02a lesao e morte celular

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LESÃO CELULAR 
DOCENTE: DRA. ÁTILA BATISTA
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RESPOSTAS CELULARES AO ESTRESSE E AOS ESTÍMULOS NOCIVOS
HOMEOSTASIA
ADAPTAÇÕES – RESPOSTAS ESTRUTURAIS FUNCIONAIS E REVERSÍVEIS, A ESTRESSES FISIOLÓGICOS
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ADAPTAÇÃO
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TIPOS DE ADAPTAÇÃO
HIPERTROFIA
HIPERPLASIA
ATROFIA
METAPLASIA 
DISPLASIA
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VAMOS PENSAR UM POUCO...
1- O TREINAMENTO FÍSICO POR UM ATLETA FAVORECE QUAL TIPO DE ALTERAÇÃO? 
2-O PERÍODO PÓS-PARTO GERA QUE TIPO DE ALTERAÇÃO DA REGIÃO UTERINA?
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QUESTÃO 1
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QUESTÃO 2- ATROFIA
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E SE OS LIMITES DA RESPOSTA ADAPTATIVA FOREM ULTRAPASSADOS ?
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I. LESÃO E MORTE CELULAR
Causas da lesão celular
Agentes físicos
Trauma mecânico
Variação extrema de temperatura
Variação de pressão atmosférica
Radiações 
Choques elétricos
Causas da lesão celular
Agentes químicos
Glicose ou sal em soluções hipertônicas
Venenos
Poluentes do ar
Drogas
Lesão celular
Agentes biológicos 
Bactérias
Vírus 
Fungos
Parasitos 
Lesão celular
Privação de oxigênio
Redução do fluxo sanguíneo
Redução da capacidade de transporte de oxigênio
Adpatação à hipoxia 
Poliglobulia
Lesão celular
Agente infeccioso
Riquétsias
Bactérias
Fungos 
Lesão celular
Reações imunológicas 
Doenças autoimunes
Hipersensibilidade
Inflamação crônica
Lesão celular
Defeitos genéticos
Deficiência de proteínas funcionais 
Lesão celular
Desequilíbrios nutricionais
Deficiência proteico-calórica
Deficiência de vitaminas
Excesso nutricional
Duração da lesão celular
LESÃO CELULAR 
Lesão celular reversível
Estágios iniciais da lesão
Alterações funcionais e morfológicas
Remoção do estímulo
LESÃO CELULAR 
A injúria celular é reversível até certo ponto (depende da persistência do estímulo e sua intensidade) após sofre injúria irreversível e morte.
LESÃO CELULAR 
Principais características da lesão reversível
Tumefação: falha da bomba de íons dependente de energia. Acúmulo intracelular de água.
Degeneração gordurosa: surgimento de vacúolos lipídicos grandes no citoplasma.
Tumefação
Acúmulo de água nos hepatócitos.
Citoplasma claro.
Hepatócitos normais
Hepatócitos em choque
Degeneração gordurosa
Esteatose ( degeneração gordurosa)
Acúmulo anormal de triglicerídeos
Toxinas, desnutrição proteíca, diabetes melito, obesidade, anoxia, abuso de álcool, doença hepática.
Diversidade de processos patologicos
Aterosclerose
Xantomas
Colesterolose
Doença de Nieman-Pick tipo C (Cromossomo 18)
Porque os níveis de LDL e VLDL não podem estar aumentados em nosso corpo?
arteriosclerose
Doença de Nieman-Pick tipo C
Depósito lisossômico 
Mutações na enzima envolvida no transporte do colesterol
Tipos de lesões reversíveis
Degenerações e sua natureza química:
Água: degeneração hidrópica
Lipídeos: degeneração gordurosa
Proteínas: degeneração hialina
Muco: degeneração mucoide
Carboidrato: degeneração glicogênica
Degeneração hialina
Acúmulo intracelular de proteínas
Presença de gotículas eosinofílicas, vacúolos ou agregados no citoplasma.
Causas diversas:
Gotículas de reabsorção nos túbulos renais
Quantidade excessiva de produção protéica
Transporte defeituoso de proteínas
Acúmulo de proteínas no citoesqueleto
Agregação anormal de proteínas
 O processo é reversível. Se a proteinúria diminui, as gotículas de proteína são metabolizadas e desaparecem. 
Degeneração glicogênica
Anormalidade no metabolismo de glicose ou glicogênio.
Vacúolos claros no citoplasma.
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LESÃO CELULAR E NECROSE
INCAPAZES DE MANTER A INTEGRIDADE DA MEMBRANA
EXTRAVASSAMENTO DO CONTEÚDO
ENZIMAS DERIVADAS DOS LISOSSOMOS OU DOS LEUCÓCITOS
TIPOS DE NECROSE:
COAGULATIVA
LIQUEFATIVA
GANGRENOSA
CASEOSA
GORDUROSA
FIBRINÓIDE
APOPTOSE 
CARACTERÍSTICAS MORFOLÓGICAS
MECANISMOS
"Morte de uma célula ou de parte de um tecido em um organismo vivo".
Necrosis (do grego Nekros = morte; + Osis = estado alterado de saúde)
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SINAIS DE LESÃO IRREVERSÍVEL
PICNOSE: CONDENSAÇÃO NUCLEAR
CARIORREXE: FRAGMENTAÇÃO NUCLEAR
CARIOLISE: PERDA NUCLEAR.
NECROSE OU ONCOSE: EDEMA CELULAR DERIVADO DA FALHA DAS BOMBAS DE IONS DEPENDENTES DE ATP.
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NECROSE 
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NECROSE DE COAGULAÇÃO
PRESERVAÇÃO DA ARQUITETURA BÁSICA TECIDUAL POR POUCOS DIAS.
DESNATURAÇÃO PROTÉICA E ENZIMÁTICA.
PRINCIPAL CAUSA: ISQUEMIA
INFARTO.
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NECROSE LIQUEFATIVA
DIGESTÃO ENZIMÁTICA
INFECÇÃO POR BACTÉRIAS E FUNGOS
PRESENÇA DE PUS EM ALGUNS ESTADOS
Infarto Cerebral (Necrose Liquefativa). Referência:http://patologiana221.blogspot.com/2009/09/infarto-cerebral-um-tipo-de-necrose.html
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NECROSE GANGRENOSA
PERDA DE SUPRIMENTO SANGUÍNEO SEGUIDO DE NECROSE.
Gangrena Úmida (Necrose Liquefativa). Referência:http://picasaweb.google.com/lh/photo/rHyUQcvbbS2ZCM6mVkg4G
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NECROSE CASEOSA
TIPO DE NECROSE DE COAGULAÇÃO
SEMELHANTE A QUEIJO
COLEÇÃO DE CÉLULAS ROMPIDAS OU FRAGMENTADAS.
TUBERCULOSE
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Referência: http://www.fcm.unicamp.br/deptos/anatomia
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NECROSE GORDUROSA
DESCREVE ÁREAS DE DESTRUIÇÃO DE GORDURA QUE OCORRE TIPICAMENTE COMO RESULTADO DA LIBERAÇÃO DE ENZIMAS PANCREÁTICAS NO PARÊNQUIMA PANCREÁTICO E NA CAVIDADE PERITONEAL NA PANCREATITE AGUDA.
Referência:http://www.uftm.edu.br/instpub/fmtm/patge/mac0020.htm 
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NECROSE FIBRINOIDE
GERALMENTE OBSERVADA EM REAÇÕES IMUNES QUE ENVOLVEM VASOS SANGUÍNEOS.
OCORRE NA PAREDE DO MÚSCULO LISO DAS ARTERÍOLAS NO CONTEXTO DE UMA HIPERTENSÃO ARTERIAL MALIGNA
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Vasculite
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VASCULITE AUTOIMUNE
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Lesão IRREVERSÍVEL	
Grave vacuolização das mitocôndrias
Extenso dano à membrana celular
Tumefação dos lisossomos
Grande influxo de Ca++
Lesão às membranas lisossômicas
Perda de proteínas e enzimas
Vazamento de suas enzimas para o citoplasma e ativação das hidrolases
Perda de metabólitos
Digestão enzimática dos componentes celulares e alterações nucleares
Vazamento das enzimas celulares para espaço extracelular e entrada de macromoléculas na célula
Incapacidade de reverter a disfunção mitocondrial
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MECANISMOS DE LESÃO CELULAR
DEPLEÇÃO DE ATP
DANOS MITOCONDRIAIS
INFLUXO DE CÁLCIO E PERDA DA HOMEOSTASIA DO CÁLCIO
ACÚMULO DE RADICAIS LIVRES DERIVADOS DE OXIGÊNIO.
DEFEITOS DA PERMEABILIDADE DA MEMBRANA
DANOS AO DNA E ÀS PROTEÍNAS
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DEPLEÇÃO DE ATP
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DANOS MITOCONDRIAIS
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INFLUXO DE CÁLCIO E PERDA DA HOMEOSTASIA DO CÁLCIO
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ACÚMULO DE RADICAIS LIVRES
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DANOS AO DNA E ÀS PROTEÍNAS
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MORTE CELULAR
NECROSE
MORTE AUTOFÁGICA
APOPTOSE
ACIDENTAL
PROGRAMADA
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AUTOFAGIA
PROCESSO FISIOLÓGICO DE DEGRADAÇÃO E RECICLAGEM DE MOLÉCULAS E ORGANELAS
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APOPTOSE
do grego, que significa “queda das folhas”
John Foxton Ross Kerr (1965)
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APOPTOSE
MORTE CELULAR PROGRAMADA.
REMOÇÃO DE CÉLULAS E TECIDOS ALTERADOS E INDISPENSÁVEIS.
MANUTENÇÃO DA ESTRUTURA DOS ÓRGÃOS E TECIDOS.
MANUTENÇÃO DA HOMEOSTASE.
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APOPTOSE EM CONDIÇÕES PATOLÓGICAS
• RADIAÇÕES 
• DROGAS
 • CHOQUE TÉRMICO 
• METAIS PESADOS 
• AGENTES OXIDANTES 
• INIBIDORES METABÓLICOS 
• JEJUM 
• HIPÓXIA
INFECÇÃO VIRAL
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EM MAMÍFEROS, CERCA DE 100.000 CÉLULAS SÃO PRODUZIDAS A CADA SEGUNDO ATRAVÉS DE MITOSE E UM NÚMERO SIMILAR MORRE POR APOPTOSE (VAUX AND KORSMEYER, 1999, CELL)
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VIAS DE INDUÇÃO DE APOPTOSE
VIA INTRÍSECA DE INDUÇÃO DE APOPTOSE
VIA EXTRÍNSECA DE INDUÇÃO DE APOPTOSE
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VIA INTRÍSECA
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Via extrínseca
TNF
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RETRAÇÃO 
CONDENSAÇÃO DA CROMATINA
http://anatpat.unicamp.br/nptmeta1.html#apoptose
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CASO CLÍNICO
UMA MULHER DE DE 68 ANOSDE IDADE PERDEU A CONSCIÊNCIA REPENTINAMENTE. AO DESPERTAR DEPOIS DE 1 HORA , NÃO CONSEGUIU FALAR, NEM MOVIMENTAR O BRAÇO E A PERNA DO LADO DIREITO. APÓS 2 MESES, UMA VARREDURA COM TOMOGRAFIA COMPUTADORIZADA (TC) DO CRÂNIO MOSTROU A EXISTÊNCIA DE UMA EXTENSA ÁREA CÍSTICA NO LOBO PARIETAL ESQUERDO. QUAL O PROCESSO PATOLÓGICO EM CURSO? PORQUE A TC MOSTRA ALTERAÇÃO DO LADO ESQUERDO SE A PACIENTE INFORMOU QUE O LADO DIREITO ESTAVA PARALIZADO? JUSTIFIQUE.
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TOMOGRAFIA 
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RESOLUÇÃO
O ALTO CONTEÚDO LIPÍDICO DOS TECIDOS DO SISTEMA NERVOSO CENTRAL LEVAM A NECROSE LIQUEFATIVA , COMO CONSEQÜÊNCIA DE UMA LESÃO ISQUÊMICA COMO POR EXEMPLO, UM DERRAME (AVE) . O CISTO É APRESENTADO NO LADO ESQUERDO, MAS COM ALTERAÇÃO DO LADO DIREITO, DEVIDO AO PROCESSO CHAMADO DECUSSAÇÃO DAS PIRÂMIDES, O QUE LEVA AO CONTROLE NERVOSO CONTRALATERAL E NÃO IPSILATERAL . 
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Anatomia per uso et intelligenza del disegno ricercata...
Rome, 1691. Copperplate engraving. National Library of Medicine
Bernardino Genga (1636?-1734?) [anatomist]
Charles Errard (1609?-1689) [artist] The association between death and anatomy continued in art anatomy, even as it waned in medical texts. Genga, a Roman anatomist, specialized in studies of classical sculptures. Errard, court painter to Louis XIV, helped found the Académie Royale de Peinture and was first Director of the Académie de France in Rome.
No estado de choque há anóxia generalizada dos tecidos, inclusive do parênquima hepático, por deficiência na perfusão da microcirculação. A anóxia leva à falta de ATP, o que reduz a atividade da bomba de Na/K na membrana celular. Com isso, acumula-se sódio dentro da célula, com efeito osmótico, levando à entrada de água. O citoplasma fica diluído, com aspecto vacuolado, e as organelas dispersas na forma de pequenos pontos róseos. Comparar com o fígado normal, ao lado, fotografado do corte menor da lâmina A. 213-254. O outro corte desta lâmina é usado para congestão passiva crônica do fígado.
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