: Eritrócitos com precipitados de Hb H de paciente com Talassemia Alfa (Doença de Hb H). (Naoum, 2001)
Fig. 7: Sangue periférico de criança recém-nascida com Hidropsia Fetal. A presença de eritroblastosefetal é marcante (entre 30 e 40%). (Naoum, 2001)
Diagnóstico
Resistência osmótica em solução de NaCl 0,36% (AC&T)
Eletroforese Alcalina (AC&T)
Teste do Pezinho (CEDLAB)
Vermelha: Eletroforese alcalina em acetato de celulose. Azul: Eletroforese alcalina em agacarose.
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Diagnóstico
Eletroforese ácida (AC&T)
HPLC (MENEZES, 2012)
Isoeletroforese de variantes raras de Hb (AC&T)
Eletroforese ácida em agacarose. 
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Diagnóstico
Biópsia Vilo Corial (ELITO)
Amniocentese (BELLA ILHA)
Eletroforese ácida em agacarose. 
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Tratamento
De acordo com o tipo de talassemia;
Geralmente para portadores dos tipos mais graves como a Talassemia beta homozigota (maior);
Terapia Transfusional associada à Terapia Quelante;
Transplante de Medula Óssea;
Terapia Gênica;
Uso de estimulantes da Hb Fetal.
Manifestações Clínicas
Essas alterações não se aplicam a todos os tipos de talassemias e se tratam de quando não há tratamento ou são tratadas de maneira incorreta;
Alterações esqueléticas;
Complicações hepatobiliares;
Manifestações Clínicas
Alterações cardiológicas e endócrinas ;
Doenças infecciosas;
Acúmulo de ferro no organismo com a falta de terapia quelante contribui bastante para tais manifestações.
 
 
 
O acúmulo de ferro é uma manifestação comum, que acontece mesmo com o tratamento (patologia contínua que demanda um tratamento contínuo), pois a absorção intestinal dele (Fe) não sofre alterações, mas a excreção é afetada e além disso há a entrada de ferro através da transfusão sanguínea, culminando em excesso.
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Caso Clínico
ACADEMIA DE CIÊNCIA E TECNOLOGIADE SÃO JOSE DO RIO PRETO. Análise Laboratorial para o Diagnóstico das Hemoglobinopatias. Disponível em: <http://hemoglobinopatias.com.br/analise-laboratorial-para-o-diagnostico-das-hemoglobinopatias/>. Acesso em: 20 jun. 2017.
CEDLAB. Teste do Pezinho. Disponível em: <http://www.cedlab.com.br/servicos/teste-do-pezinho/>. Acesso em: 20 jun. 2017.
CLÍNICA MÉDICA BELLA ILHA. Amniocentese. Disponível em: <http://www.bellailha.med.br/service/amniocentese/>. Acesso em 20 jun. 2017.
CLÍNICA PROF DR JULIO ELITO. Medicina Fetal. Disponível em: < http://julioelito.com.br/11_25.asp>. Acesso em 20 jun. 2017.
FLEURY, Assessoria Médica. Talassemia. Site Fleury Medicina e Saúde. Disponível em: <http://www.fleury.com.br/saude-em-dia/dicionarios/doencas/pages/talassemia.aspx>. Acesso em: 18 jun. 2017.
Referências
MENEZES, Maria das Graças Santos et al. Determinação de HbA1c por CLAE: interferência de variantes de hemoglobinas S e C e alta concentração de HbF. Jornal Brasileiro de Patologia e Medicina Laboratorial, Rio de janeiro, out. 2012. Vol.48, n.5, pp.337-344. Disponível em: <http://dx.doi.org/10.1590/S1676-24442012000500006>. Acesso em: 20 jun. 2017.
NAOUM, Paulo Cesar. Doenças dos Eritrócitos. 1ª ed. [S.l.: s.n.], 2014. p. 144-161. Disponível em: <http://www.ciencianews.com.br/index.php/publicacoes/doenca-dos-eritrocitos/>. Acesso em: 06 jun. 2017.
NAOUM, Paulo Cesar. Hemoglobinopatias e Talassemias. 1ª ed. São Paulo: Sarvier, 1997. 171p. il.
SAKAMOTO, Tatiana M. et al. Talassemia  intermediária em gestante. Revista Brasileira de Hematologia e Hematoterapia, São Paulo, v. 30, n. 6, p. 498-500, nov./dez, 2008. Disponível em: <http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-84842008000600015&lng=en&nrm=iso>. Acesso em: 22 jun. 2017.
VARGAS, Sarita Perez; YAMAGUSHI, Mirian Ueda. Diagnóstico Laboratorial para Talassemias. Revista Saúde e Pesquisa, Maringá, v. 1, n. 1, p. 85-88, jan./abr, 2008. Disponível em: <http://periodicos.unicesumar.edu.br/index.php/saudpesq/article/view/713/585>. Acesso em: 18 jun. 2017.
Referências