Alterações no cromossomo sexual

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ALTERAÇÕES 
CROMOSSÔMICAS LIGADAS 
AOS CROMOSSOMOS 
SEXUAIS
Alice Mayra
Luana Mendonça
Menara Borges
Nataliane Viana
Romeu Breno
Savia Morais
Vanessa Noeme
Alterações ligadas ao cromossomo Y
➢Homens XX 
◦ Os homens XX são fenotipicamente masculinos, com cariótipo de 
46,XX;
◦ Translocação de sequência de cromossomo Y para o 
cromossomo X do SRY(região dominante do sexo no Y) do 
cromossomo Y para o X.
Alterações ligadas ao cromossomo Y
➢Homens XX 
▪ Os cromossomos X e Y
normalmente se recombinam
dentro do segmento Xp/Yp
pseudo-autossômico na meiose
masculina.
Alterações ligadas ao cromossomo Y
➢Homens XX 
◦ Se a recombinação ocorrer abaixo 
do limite pseudo-autossômico entre 
as partes específicas de X e 
específicas de Y as sequências 
responsáveis pela diferenciação 
sexual masculina podem ser 
translocadas do Y para X.
Alterações ligadas ao cromossomo Y
◦ Desenvolvimento testicular na ausência de Y;
◦ 2% da infertilidade masculina;
◦ Diagnóstico na puberdade: hipogonadismo e/ou, 
ginecomastia;
◦ Apresenta características femininas e masculinas pouco 
desenvolvida.
Inativação do cromossomo X: mecanismos 
cromossômicos e moleculares
Revisando! 
◦ Nas células somáticas de mulheres normais,
um cromossomo X é inativado, igualando a
expressão de genes ligados ao X nos dois
sexos
Corpúsculo de Barr
O centro de inativação do X e o gene XIST
•A inativação do cromossomo X existentes no indivíduo XX ocorre no início da
vida embrionária, por volta do 13º a0 16º dias de vida intra-uterina
•Determinação randômica (aleatória): o X de origem materna e o X de 
origem paterna têm a mesma probabilidade de serem escolhidos para 
inativação
•Manutenção do padrão de inativação: a partir do momento em que um dos 
cromossomos X é escolhido para inativação e é inativado, todos os 
descendentes clonais daquela célula apresentam o mesmo X inativo
Inativação não aleatória do X
◦ A inativação do X normalmente é aleatória nas células somáticas femininas 
Exceções: Quando o cariótipo envolve um X 
estruturalmente anormal. 
Em pacientes com anomalias não-balanceadas 
de um cromossomo X, o cromossomo 
estruturalmente anormal é sempre o X inativo.
A inativação é incompleta
◦ Alguns genes no cromossomo X inativo escapam da inativação, principalmente
aqueles que se encontram na região pseudoautossômico do cromossomo X ( que 
tem homologia à região pseudoautossômica de Y)
No processo de formação dos gametas femininos (ovocitogênese) é necessário que
ocorra a reativação do cromossomo X previamente inativo para que seus gametas
disponham cada qual de um cromossomo X ativo. Este processo de reativação do
cromossomo X ocorre simultaneamente à diminuição da expressão do gene XIST
Anomalias cromossômicas sexuais 
numéricas
◦ Monossomia do X: 
Mais comum em abortos espontâneos.
◦ Trissomias( XXY, XXX e XYY)
Mais comum em nativivos.
Síndrome de Klinefelter
◦ Mais comum: 47, XXY → apresentam um
corpúsculo de Barr;
◦ Em 15% dos casos há mosaicismo;
mais comum: 46, XY/ 47, XXY;
◦ Variantes: 48, XXYY/ 48, XXXY/ 49, XXXXY;
em geral, o X adicionado 
geral fenótipo mais anormal. 
Síndrome de Klinefelter: 
manifestações clínicas
◦ Homens altos, magros, pernas longas;
◦ Fisicamente normais até a puberdade → hipogonadismo;
◦ Puberdade em idade normal;
◦ Testículos pequenos;
◦ Características sexuais secundárias subdesenvolvidas;
◦ Infertilidade;
◦ Ginecomastia;
◦ Menor compreensão verbal e desempenho intelectual.
Síndrome 47 XYY
◦Origem do erro: não disjunção das cromatides irmãs na 
meiose II de origem paterna, produzindo um gameta YY
◦Incidência: 1 em 1000 nativivos masculinos
◦Fenótipo aparentemente normal
◦Estatura elevada, não dismórficos 
◦Aumento do risco de problemas educacionais ou 
comportamentais 
◦Os déficits de atenção, hiperatividade e impulsividade 
foram bem documentados nos homens XYY
Trissomia do X (47 XXX)
◦Origem do erro: Não disjunção cromossômica durante a meiose de origem 
paterna ou materna.
◦Incidência: 1 em 1000 nascimentos femininos
◦Fenotipicamente normais 
◦Sintomas: estatura elevada, retardo mental, genitália e mama reduzida.
◦Déficit significativo de desempenho nos testes de QI. Cerca de 70% dos 
pacientes tem alguns problemas de aprendizagem 
◦Comportamento anormal aparente, especialmente na transição da 
adolescência para a idade adulta.
◦Dois corpúsculos de Barr
Síndrome de Turner
◦Aneuploidia do cromossomo X (monossomia);
◦Desordem genética que resulta de:
➢ Cromossomo X ausente;
➢ Cromossomo X anormal;
➢ Mosaicismo 
o Ocorre em 1 a cada 3000 nascidos vivos.
Aspectos Citogenéticos
➢ Resulta da perda parcial ou total de um cromossomo X: 
◦ Ausência total do segundo cromossomo X (45,X) 50% dos casos
◦ Mosaicismo cromossômico (45,X/46,XX) 25% dos casos
Principais Manifestações Clínicas
Baixa Estatura
◦Altura e peso 
baixos ao 
nascimento;
◦Diferença 
mais notável a 
partir da 
puberdade;
Disgenesia 
Gonadal
◦Comprometimnto 
do 
desenvolvimento 
dos ovários;
◦Características 
sexuais secundárias 
limitadas.
Pseudo-hermafroditismo feminino
- Tecido gonadal de apenas um sexo.
- Cariótipo e tecido ovariano normais, mas com genitália 
externa ambígua ou masculina.
- Causa: hiperplasia adrenal congênita defeitos na 
biossíntese do cortisol
Virilização 
Pseudo-hermafroditismo masculino
- Causas: distúrbios de formação dos testículos, anomalias de 
gonadotrofinas, erros inatos da biossíntese e do metabolismo 
de testosterona, etc.
- São bastante heterogêneos. 
- Deficiência de esteróide 5 alfa redutase Conversão da 
testosterona.
- Síndrome de insensibilidade androgênica.