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PATOGENICIDADE BACTERIANA A manifestação patogênica de um microrganismo varia de acordo com a susceptibilidade do hospedeiro e dos fatores de virulência da parasita. Podem ser classificadas em: - OPORTUNISTAS: Causam doenças em indivíduos imunocomprometidos; - PRIMÁRIAS: Causam doenças em indivíduos sadios normais. OBS: Isso não impede que o indíviduo normal não contraia uma bactéria oportunista. INDICADORES DE PATOGENICIDADE: - Invasividade; - Toxigenicidade; - Citotoxidade. PORTAS DE ENTRADA: Principal via pela qual o agente infeccioso penetra no hospedeiro. Membranas mucosas: T.R, T.G.I e T.G.U (contato mucosa-mucosa); Conjuntivas: Pele = folículos pilosos e ductos de glândulas sudoríparas Via perenteral: Punções, injeções, picadas, cortes, ferimentos, cirurgias FATORES QUE DETERMINAM A VIRULÊNCIA: Os microrganismos patogênicos se distinguem dos outros por possuir e expressarem segmentos de DNA inseridos no cromossomo que codificam os fatores de virulência que propiciam a capacidade de aderir e invadir o epitélio da célula hospedeira, produzir toxinas, captar ferro do meio ambiente e outros. São chamadas de Ilhas de Patogenicidade. Fatores de colonização: ADESINAS (LECTINAS): Também chamados de fatores ligantes, as adesinas são estruturas que se ligam a proteínas (fibronectina, colágeno, laminina) ou diretamente. - Adesinas em gram positivas: presentes em superfícies dos cocos gram pos. que interagem com a matriz extracelular e são chamados de MSRAMM; - Adesinas em gram negativas: Todas localizadas nas fímbrias e estão classificadas em quatro famílias. Fímbria P tipo I; Fímbria tipo IV e TCP tipo IV; Fímbria CURLI; CFA. - Receptores: - Receptores para adesinas gram negativas são carboidratos de glicoproteínas e glicolipídeos presentes na superfície da célula do organismo; - Receptores para adesinas dos cocos gram positivos são proteínas de matriz extracelular. - Adesinas não- fimbriais: proteínas ou polissacarídeos que participam da ligação com a célula do hospedeiro. - A adesinas podem se ligar à células ou superfícies inertes. Neste caso, são chamadas de BIOFILME* (Ex: mucosa da língua). *Estrutura altamente organizada formada por uma matriz polissacarídica e várias camadas de bactérias, que promove aderência inespecífica a materiais inertes ou estruturas do hospedeiro. Ex: Stapylococcus epidermidis. INVASINAS: Invasão: capacidade da bactéria de invadir os tecidos. Penetram através de fagocitose. A invasão é mediada pela liberação de ivasinas e enzimas destruidoras de tecidos. - Dois tipos: natural e induzida. - Fatores que contribuem para capacidade da bactéria de invadir os tecidos: - CÁPSULAS: Resistem as defesas do hospedeiro impedindo a fagocitose; - COMPONENTES DA PAREDE CELULAR; - CERAS - Mecanismos de invasão. Fatores de lesão: SUBPRODUTOS DE FERMENTAÇÃO: Resultam na produção de ácidos, gases e outras substâncias que são tóxicas para os tecidos . ENZIMAS DEGRADATIVAS: Enzimas que destroem os tecidos, fornecendo alimentos para o crescimento dos microrganismos e promovendo a disseminação das bactérias. Ex: leucocidina, hemolisina, protease, IgA protease, coagulase. TOXINAS: Substâncias produzidas pelos microrganismos que danificam ou lesam as células ou tecidos do hospedeiro. Toxinas bacterianas: - Exotoxinas: Mais potentes, termolábeis, alta toxicidade, imunogênica (pequena dose letal – gram pos e gram neg) – Doenças: gangrena, botulismo; - Endotoxinas: Termoestável, baixa toxicidade, não imunogênica (Dose letal maior, só gram neg) – Doenças: Febre tifoide, infecção do T.U. - Toxinas pré-formadas: Encontradas em alimentos. Características das endotoxinas: Relação com o microrganismo = presente no LPS da membrana externa da parede celular e liberado somente com a destruição da célula; química: porção lipídica (lipídeo A). Fatores nutricionais: SIDEDÓFOROS: Agentes quelantes naturais produzidos por alguns fungos e bactérias com alta afinidade por metais, principalmente o ferro. Função: extrair ferro dos líquidos corporais do hospedeiro. Tipos: - Catecolamatos = enterobactina - Hidroxamatos – ferricromo SUPERANTÍGENO: Proteínas produzidas por algumas bactérias que ativam as células T (CD4). Essa ativação estimula a produção de grandes quantidades de interleucinas levando a produção exagerada de citocinas e anormalidades patológicas severas. MECANISMOS DE ESCAPE DAS DEFESAS DO HOSPEDEIRO: Encapsulamento – inibição da fagocitose Produção de proteases antimunoglobulinas Variação antigênica Bloqueio da destruição intracelular impedindo a ligação fagossoma + lisossoma Resistência de enzimas lisossomiais Produção de enzimas lisossomiais Produção de substâncias que destroem fagócitos
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