aula 21 Catabolismo de lipideos

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Catabolismo de Ácidos Graxos
OXIDAÇÃO DE ÁCIDOS GRAXOS (quebra, catabolismo, retirada de elétrons)
VER SLIDE 4
ÁCIDOS GRAXOS 
• Produzem mais energia que a glicose pq todos os seus carbonos são utilizados na formação de Acetil-CoA 
• Por serem insolúveis, precisam ser transportados por proteínas e lipoproteínas 
• Excesso de carboidratos na dieta são convertidos para ácidos graxos
• AG são usados pelos tecidos ou armazenados nas células adiposas. 
• O glicerol dos TG vira gliceraldeído e entra na via glicolítica
ENTRADA DOS ÁCIDOS GRAXOS NA MITOCÔNDRIA 
• As enzimas que oxidam os ácidos graxos nas células estão na matriz mitocondrial. 
• Como os ácidos graxos entram na mitocôndria
	- AG com até 12 carbonos: entram na mitocôndria sem ajuda de transportadores
- AG com mais 12 carbonos(maioria): Precisam sofrer 3 reações para conseguir entrar na mitocôndria.	
ATIVAÇÃO DOS ÁCIDOS GRAXOS PARA ENTRADA NA MITOCÔNDRIA (CICLO DA CARNITINA)
• 1ª. Reação – ação das acil-CoA-sintetases
	- Coenzima A SH se junta ao AG
- Forma um Acil graxo-CoA no citosol que consegue penetrar na membrana mitocondrial externa		
• 2ª. Reação - O grupo acil graxo se liga a carnitina e é transportado para a matriz mitocondrial pelo transportador acil-carnitina. O ácido graxo perde a CoA e ganha a carnitina. Reação acontece na membrana externa ou espaço interm.
• 3ª. Reação – O grupo acil-graxo é transferido da carnitina para a coenzima A intramitocondrial. O ácido graxo perde a carnitine e ganha novamente a CoA
					
Β-OXIDAÇÃO DOS ÁCIDOS GRAXOS 
– 4 reações básicas que resultam na saída de moléculas de 2C (Acetil-CoA)
1ª. Reação preparatória - desidrogenação e formação de uma = ligação no formato trans. O hidrogênio que sai da desidrogenação forma o FADH2 (1,5ATP que vai para cadeia transp. De eletrons).
2ª. Reação – adição de uma molécula de água à ligação = (somente em molécula TRANS)
3ª. Reação – desidrogenação: forma NADH (cadeia transp. De elétrons)
4ª. Reação – A aciltransferase transfere um grupo acetil para a molécula possibilitando posteriormente a saída de Acetil-CoA
Balanço energético:
	Ex.: ácido palmítico (16C)
- 8 Acetil-CoA (80 ATP) (vão para o ciclo de krebs)
- 7 FADH (10,5 ATP) 
- 7 NADH (17,5 ATP)
-- Total: 108 ATPs
ÁCIDOS GRAXOS INSATURADOS
• São a maioria dos AG em plantas e animais
• Objetivo é transformar as ligações CIS em TRANS para que a enzima enoil hidratase possa adicionar agua (reação 2 da b-oxidação)
ÁCIDOS GRAXOS IMPARES
• São a minoria dos AG em animais mas comuns em PLANTAS
• Os últimos 3C são transformados em 1 Acetil-CoA e 1 Propionil-CoA, que sofre 3 reações até formar succinilCoA e entrar no ciclo de krebs (O succinil-CoA pode tb ir pra gliconeogênese)
REGULAÇÃO DA OXIDAÇÃO DOS ÁCIDOS GRAXOS
• Quando o organismo tem suprimento de glicose em abundância, quando o fígado esta produzindo TG a partir do excesso de glicose -> inibição da oxidação de AG
• A regulação da oxidação dos AG acontece no ciclo da carnitina. (inibição da enzima Carnitina-Aciltranferase
EM CÉLULAS VEGETAIS
• Os PEROXISSOMOS são o principal local onde ocorre a β- oxidação dos AG 
• As reações são similares. 
• Uma diferença importante é que o produto final da primeira reação é H2O2 
• Catalase – enzima que degrada H2O2
• Em células vegetais (sementes germinativas), os GLIOXISSOMOS também fazem a β- oxidação dos AG (O objetivo não é a síntese de ATP direta e sim a síntese de precursores biossintéticos (glicose, sacarose...))
CORPOS CETÔNICOS
Acetil-CoA gerado a partir da B-oxidação pode ir para o ciclo de krebs ou virar corpos cetonicos
• acetoacetato 	Produzidos no fígado e transportados para outros órgãos – 
• D-β-hidroxibutirato	 músculos e coração O cérebro pode se adaptar ao seu uso
• acetona - exalada
Acetil-CoA - Nos tecidos extra-hepáticos serão convertidos novamente a Acetil-CoA e oxidados no ciclo de Krebs
REAÇÕES DE FORMAÇÃO DOS CORPOS CETÔNICOS
SLIDE 32
O QUE DETERMINA A FORMAÇÃO DOS CORPOS CETÔNICOS? 
• Condições onde a Acetil-CoA no fígado não é oxidada no ciclo de krebs. É um destino que o fígado acha para essa Acetil-CoA. 
• Condições falta de combustível como no jejum severo 
• Diabetes não-controlada