P2 DE GENETICA 261

Prévia do material em texto

P2 DE GENÉTICA 261
1. (1,5) A síndrome de Li Fraumeni (síndrome do câncer familiar) se caracteriza pela
presença de vários tumores em uma mesma pessoa. Bem uma família com esta síndrome.
Em uma família com essa síndrome Clóvis (25 anos) tem câncer ósseo. Suas irmãs, Marta
e Tina, já falecidas, apresentaram respectivamente câncer de mama e osteossarcoma. de
Seu pai morreu com 27 anos, com a mesma doença de Clóvis. Os geneticistas
sequenciaram o gene TP53 de Clóvis e encontraram uma inserção de uma citosina (C) em
uma sequência de quatro bases desse tipo. O resultado é uma proteína p53 diminuída em
212 aminoácidos, com função prejudicada. Jéssica, a filha de Clóvis, e David, seu
sobrinho, ambos sadios, também apresentam essa mutação.
a. Qual a função do gene TP53?
Ele codifica a proteína p53, que desempenha um papel crucial na supressão de
tumores. Atua como um fator de transcrição, regulando a expressão de diversos
genes envolvidos no reparo do DNA e apoptose.
b. O que deve acontecer para que Jéssica e David venham a desenvolver câncer?
O surgimento de tumores em Jessica e David só ocorrerá quando houver uma
mutação de perda de função no outro alelo de TP53.
c. Como uma mutação envolvendo apenas uma inserção de base pode causar uma
mudança tão drástica na proteína p53 (diminuição de 212 aminoácidos com prejuízo
de função)?
A inserção de uma citosina (C) em uma sequência de quatro bases pode levar a uma
mudança na leitura do código genético, podendo resultar em uma produção de uma
proteína completamente diferente e disfuncional.
2. (1,0) Quais das pessoas abaixo devem ser fenotipicamente normais?
( ) Mulher com cariótipo 45, XX, rob(14;21).
( X ) Mulher com cariótipo 46, XX, rob(14, 21).
( ) Mulher com cariótipo 47, XX, +18.
( X ) Homem com cariótipo 46, XY.
( ) Homem com cariótipo 46, XY, del5p.
( ) Homem com cariótipo 48, XXXY.
( ) Mulher com cariótipo 45, XY, rob(21:21).
3. (1,0) Que tipo de mutação acarreta, em geral, alterações mais drásticas: deleções ou
substituições de bases nucleotídicas? Justifique sua resposta.
As deleções de bases nucleotídicas tendem a causar alterações mais drásticas do que as
substituições de bases nucleotídicas. Isso ocorre porque as deleções envolvem a perda de
parte do cromossomo, resultando em perda de material genético. Essa perda pode levar a
mudanças significativas na estrutura e função das proteínas codificadas pelos genes
afetados.
4. (1,0) Após a ocorrência da não-disjunção meiótica dos cromossomos sexuais na segunda
divisão da meiose da ovogênese em uma mulher, que possíveis fenótipos resultarão da
fecundação dos possíveis ovócitos formados com espermatozóides normais? De a
constituição cariotípica e as características fenotípicas referente.
1. Turner (45, X): Um ovócito sem cromossomo sexual fertilizado por um espermatozóide
com um cromossomo X. As pessoas com síndrome de Turner são fenotipicamente
femininas, mas geralmente são mais baixas que a média e podem ter características como
pescoço alado e infertilidade.
2. Normal feminino (46, XX): Se um ovócito com um cromossomo X fertilizado por um
espermatozóide com um cromossomo X, o resultado será uma mulher normal.
3. Normal masculino (46, XY): Se um ovócito com um cromossomo X fertilizado por um
espermatozóide com um cromossomo Y, o resultado será um homem normal.
4. Klinefelter (47, XXY): Um ovócito com dois cromossomos X fertilizado por um
espermatozóide com um cromossomo Y. As pessoas com síndrome de Klinefelter são
fenotipicamente masculinas, mas podem ter características como testículos pequenos,
baixos níveis de testosterona e infertilidade.
5. Trissomia X (47, XXX): Um ovócito com dois cromossomos X fertilizado por um
espermatozóide com um cromossomo X. As mulheres com trissomia X geralmente têm
desenvolvimento físico e intelectual normal, mas podem ter problemas de aprendizagem.
5. (1,5) Com relação ao controle do ciclo celular e geração de neoplasias, indique se a
afirmativa é verdadeira (V) ou falsa (F) e corrija as as falsas (só será considerado como
resposta correta a afirmativa falsa que for corrigida de forma correta):
( F ) A forma esporádica do retinoblastoma é resultado da ocorrência da uma mutação em
apenas um alelo do gene RB.
A forma esporádica do retinoblastoma é resultado da ocorrência de mutações em ambos os alelos
do gene RB.
( V ) A forma hereditária do retinoblastoma geralmente se apresenta na forma de câncer bilateral
da retina na infância.
( F ) A probabilidade de surgimento de câncer em um paciente que herdou uma mutação em
apenas um alelo de proto-oncogene é menor do que um paciente que herdou uma mutação em
apenas um alelo de um gene supressor de tumor.
A probabilidade de surgimento de câncer em um paciente que herdou uma mutação em apenas um
alelo de um proto-oncogene é maior do que um paciente que herdou uma mutação em apenas um
alelo de um gene supressor de tumor.
( V ) A proteína do retinoblastoma é uma proteína supressora de tumor e atua no controle do
ciclo celular.
( F ) Portadores de apenas uma translocação 9:22, gerando o gene quimérico ABL/BCR,
possuem risco baixo em apresentarem a doença, porém risco aumentado de ter filhos com
leucemia mielóide crônica.
Esses portadores possuem risco aumentado de desenvolver a doença, bem como um risco
aumentado de ter filhos com LMC.
( F ) Qualquer mutação nos genes de proteínas que controlam o ciclo celular sempre levam ao
surgimento de neoplasias.
Nem todas as mutações nos genes de proteínas que controlam o ciclo celular levam ao surgimento
de neoplasias. Algumas mutações podem não ter um efeito significativo no ciclo celular ou podem
ser corrigidas por mecanismos de reparo do DNA.
6. (1,0) Em relação à diferenças estre a Sindrome de Turner e a Síndrome de Klinefelter, além
do sexo que acomete os seus portadores, os afetados pela primeira NÃO apresentam
(apenas uma opção está correta):
a. Hipogonadismo.
b. Retardo mental.
c. Infertilidade.
d. Todas as opções acima.
7. (1,0) A ausência de receptores de testosterona nas células alvo pode determinar um
quadro clínico conhecido por (apenas uma opção está correta):
a. Pseudo-hermafroditismo masculino.
b. Pseudo-hermafroditismo feminino.
c. Hermafroditismo verdadeiro.
d. Todas as opções acima.
Estão INCORRETAS as seguintes afirmativas:
a. Apenas I e III.
b. Apenas III e IV.
c. Apenas I, III e IV.
d. Apenas I, II e IV.
e. I, II, III e IV.
.
8. (2,0) Um de seus pacientes é uma menina com hemofilia A intensa, distúrbio recessivo
ligado ao X. Você é aconselhado a providenciar uma análise cromossômica da criança.
a. Por quê? Quais mecanismos permitem a ocorrência de um fenótipo recessivo
ligado ao X em pessoas do sexo feminino?
Em casos raros, uma mulher pode herdar uma mutação no gene da hemofilia A em
ambos os cromossomos X, resultando em um fenótipo recessivo com sintomas
graves da doença.
b. O laboratório comunica que a criança tem uma translocação X:Autossomo, com um
ponto de quebra do cromossomo X em Xq28 Como esse resultado poderia explicar o
fenótipo da criança?
Pois essa região pode conter o gene responsável pela produção do fator de
coagulação deficiente na hemofilia A. Se houver uma quebra nessa região, pode
haver uma alteração na expressão desse gene, levando ao fenótipo
9. (1,0) Assinale verdadeiro (V) ou falso (F) para as alternativas em relação a chance de
ocorrência de afetados por Síndrome de Down:
( V ) É maior quando gerada por trissomia simples.
( F ) É maior quando gerada por trissomia parcial devido a duplicação de uma porção do
cromossomo 21. do que por trissomia simples.
( V ) É menor quando gerada por trissomia parcial devido a duplicação de uma porção do
cromossomo 21 do que por trissomia simples.
( F ) É maior quando gerada por translocação robertsoniana entre os cromossomos 14 e 21, do
que por trissomia parcial devido a duplicação de uma porção do cromossomo 21.
( V ) Nenhuma das anteriores. A chance de recorrência só aumenta com o aumento da idade
materna.
10. (1,0) Em relação à alteraçõescromossómicas e geração de síndromes, responda se a
afirmativa é verdadeira (V) ou falsa (F):
( V ) Trissomias são menos viáveis que monossomias.
( F ) Aneuploidias estão associadas à idade paterna.
( F ) Erros cromossômicos numéricos são mais frequentes que estruturais.
( V ) Casos de mosaicismo são mais comuns em pacientes com Síndrome de Turner.
( V ) Rearranjos estruturais balanceados aumentam a chance de surgimento de síndromes
cromossômicas em recém nascidos.
11. (1.0) Considere as afirmativas em relação às síndromes cromossômicas:
a. Pacientes com síndrome de Turner apresentam inteligência normal, diferentemente de
pacientes com síndrome de Klinefelter.
b. Pacientes com Síndrome de Triplo X e Síndrome XXY são férteis.
c. A incidência das síndromes cromossômicas de erros numéricos, como Síndrome de Down,
Síndrome de Turner (45:X), Síndrome de XXY, Trissomia do 13 e Trissomia do 18, estão
associadas a idade materna.
d. Diferentemente das pacientes com Síndrome de Turner, homens com síndrome de
Klinefelter não são identificados antes da puberdade.
e. O fator mais importante para identificar o risco de recorrência de anormalidades
cromossômicas é o tipo de alteração cromossômica em questão.
As afirmativas ERRADAS são:
Apenas A, B e C
12. (1.0) Considere uma característica multilateral que é duas vezes mais comum em homens
do que em mulheres. Qual casal tem maior chance de ter uma criança afetada? O risco
será maior para os filhos ou para as filhas?
a. Pai normal e mãe afetada, o risco é maior para as filhas.
b. Pai afetado e mãe normal, o risco é maior para as filhas.
c. Pai afetado e mãe normal, o risco é maior para os filhos.
d. Pai normal e mãe afetada, o risco é maior para os filhos.
13. (1,0) Coloque F para as frases incorretas e V para as frases corretas:
( V ) Pode haver expressividade variável devido à inativação do cromossomo X.
( V ) Mulheres heterozigotas para o gene de hemofilia podem apresentar sinais da doença.
( V ) Grande parte dos alelos dominantes que causam doenças apresentam o fenômeno de
penetração incompleta.
( F ) Alelos que causam doenças são, em geral, requisitos, ao ponto que os alelos dominantes são
geralmente alelos normais.
( V ) Para algumas doenças dominantes, é comum nascerem afetadas de pais normais.
( V ) A expansão de repetições em certos genes tem como consequência o aumento da gravidade
da doença a cada geração.
( V ) Doenças condicionadas por alelos dominantes ligados ao cromossomo X aparecem muito
mais nos homens do que nas mulheres.
( F ) Doenças condicionadas por genes autossômicos não apresentam expressividade variável.
14. (1.0) Marque um X nos critérios abaixo que se aplicam a uma característica de herança
multifatorial:
( ) São menos comuns em meninas do que em meninos.
( X ) Quanto mais grave a forma da doença, maior o risco para os parentes de primeiro grau.
( X ) Quando o afetado é do sexo menos suscetivel o risco de recorrencia é maior parentes de
ambos os sexos.
( ) Os filhos de pessoas com manifestações brandas da doença terão sempre manifestações
brandas da doença.
( X ) A probabilidade de ocorrência da doença pode variar de uma população para outra.
( X ) Dependem da interação dos genes com o meio ambiente.
( ) Independentemente do número de genes que determinam a característica, o risco de
recorrência quase sempre é 25%.
( X ) O risco de recorrência aumenta com a gravidade da característica.
( ) O risco de recorrência independe de consanguinidade.
( ) Quando o afetado é do sexo meis suscetivel, o risco de recorrencia é maior para parentes de
ambos os sexos.
15. (2,0) Com relação a hemoglobinas e hemoglobinopatias, responda verdadeiro (V) ou falso
(F):
( V ) Para a formação do tipo sanguíneo "O" é necessária a presença da enzima H-transferase ou
fucosiltransferase 1, que produz uma glicoproteína sem atividade antigênica.
( F ) O fenótipo Bombaim pode ocorrer com pessoas de tipo sanguíneo genético "A", "B" e "AB",
mas nunca com tipo sanguíneo genético "O".
( F ) A variabilidade das reações em relação ao tipo sanguíneo Rh, leva a compreender que exista
apenas um gene com dois alelos, o que resulta em uma atividade antigênica (positivo) e o que
resulta em nenhuma atividade antigênica (negativo).
( V ) Haplótipos é o nome que se dá a alelos presentes em locus estreitamente relacionados que
são herdados como uma unidade só.
( V ) Crianças que apresentam beta-talassemia apresentarão altas taxas de HbF e HbA2.
( F ) Pessoas afrodescendentes possuem um risco aumentado de apresentar anemia falciforme.
( V ) Casos extremos de alfa-talassemia resultam em formação de hemoglobina de Bart's com
casos de hidropsia fetal.
( F ) A resistência do heterozigoto em relação a malária está relacionada com a incapacidade
protozoário Plasmodium sp. em se alojar em hemácias normais nesses pacientes.
16. (0,9) Como o estudo de genes envolvidos de uma doença genética pode auxiliar no
diagnóstico e tratamento dessas doenças?
O estudo dos genes envolvidos em doenças genéticas auxilia no diagnóstico precoce,
identificação de mutações responsáveis e prognóstico da doença. Além disso, ajuda no
desenvolvimento de terapias gênicas e identificação de predisposição para doenças. Isso
contribui para um tratamento mais direcionado e eficaz.