L DopaSlides (Jeniffer Felipe)

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Cessionário da Patente: Ajinomoto Co., Inc. 
Data do depósito: 24/Mar/1993 
Inventores: Takayasu Tsuchida , 
Yoshitaka Nishimoto , Takuya Kotani , 
Katsuo Iizumi 
Método melhorado de síntese de L-DOPA a partir de catecol, 
piruvato e cloreto de amônio ou catecol e L-serina utilizando Erwinia 
herbícola, microrganismo que produz uma enzima com atividade de 
tirosinase 
 
Método melhorado de síntese de L-DOPA a partir de catecol, 
piruvato e cloreto de amônio ou catecol e L-serina utilizando Erwinia 
herbícola, microrganismo que produz uma enzima com atividade de 
tirosinase 
 
L-DOPA é utilizada como pró-fármaco no tratamento do Parkinson 
 
 Parkinson é a doença causada pela deficiência na 
produção de dopamina, um neurotransmissor vital às 
funções motoras e cognitivas. 
L-DOPA Dopamina 
L-DOPA é utilizada como pró-fármaco no tratamento do Parkinson 
 
 Parkinson é a doença causada pela deficiência na 
produção de dopamina, um neurotransmissor vital às 
funções motoras e cognitivas. 
Dopamina 
Dopamina 
Barreira 
Hematoencefálica 
Dopamina 
Barreira 
Hematoencefálica 
Dopamina 
L-DOPA 
Barreira 
Hematoencefálica 
Dopamina 
L-DOPA 
Barreira 
Hematoencefálica 
Transportador de 
aminoácidos 
Dopamina 
Barreira 
Hematoencefálica 
Transportador de 
aminoácidos 
L-DOPA 
Dopamina 
Barreira 
Hematoencefálica 
Transportador de 
aminoácidos 
L-DOPA 
Descarboxilase 
Dopamina 
Barreira 
Hematoencefálica 
Transportador de 
aminoácidos 
L-DOPA 
Dopamina 
Descarboxilase 
Reagentes utilizados na síntese de L-DOPA 
 
Processo Monsanto 
 
Processo Hoffmann La- Roche Monsanto Ajinomoto 
L- Dopa sintetizada (Kg) 100 100 100 
MeBr Produzido (Kg) 65,10 60 NA 
 
 
 
Metabólito: Brometo de metila (MeBr) 
 
Causa consideráveis danos á camada 
de ozônio por ser altamente reativo 
com O3 
 
Processo Hoffmann La- Roche Monsanto Ajinomoto 
L- Dopa sintetizada (Kg) 100 100 100 
MeBr Produzido (Kg) 65,10 60 NA 
 
 
 
Metabólito: Brometo de metila (MeBr) 
 
Causa consideráveis danos á camada 
de ozônio por ser altamente reativo 
com O3 
 
 
 
 
Economia atômica, Nº de etapas e tempo de processo 
 
Características Sankyo La- Roche Monsanto Ajinomoto 
Economia atômica 0,158 0,123 0,294 0,719 
Número de Etapas 7 4 4 1 
Tempo (h) / L-Dopa 
sintetizada (Kg) 
60,5/0,0073 81/100 637/100 81/100 
 
 
 
 
 
 
Economia atômica, Nº de etapas e tempo de processo 
 
Características Sankyo La- Roche Monsanto Ajinomoto 
Economia atômica 0,158 0,123 0,294 0,719 
Número de Etapas 7 4 4 1 
Tempo (h) / L-Dopa 
sintetizada (Kg) 
60,5/0,0073 81/100 637/100 81/100 
 
 
 
Meio de Cultivo 
 
1º Meio: Fonte de carbono, nitrogênio, sais minerais 
e L-tirosina, cultivado a 31ºC por 12 horas 
 
2º Meio: Fonte de carbono, nitrogênio, sais minerais e L-
tirosina e outros aminoácidos , cultivado a 28ºC por mais 12 
horas 
 
 
Após essas 24h, a 
cultura atingiu estado 
estacionário e o pH 
tendeu a aumentar 
Meio de Cultivo 
 
1º Meio: Fonte de carbono, nitrogênio, sais minerais 
e L-tirosina, cultivado a 31ºC por 12 horas 
 
2º Meio: Fonte de carbono, nitrogênio, sais minerais e L-
tirosina e outros aminoácidos , cultivado a 28ºC por mais 12 
horas 
 
 
pH foi mantido entre 7,0 
e 8,3, adicionando ácido 
acético e incubou-se 
durante mais 12 horas 
 
Após essas 24h, a 
cultura atingiu estado 
estacionário e o pH 
tendeu a aumentar 
Utilizando catecol, ác. Pirúvico, e cloreto de amônio 
 
Utilizando catecol e serina 
Biotransformação 
 
Utilizando catecol, ác. Pirúvico, e cloreto de amônio 
 
Utilizando catecol e serina 
Biotransformação 
 
Recuperação e Purificação 
 
Mistura Reacional 
 
Sobrenadante 
 
L-DOPA adsorvida 
 
Fração com L-DOPA 
 
Cristal puro de L-DOPA