Aula 5 Glicocorticoides 04 04 18

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Faculdade de Ciências Médicas 
e da Saúde de Juiz de Fora
Profª Karina Coutinho Ferraz
Abril - 2018 1
Aula 5 –
Anti-inflamatórios Esteroidais - AIEs
GLICOCORTICÓIDES
FARMACOLOGIA
NIP3 – Turma B 
Anti-inflamatórios 
Esteroidais (AIE)
Glicocorticóides
Não Esteroidais 
(AINES) 
NÚCLEO ESTERÓIDE
Catecolaminas
AdrenalinaCorticosteróides
MineralocorticoidesGlicocorticoides
Cortisol
=
Hidrocortisona
Aldosterona
Glicocorticóides (GC)
ou 
Adenohipófise
ou
Neurohipófise
Eixo Hipotálamo-hipófise-suprarrenal (HHSR)
Eixo Hipotálamo-hipófise-
suprarrenal (HHSR)
(CRF)
Cortisol Retroalimentação negativa
SONO,
ANSIEDADE, ESTRESSE,
FRIO,
DOR, INFECÇÕES,
TRAUMATISMOS, 
QUEIMADURAS,
HIPOGLICEMIA,
HIPOVOLEMIA, CHOQUE
ESTIMULAM A 
PRODUÇÃO DE 
CORTICOSTEROIDES
Principais funções:
REGULAÇÃO DA HOMEOSTASE
REGULAÇÃO DO METABOLISMO
REGULAÇÃO RESPOSTA IMUNE
REGULAÇÃO ELETROLÍTICA
- Permitir a adaptação a situações externas e ao estresse;
- Manter as concentrações plasmáticas de glicose constantes 
mesmo no jejum prolongado.
Glicocorticóides (GC)
Sobre os carboidratos:
 captação e utilização da glicose
 da gliconeogênese
Sobre as proteínas:
↓ síntese protéica
(fornece AA para gliconeogênese)
Sobre os lipídios: lipólise
↑ Ácidos graxos livres
Redistribuição da gordura corporal: obesidade centrípeta
AÇÕES METABÓLICAS
Hiperglicemia
REGULAÇÃO ELETROLÍTICA
Balanço hidroeletrolítico
- “ação mineralocorticoide”: retenção de Na+/ perda de K+
- compromete absorção de Ca+2 e  sua excreção
AÇÕES REGULADORAS
Sobre o hipotálamo e adenohipófise : 
Retroalimentação (feedback) negativa → resultando em ↓ da liberação
dos glicocorticoides endógenos
Sistema cardiovascular: 
↓ vasodilatação,
redução da exsudação de liquidos. 
Músculo-esqueléticas:
↓ atividade osteoblástica (DEPOSITA) 
↑ atividade osteoclástica (DIGERE)
OSTEOPOROSE
Inflamação e Imunidade:
- Inflamação aguda: ↓ recrutamento e atividade dos leucócitos;
- Inflamação crônica: ↓ atividade das cel. mononucleares, da
angiogênese e da fibrose;
- Tecidos linfoides: ↓ expansão de cel. T e B.
Sobre os mediadores inflamatórios e imunes:
 produção e ação das citocinas, incluindo muitas interleucinas;
 produção de IgG;
 componentes do complemento do sangue;
 produção de eicosanoids.
Efeitos gerais: 
 atividade de resposta imunológica;
 cicatrização;
 sinais protetores da resposta inflamatória.
Glicocorticoides (GC)
Efeito
Antialérgico
Efeito
Imunossupressor
Efeito
Anti-inflamatório
GLICOCORTICOIDES SINTÉTICOS
Histórico:
• Phillip Hench e cols (1949): primeiros a usar cortisona
terapeuticamente → artrite reumatoide.
• MIMETIZAM OS EFEITOS DO CORTISOL
Glicocorticóides
Ex: Hidrocortisona, Betametasona, Dexametasona (Decadron®),
Prednisona (Meticorten®), Prednisolona (Predsim®), Metilprednisolona,
Clobetasol, Desonida, Budesonida (Busonid®, Alenia®), Beclometasona
(Clenil®), Fluticasona (Seretide®), Ciclesonida, Fludrocortisona,
Triancinolona.
Oral
Efeito 
sistêmico
Parenteral: 
IV e IM
Efeito 
sistêmico
Parenteral: 
Intra-articular
Tópica: 
Inalação ou 
intranasal
Efeito 
local
Tópico: 
Cremes e 
pomadas
Tópico: 
oftálmica
Efeito 
local
Mecanismo de Ação
Anti-inflamatório:
Mecanismo de Ação dos Glicocorticóides
↑ Anexina 1 
↓
Inibe a FLA2
Fosfolipase A2 (FLA2)
Ácido araquidônico
Ciclooxigenase (COX)Lipooxigenase 
Leucotrienos
Inflamação
Prostaglandinas Tromboxanos Prostaciclina
Inflamação
Quimiotaxia
Permeabilidade vascular
Vasodilatação
Febre
Modulação dos 
leucócitos
Vasodilatação
Agregação 
plaquetária
Glicocorticóides X↑ Anexina 1
Indicações Terapêuticas - Glicocorticoides
Processos inflamatórios Ósteo-articulares
• Artrites
• Osteartrite
• Bursites
Doenças Neurológicas
• Edema cerebral
• Esclerose múltipla
Doenças Renais e Transplantes de órgãos
• Síndrome nefrótica
• Prevenção e tratamento da rejeição 
de órgãos (imunossupressão)
Terapia de reposição na doença de Addison
Indicações Terapêuticas - Glicocorticoides
Doença de Addison → deficiência na produção de
corticosteroides
Doenças do Colágeno
Doenças Dermatológicas
• Lúpus eritematoso
• Dermatites
• Psoríase
Doenças Inflamatórias Oculares
• Conjutivites, Uveítes
Doenças Inflamatórias Intestinais
• Doença de Crohn
• Colite Ulcerativa
Indicações Terapêuticas - Glicocorticoides
Doenças Inflamatórias Respiratórias
• Asma
• DPOC
• Rinite alérgica
Indicações Terapêuticas - Glicocorticoides
Na Odontologia
• Exodontia de inclusos,
• Cirurgias periodontais,
• Colocação de implantes,
• Enxertos ósseos.
Betametasona ou 
dexametasona
↑ Potência anti-inflamatória
↑ duração ação
Efeitos indesejáveis
Principalmente após uso 
sistêmico e prolongado
Sobre os carboidratos:
 captação e utilização da glicose
 da gliconeogênese
Sobre as proteínas:
↓ síntese protéica
(fornecer AA para gliconeogênese)
Sobre os lipídios: lipólise
↑ Ácidos graxos livres
Redistribuição da gordura corporal: obesidade centrípeta
EFEITOS ADVERSOS METABÓLICOS
Hiperglicemia
Atenção: 
DIABÉTICOS
Sistema cardiovascular: 
↓ vasodilatação,
redução da exsudação de liquidos. 
Músculo-esqueléticas:
↓ atividade osteoblástica (DEPOSITA) 
↑ atividade osteoclástica (DIGERE)
OSTEOPOROSE
OUTROS EFEITOS ADVERSOS
Hipertensão
↓ 
crescimento 
crianças
Osteoporose
↑ apetite
Hipertensão
Glaucoma e 
catarata
↑ risco 
infecções
Distúrbios 
emocionais
Edema
Periférico
Gordura 
centrípeta
Hirsutismo
Hipopotassemia
Úlceras 
Pépticas
Síndrome de Cushing
↓ da liberação dos glicocorticoides endógenos → retroalimentação
(feedback) negativa.
Supressão da síntese endógena de glicocorticoides
A dministração de GC exógeno → ↓ secreção de CRF e ACTH →
inibindo a secreção de GC endógeno → atrofia do córtex da
suprarrenal.
Em tratamentos prolongados com GC exógeno, podem ser
necessários muitos meses para retorno à função normal da
suprarrenal após suspensão do fármaco.
OUTROS EFEITOS ADVERSOS
Interrupção abrupta do tratamento com glicocorticoides
→ pode resultar em insuficiência suprarrenal aguda 
(Síndrome de Addison iatrogênica) → hipotálamo e 
hipófise necessitam de várias semanas a meses para o 
restabelecimento da produção adequada de hormônio adeno-
corticotrófico (ACTH). 
Fraqueza muscular
Baixa PA
Depressão
Anorexia, perda de peso
Hipoglicemia 
Náusea e vômito
Desorientação
Morte
Para impedir esta 
complicação, a dose de 
glicocorticoide deve ser 
reduzida lentamente no 
processo de interrupção 
do tratamento.
GLICOCORTICOIDES
MAIS 
USADOS
Principais fármacos glicocorticoides:
Ação curta
(8 a 12 h): 
cortisona e 
hidrocortisona
Ação intermediária 
(12 a 36 h): 
prednisona, 
prednisolona e 
metilprednisolona
Longa ação 
(36 a 72 h): 
dexametasona e
betametasona
CORTICOTERAPIA SISTÊMICA 
FARMACO POTÊNCIA 
ANTI-INFLAM
POTÊNCIA
RETENÇÃO Na+
DURAÇÃO AÇÃO
CORTISOL 1 1 CURTA
CORTISONA 0,8 0,8 CURTA
FLUDROCORTISONA 10 125 INTERMEDIÁRIA
PREDNISONA 4 0,8 INTERMEDIÁRIA
PREDNISOLONA 4 0,8 INTERMEDIÁRIA
METILPREDNISOLONA 5 0,5 INTERMEDIÁRIA
TRIANCINOLONA 5 0 INTERMEDIÁRIA
BETAMETASONA 25 0 LONGA
DEXAMETASONA 25 0 LONGA
Potências relativas e duração de açãoCASO CLÍNICO
Há 4 meses JMB começou a apresentar distúrbios visuais (diplopia,
fotofobia, diminuição da acuidade). Consultou um oftalmologista que
estabeleceu o diagnóstico de retinopatia por doença autoimune. A
terapia constou de prednisona, na dose de 60 mg/dia, em tomada única
matinal. Após 2 meses, o paciente voltou à consulta apresentando
discreta melhora. Queixava-se de fraqueza muscular. Ao exame físico,
constataram-se face mais arredondada e PA de 150/90 mmHg. A
prednisona foi mantida. Um meses após, o paciente procurou atendimento
num serviço de emergência por intensa lombocitalgia. Foi internado para
investigação que mostrou: RX de coluna: fratura compressiva de L3,
rarefação difusa da densidade óssea. Glicemia: 160 mg/dL. Durante a
internação, a PA manteve-se em torno de 160/115 mmHg. Optou-se,
então, pela retirada gradual de prednisona.
1. Explique o mecanismo de ação da Prednisona.
2. Correlacione as manifestações encontradas com o uso de prednisona e
explique porque elas ocorrem.
3. Explique porque a prednisona foi retirada de forma gradual.
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
Rang, HP, Dale, MM, Ritter, JM, Moore, PK. Farmacologia. 8ª ed.
Guanabara Koogan, 2016. cap. 33.