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Questionário endócrino 1. De um modo geral, quais são as principais funções fisiológicas do sistema endócrino? A principal função fisiológica é a comunicação entre as células através da sinalização com moléculas no fluido extracelular, chamadas de hormônios. Os hormônios são responsáveis pelo balanço hídrico, metabolismo, enfrentamento ao ambiente hostil, reprodução, crescimento e diferenciação. 2. Diferencie ação endócrina, parácrina e autócrina. Endócrina: Os hormônios ligam-se aos receptores de células distantes. Parácrina: Os hormônios ligam-se aos receptores de células vizinhas. Autócrina: Os hormônios ligam-se aos receptores da célula que os secretou. 3. Descreva as diferenças entre hormônios peptídicos e esteroides quanto à estrutura química, mecanismos de ação e localização de seus receptores nas células alvo. Peptídicos: Cadeias curtas de aminoácidos. Receptores localizam-se na membrana plasmática da célula alvo. Desencadeiam uma série de reações bioquímicas produzindo segundo mensageiro e consequentemente, alterações na atividade celular. Esteroides: Derivados de hidrocarbonetos cíclicos sintetizados a partir do colesterol. Podem se ligar a receptores na membrana plasmática ou citoplasmáticos ou nucleares, causando efeitos por segundo mensageiro ou produzindo mRNA por transcrição, respectivamente. 4. Como é regulada a secreção hormonal? Feedback negativo: A secreção do hormônio é desencadeada por estímulo interno ou externo. À medida que os níveis do hormônio aumentam, produzem efeitos nos órgãos alvos e inibem a liberação adicional do hormônio. Feedback positivo: A secreção do hormônio aumenta à medida que seu efeito biológico é intensificada. 5. Descreva as relações fisiológicas e anatômicas entre o hipotálamo e a adeno-hipófise e as neuro-hipófise: 6. Cite os hormônios sintetizados no hipotálamo. 7. Quais são os principais efeitos fisiológicos dos hormônios secretados pela neuro-hipófise? Explique a regulação por feedback na secreção desses hormônios. Ocitocina estimula contrações uterinas, que facilitam o transporte do esperma para o oviduto no período fértil, também atua na ejeção do leite. A regulação se dá por meio de feedback positivo, ou seja, quanto maior o efeito biológico, maior a secreção do hormônio. O ADH é secretado em casos de desidratação e queda de pressão arterial, fazendo com que os rins conservem a água no corpo, concentrando e reduzindo o volume da urina. A regulação se dá por meio de feedback negativo, ou seja, com a diminuição de água excretada, há uma grande quantidade de ADH, o que impede que liberação adicional do hormônio. 8. Quais são os hormônios produzidos pela adeno-hipófise? Glicoproteínas: TSH, FSH, LH. Derivados da pro-opiomelanocortina: ACTH, alfa-MSH, beta-endorfina. Principais: GH e prolactina. 9. Quais são os principais efeitos fisiológicos do hormônio de crescimento? Como se dá a regulação por feedback da secreção deste hormônio? Determina o crescimento corporal a partir do desenvolvimento ósseo, cartilaginoso e muscular. Também aumenta a retenção de cálcio, aumenta a mineralização dos ossos, aumenta a massa muscular, induz a síntese de proteínas e o crescimento de vários órgãos, estimula o sistema imunológico e atua na homeostase de energia do organismo. VER REGULAÇÃO 10. Quais são os principais efeitos fisiológicos da prolactina? Como se dá a regulação por feedback da secreção desse hormônio? Atua no desenvolvimento mamário e produção de leite. A liberação da prolactina está sob controle negativo da dopamina hipotalâmica. A prolactina inibe sua própria liberação ao estimular a liberação de dopamina pelo hipotálamo. 11. Descreva como se dá a biossíntese dos hormônios da tireoide. Qual dos hormônios dessa glândula possui maior atividade biológica? A glândula é formada por células foliculares que produzem T3 e T4, que regulam a taxa metabólica, metamorfose, crescimento e reprodução, e também por células T, que produzem calcitonina. Biossíntese: Ocorre o sequestro de iodeto no plasma, a síntese de TGB, oxidação do iodeto no coloide, iodação da tirosina, acoplamento de T1 e T2, pinocitose e digestão do coloide pelo ribossomo da célula, secreção dos hormônios tiroidanos. 12. Liste os principais efeitos fisiológicos dos hormônios da tireoide e explique a regulação por feedback. Aumento da absorção de glicose, da glicogenólise, da gliconeogênese, da lipólise e da síntese e degradação de proteínas. O controle da secreção se dá por meio de feedback negativo, ou seja, quanto maior esses efeitos biológicos, maior a concentração dos hormônios e, consequentemente, a inibição da liberação adicional dos mesmos. 13. Quais são os órgãos alvo e os efeitos fisiológicos do paratormônio? Seu papel fisiológico é regular o nível de íons cálcio e fosfato no plasma sanguíneo. Atua sobre as células do tecido ósseo, aumentando o número de osteoclastos, promovendo a absorção da matriz óssea calcificada. A elevação do cálcio plasmático deprime a produção de paratormônio. A redução da taxa de íon fosfato é consequência de um aumento de fosfato na urina. O paratormônio diminuição a absorção de fosfato do filtrado glomerular pelos túbulos do néfron, aumentando a eliminação de cálcio. Em resumo, atua no tecido ósseo para liberação de Ca2+, no rim para conservar o Ca2+ e no intestino para absorver o Ca2+. 14. Descreva a via de biossíntese envolvida na modificação da vitamina D até sua forma biologicamente ativa. Qual o efeito fisiológico deste hormônio? A pró-vitamina D na pele é convertida em colecalciferol pela luz UV. O mesmo e o ergocalciferol (de origem vegetal) são transportados para o fígado, onde passam pelo primeiro estágio de bioativação, a hidroxilação do C-25 para a 25 hidroxivitamina D3, a forma de vitamina D circulante mais abundante. O segundo passo de hidroxilação, no C-1 ocorre nos rins e resulta na forma hormonal ativa da vitamina D, também chamada de calcitriol. O passo de ativação é estimulado pelo PTH e inibido pelo íon cálcio e pela vitamina D ativa. A diminuição da atividade da enzima responsável pelo processo favorece a formação da forma inativa da vitamina D por hidroxilação no C-24. Em suma, o PTH estimula a atividade da enzima, favorecendo o aumento na síntese da forma ativa da vitamina D. O calcitriol, além de aumentar os níveis de Ca2+, inibe a atividade dessa enzima, diminuindo sua própria síntese e favorecendo a síntese da forma menos ativa do hormônio. A vitamina D aumenta a reabsorção óssea, a reabsorção de Ca2+ renal e diminui a produção de PTH pelas glândulas da paratireoide. O efeito geral da vitamina D é aumentar a concentração de Ca2+ no plasma. 15. Qual é o local de produção da calcitonina? Qual o efeito fisiológico deste hormônio? É produzido pelas células T da tireoide e tem função contrária ao paratormônio. Diminui a concentração de cálcio no sangue, inibe a atividade dos osteoclastos e absorção de Ca2+ nos intestinos e aumenta a fixação de cálcio e fosfato nos ossos. 16. Quais são as zonas funcionais da glândula supra-renal? Qual o principal hormônio produzido em cada uma das zonas funcionais? O córtex adrenal sintetiza hormônios esteroides e divide-se em três zonas: Zona glomerulosa: Sintetiza mineralocorticoides, sendo o principal aldoesterona. Zona fasciculada: Sintetiza glicocorticoides, sendo o principal cortisol. Zona reticulada: Sintetiza andrógenos, sendo os principais DHEA e androesterediona. Já a medula adrenal é composta por células cromafins, que produzem catecolaminas, sendo as principais epinefrina e noraepinefrina. 17. Descreva a regulação da secreção de mineralocorticoide e relacione esse hormônio com a regulação da excreção de sódio e potássio. A redução do volume sanguíneo circulante estimulaa secreção de renina pelo aparelho justaglomerular renal. A renina cliva o angiotensinogênio, o precursor hepático dos peptídeos angiotensinas, formando a angiotensina I. Ela por sua vez é convertida em angiotensina II pela enzima conversora ECA, que está ligada à membrana das células endoteliais. A angiotensina II, além de ser um poderoso agente vasoconstritor, estimula as células da zona glomerulosa da suprarrenal a secretarem aldosterona. A aldosterona difunde-se pela membrana plasmática e liga-se a seu receptor citosólico. O complexo hormônio-receptor é translocado para o núcleo, onde interage com a região promotora dos genes-alvo, ativando ou inibindo a sua transcrição. O transporte transepitelial de Na+ é estimulado. Na região distal dos néfrons, a aldosterona estimula a entrada de Na+ nas células pelo canal epitelial de sódio. A aldosterona promove a excreção de K+ por meio de seus efeitos sobre a Na+-K+-ATPase e sobre os canais de Na+ e K+ nas células dos ductos coletores. A elevação de K+ no líquido extracelular estimula a secreção de aldosterona, ao passo que a redução na concentração de K+ a inibe. A angiotensina II possui efeito sinérgico na baixa concentração de K+, estimulando a secreção de aldosterona. 18. Quais são os principais efeitos fisiológicos dos glicocorticoides? Como se dá a regulação da secreção desse hormônio? Em resumo: Lipólise do tecido adiposo, catabolismo das proteinas musculares, gliconeogenese no fígado, redução a sensibilidade à insulina e consequente redução da captação da glicose. Sobre a regulação, em condições de estresse, sinais neurais causam um rápido aumento do hormônio CRH no hipotálamo. Este é carregado via sistema-porta até a adenohipófise, onde estimula a liberação de ACTH. O ACTH é carregado pela circulação até o córtex adrenal e lá estimula a liberação de glicocorticoides. É um sistema de feedback negativo: O aumento da concentração de glicocorticoides no sangue, inibe a secreção de CRH, que reduz a liberação de ACTH e, consequentemente, inibe a liberação de mais glicocorticoides. 19. Descreva as interações dos hormônios da medula e córtex adrenal ou supra-renal em resposta ao estresse. 20. Quais são os principais hormônios secretados pelo pâncreas endócrino? Quais são os principais efeitos fisiológicos da insulina e do glucagon? Os principais são o glucagon e a insulina. Os efeitos fisiológicos do glucagon são: Ác. graxos livre e cetoácidos aumentam no sangue, maior produção de ureia, estímulo à proteólise e à lipólise. Em resumo, o glucagon aumenta a glicogenólise, a gliconeogênese e a cetogênese. Aumenta a glicemia. Já os efeitos da insulina são: Maior oxidação de glicose, maior síntese de glicogênio, aumento da lipóise e síntese de proteínas. Diminui a glicemia. 21. Descreva a regulação endócrina da função testicular pelo hormônio de liberação das gonadotrofinas, hormônio folículo estimulante, hormônio luteinizante, testosterona e inibina. O hipotálamo produz GnRH que vai estimular a hipófise anterior a produzir LH e FSH. O LH vai atuar sobre as células de Leydig, estimulando-as a produzir testosterona. Já o FSH ativa de forma indireta a espermatogénese, pois atua sobre as células de Sertoli estimulando-as para a produção de espermatozóides. Se a taxa de testosterona for muito elevada ou muito baixa o hipotálamo recebe uma mensagem que o faz produzir menos ou mais GnRH (feedback negativo), respetivamente, e consequentemente vai fazer com que a hipófise produza mais ou menos LH e FSH. O FSH liga-se a um receptor, ativa um segundo mensageiro, o que resulta em produtos celulares. Esses produtos ativam a inibina e esta faz com que seja produzido menos FSH pela adenohipófise, novamente numa relação de feedback negativo. 22. Quais são os efeitos fisiológicos da testosterona e seus derivados? Possui efeitos no desenvolvimento da puberdade, como o crescimento de barba e a formação de sebo, e também tem efeitos na produção de espermatozoides, hemácias, massa muscular, gordura visceral abdominal, esqueleto, laringe (voz masculina), marca do padrão masculino de gonadotrofinas, impulsos sexuais, comportamento, atua no fígado (mais VLDL, mais LDL e menos HDL), atua nas vesículas seminais, na diferenciação intra- uterina, entre outros. 23. Quais são os principais efeitos fisiológicos dos estrogênios e da progesterona na fêmea? ESTROGENIO: Atua na neuroproteção, influência sobre humor, redução da pressão intraocular, vasodilatação arterial, manutenção da densidade óssea, cardioproteção, crescimento e proliferação do tecido das mamas, produção aumentada de proteínas hepáticas (fatores de coagulação e receptores de lipoproteína hepática), potencial de redução no risco de câncer de colo (intestino), crescimento, diferenciação e retenção de água nos órgãos sexuais primários. PROGESTERONA: Em geral, atua sobre o sistema reprodutor, preparando-o para o início e manutenção da gravidez, mantém a capacidade secretora do útero durante a fase lútea, diminui a contratilidade do miométrio, fecha o colo do útero dificultando a penetração de espermatozoides, diminui o número de cílios e a contratilidade das trompas, muco cervical viscoso e turvo, desenvolvimento das mamas, feedback negativo sobre a secreção de LH e FSH, ação termogênica branda (aumentando a temperatura basal na fase pós- ovulatória), aumento do limiar uterino ao estímulo contrátil durante a gravidez. 24. Descreva as funções da adenohipófise e do hipotálamo na regulação da função ovariana e o papel das alças de retroalimentação negativa e positiva nesse processo. 1. GnRH se difunde para a hipófise anterior pelo sistema porta hipofisário e estimula a secreção de LH e FSH. 2. LH e FSH são levados aos ovários pela circulação geral. 3. LH estimula as células da teca do folículo em desenvolvimento a produzir androgênios. 4. Androgênios se difundem para as células da granulosa. 5. FSH estimula as células da granulosa a converterem os androgênios em estrogênios usando a enzima aromatase. 6. Estrogênios são secretados na circulação geral. 7. Estrogênios e FSH estimulam a proliferação extra das células da granulosa dentro do folículo. O estrogênio das mulheres não grávidas vem, principalmente, dos ovários. Ele é convertido do androgênio sintetizado pelas células do folículo em maturação. Esta conversão se dá quando a hipófise começa a secretar hormônio luteinizante (LH) e é feita por sistemas enzimáticos, dependentes da presença de hormônio folículo-estimulante (FSH). O FSH é tão necessário quanto o LH para o ciclo ovariano, pois o LH não consegue produzir estrogênio na ausência de FSH. Isso acontece porque os sistemas enzimáticos das células da granulosa que convertem androgênio em estrogênio precisam do FSH. Portanto, este hormônio é responsável pela regulação da conversão do androgênio em estrogênio, e também pela secreção do estrogênio pelas células da granulosa. O controle hormonal (liberação de GnRH, FSH e LH) depende do estradiol e da inibina secretada nas células da granulosa. O estradiol atua na liberação hipotalâmica de GnRF e na hipofisária de FSH e LH, exercendo sobre elas um "feedback" negativo. E a inibina age sobre a hipófise anterior, inibindo a secreção de FSH. Porém, o LH não é sempre regulado por "feedback" negativo, o que pode ser visto durante a ovulação (aumento exagerado de LH), que acontece mesmo com a elevação dos níveis de estradiol. A hipófise anterior funciona de acordo com as modificações dos níveis plasmáticos de estradiol. Há o predomínio do controle por "feedback" negativo da secreção de GnRF, quando estes níveis estão constantes. O "feedback" negativo passa a ser ineficaz durante a fase folicular, em que há um aumento elevado dos níveis de estradiol. Essa elevação estimulaa regulação de gonadotropinas pela hipófise. Durante a fase folicular há um "feedback" positivo da secreção de estradiol. Isso acontece porque quanto maior for a quantidade de estradiol, maior será a estimulação para a divisão das células da granulosa, e consequentemente, maior será a secreção de estradiol; maior será a capacidade de fixação do FSH das células da granulosa; maior será a fixação das células da granulosa ao LH, estimulando mais a produção de estradiol. Isso acontece porque o estradiol se liga ao FSH para que surja os receptores do LH nas células da granulosa. Em decorrência, haverá uma extraordinária sensibilidade das células da granulosa à liberação hipofisária de LH e também, haverá um aumento rápido dos níveis plasmáticos de estradiol. O surto de LH e o aumento, em menor quantidade do FSH, ocorre imediatamente antes da ovulação, praticamente na metade do ciclo; e é ocasionado pelo "feedback" positivo. A progesterona, durante a fase lútea, impede que haja o "feedback" positivo e o conseqüente surto de LH, pois consegue modificar a resposta da hipófise anterior frente aos níveis elevados de estradiol. Assim, nesta fase, há o predomínio do "feedback" negativo, o que irá regular em nível estável e baixo, a secreção de gonadotropinas. 25. Descreva as alterações endometriais (fases proliferativas e secretoras) que ocorrem durante o ciclo menstrual e correlacione essas alterações com os hormônios hipofisário e ovariano. O ciclo do endométrio funciona por fases: 1a. Fase Proliferativa: Quando começa um novo ciclo menstrual, o endométrio está praticamente todo descamado em consequência da menstruação precedente. Durante a primeira fase do ciclo ovariano, o estrogênio faz com que haja a proliferação das células do estroma e das células epiteliais, dobrando ou até triplicando a espessura do endométrio, adicionando vasos sangüíneos e desenvolvendo glândulas exócrinas. 2a. Fase secretora: Na segunda fase, há um aumento na secreção de estrogênio e progesterona: o que irá promover a proliferação celular, além de proporcionar intumescimento e desenvolvimento da secreção do endométrio. Durante esta fase, o endométrio atinge sua espessura máxima, o que equivale à 4 ou 6 vezes do endométrio do início do ciclo. O principal objetivo das alterações que acontecem nesta fase é de tornar o endométrio secretor e propício para receber e nutrir o óvulo fertilizado. Para nutrir o óvulo fertilizado, o endométrio produz grandes quantidades de reservas nutritivas. A primeira nutrição que o ovo em divisão recebe é o "leite uterino" (líquido rico em carboidratos, secretado pelo endométrio). Há, também, durante o ciclo uterino, uma alteração no muco cervical, que passa de uma secreção grossa e inelástica durante a fase proliferativa, para uma fina e aquosa. E, torna-se tão grosso quanto no início, após a luteinização. 26. As alterações ovarianas diferem em um ciclo estral e menstrual? Explique sua resposta. CICLO MENSTRUAL: Ocorre em primatas; O ciclo é delimitado pela menstruação; A receptividade sexual não ocorre em apenas um período do ciclo. CICLO ESTRAL: Em outros mamíferos; O ciclo é delimitado pelo estro, período de receptividade sexual; Não corre menstruação. Duração do ciclo é o período que compreende entre o início do estro e a nova ocorrência do estro.