(20170829123749)Aula doenças alérgicas1 (4)

Prévia do material em texto

Doenças Alérgicas
Fernanda Gontijo 
2017
Reação de Hipersensibilidade
• Resposta imune adaptativa que ocorre de forma exagerada ou
inapropriada
-Resposta para antígenos estranhos (não próprios) desregulados ou
não controlados
- Resposta imune contra antígenos próprios, como resultado de uma
FALHA NA TOLERÂNCIA própria.
Reação de Hipersensibilidade
• Requer um contato prévio do indivíduo com o alérgeno
• Resposta imunológica: humoral ou celular
• Causam inflamação sistêmica ou local;
Resposta imediata (segundos)
• Decorrente da atividade da histamina e prostaglandinas
Contração de musculatura lisa /
Broncoconstrição
Prurido e Rash (Exantema)
Permeabilidade vascular
Edema
Secreção de muco
Resposta tardia (8-10 horas)
- Decorrente da liberação de leucotrienos, quimiocinas, citocinas e
enzimas pelos mastócitos
- Produção de muco e remodelagem tecidual
- Responsável pela cronicidade de doenças respiratórias alérgicas
(asma)
Hipersensibilidade tipo I
ETAPAS
2 - Apresentação do alérgeno aos linfócitos T naïve, via APCs
3 - Ativação dos linfócitos T naïve a linfócitos auxiliar (Th2) (produção de IL-4, IL-13, IL-9, IL-5)
5 - Ligação da IgE produzida à superfície de mastócitos e basófilos
(via receptores de alta especificidade para a porção Fc)
1 - Primeiro contato com o alérgeno
4 - Ativação de linfócitos B, que passam a produzir IgE
Hipersensibilidade tipo I
• Sensibilização ao alérgeno
Hipersensibilidade tipo I
ETAPAS
1- Segundo contato com o alérgeno
2 - Ligação do alérgeno às moléculas de IgE presentes na superfície
de mastócitos e basófilos
3 - Degranulação de mastócitos e basófilos: liberação de mediadores
químicos (histamina, leucotrienos e prostaglandinas)
responsáveis pelos sintomas alérgicos.
Hipersensibilidade tipo I
• Reação alérgica
Hipersensibilidade tipo I
Limitada a um tecido ou órgão específico
Dermatite atópica
Urticária
Hipersensibilidade tipo I
Degranulação sistêmica de mastócitos
Anafilaxia induzida por alergia alimentar
Hipersensibilidade tipo IV
- Resposta imune mediada por células T efetoras específicas
a Ags exógenos
- A resposta celular induz lesões nos locais
onde o Ag penetra
Hipersensibilidade tipo IV
Hipersensibilidade Proteína
Tipo Tardia Veneno de inseto
Tuberculina (PPD)
Hipersensibilidade Haptenos
de contato (Dermatite de contato)
Enteropatia sensível Gliadina
ao glúten
(Doença Celíaca)
Injetado na pele
Absorvido pela pele
Absorvido pelo intestino
• Uma variedade de doenças humanas são causadas por respostas
imunes a antígenos ambientais não microbianos que envolvem
linfócitos (Th2), imunoglobulina E (IgE), mastócitos e eosinófilos.
Hipersensibilidade imediata, porque começa 
rapidamente, em poucos minutos de estimulação 
antigênica, e tem grandes consequências patológicas.
Após a resposta imediata, há um componente 
inflamatório que se desenvolve de forma mais lenta 
chamado reação de fase tardia caracterizado pelo 
acúmulo de neutrófilos, eosinófilos, macrófagos e 
células CD4 Th2.
Na medicina clínica, estas reações são 
chamadas ALERGIA ou ATOPIA, e as doenças 
associadas são chamadas doenças alérgicas, 
atópicas ou de hipersensibilidade imediata. 
Características gerais das 
reações imunes dependentes 
de IgE
• As características das doenças alérgicas
são a ativação das células Th2 e a
produção de anticorpos IgE.
Ligação da IgE aos receptores de alta afinidade estimula a liberação de 
mediadores inflamatórios 
Características gerais das reações imunes 
dependentes de IgE
• Existe uma forte predisposição genética para o desenvolvimento de
atopia.
• Os antígenos que provocam hipersensibilidade imediata, também
chamados de alérgenos, são geralmente proteínas ambientais
comuns e substâncias químicas que podem modificar proteínas.
• As citocinas produzidas pelas células Th2 são responsáveis por muitas
das características da hipersensibilidade imediata.
Características gerais das reações imunes 
dependentes de IgE
• Reações de hipersensibilidade imediata se manifestam de
diferentes maneiras, dependendo dos tecidos afetados,
incluindo erupções cutâneas, sinusite, constrição dos
brônquios, dor abdominal, diarreia e choque sistêmico.
Produção de IgE
Os indivíduos atópicos produzem altos níveis de IgE em resposta a
alérgenos ambientais, enquanto os indivíduos normais geralmente
produzem outros isotipos de Ig, como IgM e IgG, e apenas pequenas
quantidades de IgE
O anticorpo IgE é responsável pela sensibilização dos mastócitos e
fornece o reconhecimento de antígenos para as reações de
hipersensibilidade imediata.
Mastócitos, Basófilos e Eosinófilos na 
Hipersensibilidade Imediata
Mastócitos: presentes no tecido conjuntivo, secretam uma variedade
de mediadores que são responsáveis pelas manifestações das reações
alérgicas (histamina, heparina e/ ou sulfato de condroitina, proteases).
Mastócitos, Basófilos e Eosinófilos na 
Hipersensibilidade Imediata
Basófilos : presentes nos vasos sanguíneos, são granulócitos com
semelhanças estruturais e funcionais aos mastócitos (histamina, sulfato
de condroitina, proteases).
Mastócitos, Basófilos e Eosinófilos na 
Hipersensibilidade Imediata
Eosinófilos: são granulócitos derivados da medula óssea que são
abundantes nos infiltrados inflamatórios das reações de fase tardia e
estão envolvidos em muitos processos patológicos das doenças
alérgicas.
Reações dependentes de IgE e de Mastócitos
Reações dependentes de IgE e de Mastócitos
A Reação Imediata 
As primeiras mudanças vasculares que ocorrem durante as reações de
hipersensibilidade imediata são demonstradas pela reação de pápula e
de halo eritematoso para a injeção intradérmica de um alérgeno.
A reação de pápula e halo eritematoso é dependente de IgE e
mastócitos.
Reações dependentes de IgE e de Mastócitos
A Reação de Fase Tardia
A reação imediata de pápula e eritema é seguida 2 a 4 horas mais tarde
por uma reação de fase tardia, que consiste no acúmulo de leucócitos
inflamatórios, incluindo neutrófilos, eosinófilos, basófilos e células T
auxiliares.
A reação de fase tardia pode ocorrer sem uma reação de
hipersensibilidade imediata precedente detectável.
1. sensibilização do indivíduo;
2. produção de IgE específica ao alérgeno;
3. ligação de IgE específica em mastócitos e 
basófilos;
4. novo contato com o mesmo antígeno;
5. Degranulação de mastócitos ou basófilos;
6. liberação de mediadores inflamatórios;
6. sintomas
Sequência de eventos
A susceptibilidade genética para doenças 
alérgicas
Fatores Ambientais na Alergia
Está claro que as influências ambientais têm um impacto significativo
sobre o desenvolvimento de alergias, e eles sinergizam com os fatores
de risco genéticos.
Doenças Alérgicas em seres humanos: 
patogênese e terapia
• A degranulação dos mastócitos é um componente central de todas as
doenças alérgicas, e as manifestações clínicas e patológicas da
doenças dependem dos tecidos em que os mediadores têm efeitos,
bem como da cronicidade do processo inflamatório resultante.
Doenças Alérgicas em seres humanos: 
patogênese e terapia
• Anafilaxia sistêmica: hipersensibilidade imediata, caracterizada por
edema em muitos tecidos e uma queda na pressão arterial,
secundária à vasodilatação.
Doenças Alérgicas em seres humanos: 
patogênese e terapia
• Asma brônquica: provocada por repetidas reações alérgicas de
hipersensibilidade de fase imediata e de fase tardia no pulmão. Tríade
clinicopatológica de obstrução intermitente e reversível das vias
aéreas, inflamação crônica dos brônquios com eosinófilos, e a
hipertrofia das células do musculo liso brônquicoDoenças Alérgicas em seres humanos: 
patogênese e terapia
Reações de Hipersensibilidade imediata no Trato Respiratório 
Superior, Trato Gastrointestinal e Pele
Rinite alérgica: as manifestações clínicas incluem o edema da mucosa, a
infiltração leucocitária com eosinófilos em abundância, secreção de
muco, tosse, espirros e dificuldade de respirar (hipersensibilidade
imediata aos alérgenos comuns, pólen, ácaros, poeira doméstica).
Doenças Alérgicas em seres humanos: 
patogênese e terapia
Reações de Hipersensibilidade imediata no Trato Respiratório 
Superior, Trato Gastrointestinal e Pele
Urticária e o eczema: ocorre em resposta ao contato direto com os
alérgenos ou após o alérgenos entrar na circulação através do trato
intestinal ou através de injeção; sintomatologia: reação aguda de
pápula e eritema.
Resumindo
Resumindo
Tratamento das reações de hipersensibilidade 
imediata
Testes diagnósticos em uso clínico corrente
Testes in vitro
IgE total
IgE específica para alérgenos
Citologia e biópsia nasais
Dosagem de mediadores inflamatórios
Testes in vivo
Teste cutâneo de hipersensibilidade imediata
Provocação com alérgeno ou mediadores 
Teste cutâneo
Testes cutâneos 
Gotas do Alérgeno são colocadas 
sobre a pele do antebraço ou das 
costas, numa disposição 
predeterminada, e a pele é então 
perfurada.
Teste cutâneo
Os alérgenos suspeitos são injetados na pele.
Desvantagem
➢ São dolorosos
➢ Podem provocar reações alérgicas exacerbadas
(choque anafilático)