Farmacologia ansiolíticos e hipnóticos

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Farmacologia dos 
Ansiolíticos e 
Hipnóticos 
Filipe Dalla 
Dentro de certos limites: normal 
Quadro tende a se aprofundar, interferindo no 
desempenho normal do indivíduo: TRATAMENTO 
Incidência maior na população ATIVA 
Hábitos pessoais e profissionais 
Cada vez mais comum: PEDIATRIA 
Ritmo de vida imposta, relações familiares 
ANSIEDADE 
descrição clínica x tratamento 
Classificações 
(Associação Americana de Psiquiatria) 
  Reação de ajustamento com humor ansioso 
  Transtorno de pânico 
  Transtorno de pânico com agorafobia 
  Agorafobia sem ataques de pânico 
  Fobia social 
  Fobias específicas 
  TOC (Transt. Obsessivo compulsivo) 
  TAG (Transt. Ansiedade generalizada) 
  Transtorno de estresse pós-traumático 
 Transtorno da ansiedade generalizada (sintomas 
contínuos sem razão ou foco claro) 
 Transtorno do pânico (medo incontrolável com 
sistemas somáticos marcantes como sudorese, taquicardia, 
dores no peito, tremores, sensação de asfixia) 
 Fobias (medo intenso de objetos ou situações 
específicas (cobras, aviões, altura, interações sociais) 
 Transtorno do estresse pós-traumático (ansiedade 
ativada por lembranças de situações vividas no passado). 
 Transtorno obsessivo-compulsivo (medo de 
contaminação) 
A ansiedade se manifesta em sinais e 
sintomas psíquicos 
  Preocupação 
  Nervosismo 
  Inquietação 
  Irritabilidade 
  Insônia 
  Dificuldade de concentração 
Sinais e Sintomas Somáticos 
  Taquicardia 
  Sensação de falta de ar 
  Pupilas dilatadas 
  Tremores 
  Sudorese 
  Náuseas ou Vômitos, diarréia, micção freqüente 
  Dificuldade para engolir (entalo nervoso) 
  Mal-estar abdominal 
  Pressão no peito 
  Vertigem 
  Dificuldade para relaxar, tremores, dores diversas 
Critérios diagnósticos do DSM 
IV para TAG 
  Ansiedade e preocupações excessivas (expectativa com apreensão) 
ocorrendo na maioria dos dias por pelo menos 6 meses a respeito de 
diversos eventos ou atividades (trabalho/estudo) 
  Dificuldade de controlar a preocupação 
  Ansiedade e preocupação associadas a 3 ou mais dos sintomas nos 
últimos 6 meses: 
  Inquietação , cansaço fácil, dificuldade de concentração, irritabilidade, tensão 
muscular, distúrbios do sono 
  O foco da ansiedade não está confinado a aspectos de um transtorno 
específico de ansiedade 
  Ansiedade e preocupação ou sintomas físicos que causam sofrimento 
clínico significativo 
  Não está relacionado a efeitos fisiológicos diretos de substâncias (drogas) 
ou condições médicas (hipertireoidismo) e nem ocorre exclusivamente 
durante transtorno do humor ou transtorno psicótico. 
Participação da 
serotonina 
Ansiolíticos serotoninérgicos 
  Agonista nos receptores 5HT1A da serotonina: 
  BUSPIRONA 
  Vantagens: 
  Ausência de interação com álcool, BZD e barbitúricos 
  Ausência de dependência química ou síndrome de abstinência com uso 
prolongado 
  Sem sedação, anticonvulsivante ou miorrelaxante 
  Desvantagem: retardo do início de ação 
  Farmacocinética: sofre metabolismo de primeira passagem gerando 
metabólitos ativos 
  Meia vida de eliminação: 2-4h 
  Metabolização hepática: interação com indutores (rifampicina) e 
inibidores (eritromicina e cetoconazol) 
HIPERATIVIADE 
NORADRENÉRGICA 
Fisiopatologia da Ansiedade 
Agonistas alfa-2 adrenérgicos 
nos neurônios pré-sinápticos 
“feed-back negativo” (clonidina) 
– efeito simpatolítico, diminui [ ] 
de noradrenalina e suprime 
resp. hiperadrenérgica. 
Usos terapêuticos: 
Desintoxicação de dependentes de 
álcool , BZD, heroína. 
PARTICIPAÇÃO 
GABAÉRGICA 
 Há dois receptores para o GABA 
 Gaba A 
 Gaba B 
 O GABA talvez seja o NT mais 
abundante no SNC: 40% de todas 
as sinapses 
 Faz parte de numerosos circuitos 
inibitórios 
INSÔNIA 
  “É um sintoma que se refere à 
incapacidade de iniciar e de 
manter o sono, sendo 
acompanhada de sono de 
baixa qualidade, interrompido 
ou de duração reduzida, e é 
insuficiente para restaurar o 
alerta completo.” 
O tratamento 
farmacológico 
Os Benzodiazepínicos 
Vantagens de sua utilização 
 Grande margem de segurança 
 Início de ação rápido 
Fármacos de primeira escolha 
no tratamento da ansiedade 
Efeitos Farmacológicos no SNC 
  Efeitos ansiolíticos 
  Sedação mínima e pode levar hipnose 
  Relaxamento muscular 
  Ação anticonvulsivante 
Benzodiazepínicos 
Midazolam - Dormonid® 
Flunitrazepam - Rohypnol® 
Flurazepam - Dalmadorm® 
Nitrazepam - Sonebon®, 
Nitrapan® 
Clobazan - Frisium®, Urbanil® 
Clonazepam - Rivotril® 
Clorazepato - Tranxilene® 
Clordiazepóxido - Psicosedin® 
Cloxazolam – Clozal®, Elum®, 
Olcadil® 
Alprazolam - Apraz®, Frontal® 
Bromazepam - Lexotan®, 
Somalium®, Novazepan® 
Lorazepam - Lorax®, Max-
pax®, Mesmerin® 
Diazepam - Valium®, Ansilive®, 
Calmociteno® 
Mecanismo de ação: 
  Potencializam o efeito inibitório neuronal do GABA 
Sozinhos não abrem o canal, por isso são mais seguros que os barbitúricos. 
Só não deve-se ingerir com álcool pois os juntos geram influxo de Cl- (Michael Jackson) 
Mecanismo de ação 
Os benzodiazepínicos ligam-se 
aos seus receptores induzindo 
alteração conformacional no receptor 
do GABA, o que facilita a ligação 
GABA-receptor, acarretando aumento 
no influxo de íons cloreto, 
HIPERPOLARIZANDO o neurônio 
BZD GABA 
BZD GABA 
BZD GABA 
hiperpolarização 
BZD GABA 
BZD GABA BZD GABA 
hiperpolarização 
Duração de ação dos BDZs 
Midazolam (Dormonid®) Flunitrazepam (Rohypnol®) Diazepam (Valium®) 
 Alprazolam (Apraz®) Clonazepam (Rivotril®) 
 Bromazepam (Lexotan®) Flurazepam (Dalmadorm®) 
 Cloxazolam (Olcadil®) 
A duração de ação pode determinar o emprego terapêutico. 
  Ação curta – Maior efeito hipnótico (usado em endoscopia)  
gera maior dependência 
  Ação intermediária – ansiolíticos e hipnótico-sedativos. 
  Ação longa – Maior efeito ansiolítico. 
Reações Adversas dos BDZs 
  BDZs: alto índice 
terapêutico. 
  Superdosagem: 
depressão respiratória, 
apnéia, depressão 
miocárdica com hipotensão 
grave. Mais comum em 
pacientes idosos e quando 
em associação com outros 
depressores do SNC. 
  Efeito paradoxal: raros 
casos - inquietude, 
agitação, irritabilidade, 
agressividade e insônia. 
Depressão gradativa dose-
dependente da função do SNC 
 Droga A – 
Barbitúricos, álcool. 
 Droga B –
benzodiazepínicos 
 KATZUNG, B 
Efeitos dos BDZs 
RELAXAMENTO MUSCULAR: 
  Reduz espasmo muscular e espasticidade; 
  Altas doses de diazepam; 
ANTICONVULSIVANTE: 
  Diazepam – mal do estado epiléptico. 
  Clonazepam e clobazan – tratamento crônico 
dos distúrbios epilépticos. 
AÇÃO PRÉ-ANESTÉSICA: 
  Sinergismo de adição: ↓ dose dos anestésicos; 
  Aliviam a tensão antecipatória. 
AMNÉSIA ANTERÓGRADA: 
  ↓ aquisição da memória. 
ATAXIA E DISARTRIA DE FALA: 
  Doses mais elevadas. 
Usos Terapêuticos dos BDZs 
  Ansiolítico de uso agudo; 
  Doença do pânico; 
  Transtornos obsessivo-compulsivos; 
  Distúrbios do sono; 
  Adjuvante anestésico; 
  Anticonvulsivante; 
  Miorrelaxante: tratamento de espasmos da 
musculatura esquelética e espasticidade, que 
ocorre em algumas doenças, tais como: tétano, 
esclerose múltipla, paralisia cerebral, lesão medular. 
  Tratamento agudo da síndrome de abstinência 
do álcool e outras drogas. 
Precauções com BDZs 
Interações medicamentosas:  ↑ efeitos dos depressores do SNC: neurolépticos, 
antidepressivos, ansiolíticos, sedativos, hipnóticos, 
narcóticos, analgésicos, álcool e anti-histamínicos. 
  Cimetidina, Dissulfiram, Eritromicina, Fluoxetina, 
Isoniazida e anticoncepcionais orais – inibição 
enzimática - ↑ efeitos dos depressores do SNC 
  Antiácidos diminuem a absorção; 
Contra-indicações: 
  Doença hepática ou renal; 
  Síndrome cerebral crônica; 
  Glaucoma de ângulo fechado; 
  Idosos. 
Antagonista BDZs 
Hipnóticos não benzodiazepínicos 
de curta duração: 
  Tratamento de primeira escolha para 
insônia 
  Vantagens farmacodinâmicas e 
farmacocinéticas sobre os BZD 
  Zelaplon, zopilone, zolpidem 
  Atuam seletivamente em sítios ômega 1 dos canais 
tipo GABA, envolvidos na sedação, mas não alteram 
a cognição, memória e funções motoras (pois o sono 
passa por suas fases, logo é restaurador) 
  Tempo de meia-vida curtos 
Fármacos de outras classes 
terapêuticas usados como auxiliares: 
  Anti-histamínicos: Hidroxizina pré anestésica (sedativa, além de 
antiemética e anticolinérgica). 
  Barbitúricos: depressores não seletivos do SNC. Problemas: tolerância, 
dependência, abstinência, suicídio, homicídio (uso inadequado pode ser 
fatal por falência respiratória e cardiovascular). 
  Beta-bloqueadores: Ansiolíticos (não causam dependência). 
Propranolol reduz sintomas autonômicos associados a fobias 
específicas  bloqueio periférico dos sintomas beta-adrenérgicos 
mediados. 
  Fitoterápicos: melissa, kawa-kawa, maracujá (este último, foram 
isolados princípios ativos que apesar de não terem estrutura semelhante 
aos BZDs, atuam no mesmo receptor exercendo efeito calmante).