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ESTUDO DIRIGIDO – P1 IMUNOLOGIA BÁSICA 0 1.Por que falhas em órgãos linfoides primários podem comprometer todo o sistema imune? Podem comprometer porque os órgãos linfoides primários são os locais de produção das células imunes, como a medula óssea a o timo. Sem as células imunes não haverá a resposta imunológica contra agentes patógenos. 2.Quais são as células do sistema imune que são mantidas nos órgãos linfoides secundários? São os linfócitos T e B, presentes no linfonodo. 3.Durante a hematopoese são formadas as células mieloides e linfoides. Quais são as células mieloides com função no sistema imune? Como elas são classificadas? A hematopoese é caracterizada como o processo onde são formadas as células sanguíneas. Dão origem: eosinófilos, basófilos, mastócitos, neutrófilos (Granulócitos), monócitos (macrófagos), plaquetas e algumas células dendríticas. São chamadas de mielopoese. 4.Os órgãos linfoides secundários recebem células e moléculas provenientes de diferentes locais do corpo. Explique essa afirmação, levando em consideração na sua resposta os linfonodos, o baço e os órgãos linfoides associadas à mucosa (MALT). Nos órgãos linfoides secundários ocorre a manutenção e ativação dos linfócitos: Linfonodo: Recebe a linfa, onde as APCs podem examinar os antígenos d os patógenos que possam ter entrado nos tecidos. Estão presentes os linfócitos T paracórtex e B nos folículos, em compartimentos específicos do órgão linfoide secundário. Baço: Recebe os antígenos aprisionados por células dendríticas e macrófagos através da circulação sanguínea. Nele existem células fagocitárias que ingerem e destroem os patógenos. Linfócitos T na bainha linfoide e linfócito B nos folículos. Placa de Peyer (MALT): Recebem os antígenos absorvidos da superfície da mucosa, ou seja, epitélio. 5.Cite a principal função das seguintes células: Macrófagos: Fagocitose - destruição – apresentação de antígeno (APC)- ativa linfócito T – secreta citocinas Neutrófilos: Fagocitose – ativação do mecanismo bactericida – mata o patógeno (migram rapidamente para o local de infecção) Células dendríticas: Apresentação de antígeno – secreta citocinas – transporta o patógeno para o linfonodo – ativa células T imaturas Mastócitos: Regulação da resposta inflamatória – Produção de histamina (inflamação) Células NK: Citotóxica – elimina a célula infectada – secreta IFN-y que ativa macrófagos 6.Cite as principais funções da imunidade inata: A imunidade inata é um tipo de resposta efetora que consegue barrar (mucosa devido sua microbiota) a maioria dos patógenos que entram em contato com o organismo. É capaz de impedir e responder rapidamente às infecções. O epitélio é uma das barreiras físicas, capaz de ativar as células imunes inatas através de PAMPs assim que um patógeno rompe a barreira. Tem como resposta a defesa inflamatória e antiviral. Reconhece PAMPs e DAMPs. 7.A maioria das células expressa em sua superfície receptores de reconhecimento padrão PRRs capazes de identificar micro-organismos, assim que reconhecem ativam vias de transdução intracelulares, que vão promover resposta inflamatória. Cite os principais tipos de receptores inatos, a sua localização e o que eles reconhecem. ▪ Receptor do tipo TOLL (TLR): Receptor vigilante, envolvido na resposta de moléculas endógenas que indica dano celular – Superfície celular e membranas intracelulares. ▪ Receptor do tipo NOD (NLR): Presente no citosol, reconhecem PAMPs e DAMPs - intracelular ▪ Receptores do tipo RIG (RLRs): Sensores citosólicos do RNA viral ▪ Receptor de Manose (MRR) Lectina – desencadeia via do sistema complemento ▪ Sistema Complemento: 8.Explique por que a célula dendrítica é uma célula apresentadora profissional: Em razão de sua localização e morfologia elas são preparadas para reconhecer microrganismos invasores e por possuírem MHCII para ativar linfócitos T auxiliares. São monócitos de origem mieloide. As células dendríticas imaturas presentes no tecido epitelial recebem a sinalização das citocinas (PAMPs ou DAMPs) e capturam os antígenos dos patógenos que passaram pela barreira, levando-os aos órgãos linfoides secundários em sua forma madura, onde são apresentados antígenos específicos a partir da ativação de uma célula T virgem. 9.Existem dois tipos de macrófagos, explique a função deles, e as citocinas que secretam: Macrófago m1 > Ativação clássica: Citocinas ativam macrófagos para se tornarem eficientes em matar organismos. TNF, IL-1 Macrófago m2 > Ativação alternativa: Citocinas ativam os macrófagos para promover remodelamento e reparo tecidual. IL-10, TGF-b 10.Quais são as células apresentadoras e qual a sua função? Células dendríticas: Macrófagos/monócitos: Linfócitos B: 12. Explique como ocorre a formação do fagolisossomo: O Fagossoma com o organismo ingerido se funde com o Lisossoma formando o fagolisossoma onde há liberação do conteúdo que irá degradar o objeto fagocitado. 13. Indique quais os eventos migratórios envolvidos no processo de homing dos leucócitos para os sítios de injuria e infecções. Incluindo as moléculas envolvidas: A migração de um leucócito para fora do sangue e em direção a um tecido ou para o local de infecção ou lesão é denominado homing. O processo geral do movimento do leucócito do sangue para os tecidos é chamado de migração e recrutamento. Citocinas, quimiocinas e moléculas de adesão são importantes para migração de diferentes tipos de leucócitos – Selectinas, Integrinas e seus ligantes. 14. Quais as alterações reversíveis ocorrem nos vasos sanguíneos durante as respostas imunes? Aumento de volume dos linfonodos pq os vasos linfáticos drenam a infecção transportando para a área mais próxima dos macrófagos. 15. Quais os papeis da inflamação durante as respostas imunes? 1) Oferecer células e moléculas efetoras 2) Gerar uma barreira física para que ocorra a coagulação prevenindo a propagação 3) Promover reparo dos tecidos lesionados 16. Diferencie inflamação estéril da não estéril. Estéril: Sem a presença de microrganismos Não-estéril: Com a presença de microrganismos 17. Diferencie inflamação aguda e crônica: Aguda: Se desenvolve em minutos e perdura por poucos dias, tem como mediador o TNF e IL-1, IL-6 Crônica: Processo decorrente de inflamação aguda, quando a mesma não é tratada, ou em resposta a lesão tecidual. Sofre remodelação em consequência de angiogênese e fibrose. É marcada pelo acúmulo e ativação constante de macrófagos. 18. Explique quem são e quais os papeis dos fagócitos na resposta inflamatória, e seus mecanismos: Neutrófilos e Monócitos/Macrófagos. 1) Recrutamento das células para local de infecção aguda. 2) Reconhecimento e ativação 3) Ingestão dos microrganismos através da fagocitose, destruindo-os A resposta inflamatória é a resposta do sistema inato contra infecção e lesão tecidal, através da infecção aguda. Ocorre o acumulo de leucócitos, proteínas plasmáticas e fluidos derivados do sangue. 19. Explique porque, durante um processo inflamatório estéril, pode não ocorre intensificação da resposta inflamatória local: Como o processo inflamatório estéril ocorre na ausência de um microrganismo, essa condição pode fazer com que as citocinas responsáveis pela resposta inflamatória sejam enviadas, por não ocorrer infecção por patógeno. 21. As citocinas são moléculas solúveis que transmitem informações entre os diversos componentes celulares do sistema imune. Explique as principais funções das citocinas e quimiocinas: Citocinas: Fazem parte da resposta do sistema imune inato contra infecções e lesões teciduais. Quimiocinas: Citocinas quimioatraentes para leucócitos, recrutam para a área de infecção. 22. Descrevam quais citocinas formam a tríade inflamatória, seus papeis locais e sistêmicos durantea inflamação: TNF-a; IL-1; IL-6 amplo espectro que auxiliam a coordenar respostas contra infecções > ativam endotélio e linfócitos, destroem tecidos e conduzem febre. Fígado Endotélio Hipotálamo – Musculo Células dendríticas Opsonização – Fagocitose – Replicação viral e bacteriana diminuída – Inicio da resposta adaptativa 26. O que é o choque séptico e qual citocina relacionada: É uma complicação da sepse bacteriana grave, onde ocorre colapso vascular. A TNF-a é a citocina que reage a resposta inflamatória e que induz o choque quando liberada sistematicamente. 23. Correlacione a importância das citocinas com os diversos tipos de respostas imunes: 24. Quais os efeitos protetores sistêmicos e efeitos nocivos sistêmicos das citocinas, principalmente o TNF-α.: 25. Quais os papeis das citocinas anti-inflamatórias? As citocinas, como exemplo da IL-10 (IL-13 E IL-19) são capazes de inibir as citocinas inflamatórias (TNF-a, IL-1, IL-12) produzidas por macrófagos e células dendríticas. A IL-10 é capaz de realizar a retroalimentação negativa. 26. O Virus Épstein-Bar produz um homólogo de IL-10 humana e IL-10 viral porquê? Deste modo ele diminui a resposta imunológica e prolifera os microrganismos.
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