RESUMO GENETICA

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Universidade Federal de Pelotas 
Faculdade de Odontologia 
 
 
Genética 
Aula 1 
 
O que é genética? 
Estudo dos genes em todos os níveis, desde as moléculas até em populações. 
 
Mendel 
Monge, ervilhas. “Ensaio com plantas híbridas” 
 
1ª lei de Mendel – LEI DA SEGREGAÇÃO IGUAL 
Na meiose os mombros de um par de genes se separam para formar os gametas. 
Uma característica – 2 fatores – 1 para os gametas. 
 
2ª lei de Mendel – LEI DA SEGREGAÇÃO INDEPENDENTE 
Pares de diferentes genes segregam-se independente da formação dos gametas. 
 
Conclusões das leis mendelianas 
Os fatores genéticos de uma característica segregam igual entre os gametas e de forma independente de outos 
fatores para outras características. 
 
_______________________________________________________ 
 
DNA – Propriedades 
 Devem permitir uma replicação fiel. 
 Devem conter conteúdo informacional. 
 Estável, dê para se basear, mas trocar em raras ocasiões. 
 
Estruturas dos Ácidos Nucleicos 
NUCLEOTÍDEOS 
 Fosfato – tri,di,mono 
 Açucar pentose 
DNA – desoxirribose 
RNA – ribose 
 4 bases nitrogenadas 
DNA – adenina, guanina, citosina, timina 
RNA – adenina, guanina, citosina, uracila 
 
NUCLEOTÍDEOS PIRIMÍDOS = PURÍNICOS – EXPERIMENTO DE CHARFATT 
T + C = A + G 
Sendo que T = A e C = G. 
 
DUPLA HÉLICE 
Nucleotídeos torcidos na forma de dupla hélice. 
Juntos por PONTES DE HIDROGÊNIO. 
Arcabouço formado por unidades alternadas de fosfato e desoxirribose conectados por LIGAÇÕES 
FOSFODIÉSTER. 
Cada pentose se liga pelo C 5’ ao carbono 3’ da pentose adjacente. 
Base se liga ao carbono 1’ e se volta para dentro até a base do outro filamento por PONTES DE HIDROGÊNIO. 
Sem H20 dentro. 
 
 
Pareamento 
DNA fino – pirimidina + pirimidina 
DNA grosso – purina + purina 
Espessura compativel – purina + Pirimidina 
 
 
 
 
Sequência de nucleotídeos  Código Genético  Proteína 
Substituição de base pode gerar outro aminoácido. 
Seugere um mecanismo de cópia do material. 
 
Tipos de DNA 
Diferem: 
 Espessura 
 Número de pares de base por volta 
 Exposição das bases ao meio externo 
 
DNA tipo B – forma natural 
DNA tipo A – baixa umidade 
DNA tipo Z – regiões ricas em citosina e guanina 
 
Classes de RNA 
RNAm  codificante para síntese proteica 
RNAr  catálise na síntese proteica 
RNAt  catálise na síntese proteica 
 
__________________________________________________ 
 
QUESTÕES SLIDES 
 
1) Descreva a estrutura do DNA. 
NUCLEOTÍDEOS 
 Fosfato – tri,di,mono 
 Açucar pentose 
DNA – desoxirribose 
RNA – ribose 
 4 bases nitrogenadas 
DNA – adenina, guanina, citosina, timina 
RNA – adenina, guanina, citosina, uracila 
Nucleotídeos torcidos na forma de dupla hélice. 
Juntos por PONTES DE HIDROGÊNIO. 
Arcabouço formado por unidades alternadas de fosfato e desoxirribose conectados por LIGAÇÕES 
FOSFODIÉSTER. 
Cada pentose se liga pelo C 5’ ao carbono 3’ da pentose adjacente. 
Base se liga ao carbono 1’ e se volta para dentro até a base do outro filamento por PONTES DE HIDROGÊNIO. 
Sem H20 dentro. 
 
2) Quais o tipos de ligações químicas da molécula de DNA. 
Nucleotídeos torcidos na forma de dupla hélice. 
Juntos por PONTES DE HIDROGÊNIO. 
Arcabouço formado por unidades alternadas de fosfato e desoxirribose conectados por LIGAÇÕES 
FOSFODIÉSTER. 
 
3) Fale sobre o experimento de Chargaff e cite a importância de seu trabalho no desvendamento da estrutura do 
DNA. 
NUCLEOTÍDEOS PIRIMÍDOS = PURÍNICOS – EXPERIMENTO DE CHARFATT 
T + C = A + G 
Sendo que T = A e C = G. 
 
______________________________________________ 
 
 
QUESTÃO LISTA 
 
1) Se o conteúdo de GC de uma molécula de DNA é 56%, quais são as percentagens das quatro bases (A, T, C e G) 
nessa molécula? 
G + C = 56 
G = 28 
C = 28 
T + 28 = A + 28 
100 – 56 = 44 
T = A = 44/2 = 22 
 
 
 
 
Genética 
Aula 2 
 
Replicação 
DNA se auto-replica para formar uma nova cadeia. 
 
Mitose 
Multiplicação celular para desenvolver orgãos e tecidos 
2n = 46 ----- 2n = 46 
 
Meiose 
Formação de gametas para reprodução. 
2n = 46 ----- n = 23 
 
 
Tipos de replicação 
Semi-conservativa - a dupla helice de cada molécula filha de DNA tem um filamento da molécula original e um do recém 
sintetizado. 
Conservativa - molécula parental é conservada e uma única dupla hélice filha é produzida, daí são 2 filamentos novos. 
Dispersiva - moléculas filhas tem filamentos com segmento de ambos, parentais e recém sintetizados. 
 
 
 
Procariotos - Helicases e Topoisomerases 
Helicases: enzimas que rompem as pontes de hidrogênio 
Topoisomerases (DNA girase): retira as torções causadas pela deselicoidização. 
Proteínas SSB: proteínas de ligação unifilamentar 
Primase - síntese d um pequeno oligonucleico de RNA no filamento molde para síntese de DNA. 
 
Outras enzimas 
 
Grompo Beta - proteína importante para estabilizar o DNA polimerase 
Polimerase I - exonucleásica 5'-3' nos filamentos lagging 
Ligase - conecta fragmentos de moléculas de DNA. 
 
Forquilha de replicação 
Local onde a dupla hélice é desenrolada para produzir os filamento 
 
Filamento leading 
A cadeia que cresce no mesmo sentido que o deslocamento da forquilha de replicação, a síntese ocorre continuamente. 
 
Filamento Lagging 
A cadeia cresce no sentido oposto ao deslocamento da forquilha de replicação e a síntese ocorre descontinuamente. 
Gera fragmentos de okazaki. 
 
Fragmentos de Okazaki: 
 Os curtos fragmentos de DNA produzidos por replicação descontínua são denominados fragmentos de Okazaki. 
 
 
 
Replissomo 
Complexo de enzimas e proteínas para a replicação. 
Polimerasse, grampo beta, girase, helicase, primase e polimerase. 
 
Replicação de Eucariotos 
Semiconservativo 
Síntese de leading e lagging. 
Replissomo mais complexo - 27 componentes contra 12 de procariotos. 
DNA na forma de cromatina - nucleossomos. 
 
Replissomo Eucarioto 
Fator 1 de montagem da cromatina 
Antígeno nuclear de proliferação celular - grampo beta dos eucariotos. 
 
Término da replicação dos eucariotos 
Telomerase: amplia o prolongamento 
Primase: adiciona um primer complementar 
Polimerase: replica o filamento complementar. 
Transcrição 
Primeira etapa na transferência da informação de um gene para a síntese de uma proteína. 
É a síntese do RNA. 
Baseado no pareamento complementar de bases. 
Cada nucleotídeo é posicionado em oposição à sua base complementar pela enzima RNA polimerase que liga-se ao DNA 
e move-se ao longo dele, unindo os ribonucleotídeos alinhados para fazer uma molécula crescente de RNA. 
RNA tem uma ponta 5' e uma 3'. 
T vira U 
DNA não-molde é o codificante, que tem mesmo sentido de RNA. Mesma sequencia de bases. 
 
Estágios da transcrição PROCARIONTES 
Iniciação 
Identificação do ponto de início e chama a RNA polimerase. 
A RNA polimerase identifica o ponto de início por uma sequencia de DNA chamada promotor. Na ponta 5' do gene - 
REGIÃO REGULADORA 5'. 
A primeira base transcrita está sempre no mesmo local que é o SÍTIO INICIADOR. Essa primeira base é chamada de +1. 
Essa RNA polimerase que procura no DNA a parte promotora é chamada HOLOENZIMA RNA POLIMERASE. 
Esse complexo é composto de 5 subunidades (2 alfa,uma B, uma B' e uma sigma) 
 2 subunidades alfa que montam a enzima e interagem com proteínas reguladoras. 
 subunidade beta que ativa a catálise. 
 subunidade beta ' que liga-se ao DNA; 
 Fator sigma: guia a RNA polimerase, põe ela no início. também dissocia filamentos de DNA. 
 
Alongamento 
BOLHA DE TRANSCRIÇÃO - RNA polimerase se move ao longo DNA, desenrola o DNA a frente dela e reenrola o que ja 
foi transcrito. Filamento molde é exposto dentro dele. 
 
 
 
Término 
Vai acontecendo até que a RNA polimerase reconheça sequencias especiais de nucleotideospara dar sinal para o 
término. Daí libera o RNA e a enzima do molde. 
2 MECANISMOS: 
Intrínsico - término direto. Termina em um trecho rico em GC que é seguido por um fileira de seis ou mais A. 
GC formam pontes de hidrogenio - ALÇA EM GRAMPO (GC é mais estável que AT pois tem 3 pontes). 
Dependente de rô - Rô é uma proteína que reco nhece os sinais de término, não tem a fileira de U em sua ponta, tem uma 
sequencia de 40 a 60 nucleotídeos rica em C e pobre em G - sítio rut. 
Logo posteriores às sequencias, posterior 5'. Após a ligação, rô facilita a liberação do RNA a RNA polimerase. 
 
Estágios da Transcrição em EUCARIONTES 
É mais complexa porque há mais DNA para ser copiado. 
Mais genes a serem reconhecidos, mais afastados. Além disso, tem núcleo, daí o troço é feito no nucle e tem que ir pro 
citoplasma, daí ele tem que ser processado. Recém-sintetizado é o transcrito primário e pré-mRNA. 
 
São 3 polimerases, e não só uma. 
RNA Polimerase I - transcreve genes de rRNA 
RNA Polimerase II - transcreve todos os genes codificantes de proteína, para os quais o transcito final é o mRNA; 
RNA Polimerase III - transcreve os pequenos RNA funcionais 
 
Os eucariontes requerem a montagem de muitas proteínas em um promotor antes que a RNA polimerase II possa começar 
a sintetizar RNA. São os FATORES GERAIS DE TRANSCRIÇÃO - GTF - ligam-se antes que a RNA PII se ligue. 
 
Início 
A RNA polimerase II não reconhece as sequencias promotoras por si só, usa os GTF para se ligarem Às regiões do 
promotor antes da ligação. O GTF e a RNA polimerase II constituem o complexo de pré iniciação - PIC. Os promotores 
como nos procariontes, tão do lado 5' posterior do ponto de inicio. A sequencia TATA geralmente pode ser vista situada 
cerca de 30 pares de base do ponto de inicio. TATA boxe é o sitio do primeiro evento da transcrição - ligação da 
proteina de ligação à TATA. Atrai outros GTF e forma o complexo pre-iniciação. 
 
Alongamento - Término 
Ocorre dentro da bolha de transcrição, antes de ser produzido, o RNA tem que ter revvestimento na ponta 5', 
recomposição para eliminar introns e adição de uma cauda 3' dos nucleotídeos adenina. CTD repetições de uma sequencia 
de 7 aminoacidos, são sitios de ligação para enzimas que são necessarias para revestiro o rna e tal. Continua então o 
alongamento até ter uma sequencia AAUAAA perto da ponta 3'. Dai coloca-se a cauda poli. Nucleotídeos adenina. 
 
__________________________________________ 
 
QUESTÕES LISTA 1 
 
Explique os modelos de replicação conservativo, semi-conservativo e dispersivo. 
Semi-conservativa - a dupla helice de cada molécula filha de DNA tem um filamento da molécula original e um do recém 
sintetizado. 
Conservativa - molécula parental é conservada e uma única dupla hélice filha é produzida, daí são 2 filamentos novos. 
Dispersiva - moléculas filhas tem filamentos com segmento de ambos, parentais e recém sintetizados. 
 
Cite 4 enzimas que atuam no processo de replicação do DNA e explique as suas funções. 
 
Helicases: enzimas que rompem as pontes de hidrogênio 
Topoisomerases (DNA girase): retira as torções causadas pela deselicoidização. 
Primase - síntese d um pequeno oligonucleico de RNA no filamento molde para síntese de DNA. 
Polimerase I - exonucleásica 5'-3' nos filamentos lagging 
Ligase - conecta fragmentos de moléculas de DNA. 
 
O que são fragmentos de Okazaki ? 
São fragmentos de DNA da parte descontinua. “Os curtos fragmentos de DNA produzidos por replicação descontínua são 
denominados fragmentos de Okazaki.” 
 
Cite as principais diferenças entre o RNA e o DNA. 
 
DNA RNA 
Fita dupla Fita simples 
Açucar: desoxiribose Açucar: ribose 
Bases: A G C T Bases: A G C U 
Origem: replicação Origem: transcrição 
Função: informação genética Função: síntese de proteínas 
 
QUESTÕES LISTA 2 
 
 
1) O que é transcrição gênica ? 
Primeira etapa na transferência da informação de um gene para a síntese de uma proteína. 
É a síntese do RNA. 
2) O que são promotores ? Qual sua função principal no processo de transcrição ? Quais suas características? 
A RNA polimerase identifica o ponto de início por uma sequencia de DNA chamada promotor. A primeira base transcrita 
está sempre no mesmo local que é o SÍTIO INICIADO. 
3) Como se dá o processo de iniciação da transcrição em eucariotos? 
A RNA polimerase II não reconhece as sequencias promotoras por si só, usa os GTF para se ligarem Às regiões do 
promotor antes da ligação. O GTF e a RNA polimerase II constituem o complexo de pré iniciação - PIC. Os promotores 
como nos procariontes, tão do lado 5' posterior do ponto de inicio. A sequencia TATA geralmente pode ser vista situada 
cerca de 30 pares de base do ponto de inicio. TATA boxe é o sitio do primeiro evento da transcrição - ligação da 
proteina de ligação à TATA. Atrai outros GTF e forma o complexo pre-iniciação. 
 
4) O que é processamento do RNA? 
Processamento - processamento da ponta 5' do transcrito de um gene codificante de proteina, é adicionado um 
revestimento e as enzimas interagem com CTD. Protege o RNA da degradação e auxilia para a tradução. 
 
5) O que é processamento alternativo do RNA? 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Aula 3 
 
Tradução 
Síntese de cadeias polipeptídicas baseado na sequência do RNAm. 
 
Ribossomos - complexos macromoleculares que unem AA para formar a proteína. São compostos de vários tipos de RNAr 
de proteínas diferentes. 
 
RNAm - serve como intermediario na sintese do produto, que é a proteína 
 
RNAt - adaptadores de códon de 3 nucleotídeos no RNAm ao AA correspondente. Uma molécula de RNAt pode levar um 
AA ao ribossomo para traduzir qualquer RNAm. 
 
RNAr - principais componentes dos ribossomos. ribossomos trazuem os RNAm de qualquer gene codificante de proteínas. 
 
Código Genético - sequência de AA de uma proteína codificados pela sequencia de nucleotideos do RNAm. 
 
Código não-superposto - AA consecutivos são especficados por palavras-codigos consecutivas (códons) 
 
Código superposto - AA consecutivos são especificados por códons que tem algumas bases consecutivas em comum, por 
exemplo as 2 ultimas bases de um códon tbm podem ser as duas primeiras do códon seguinte. 
 
Código Genético - Não é superposto; 
- 3 bases codificam um aminoácido (trincas = códons) 
- O código é lido a partir de um ponto inicial fixo e continua até o fim da sequencia codificante - uma única mudança na 
leitura altera o alinhamento do códon. 
- É redundante porque alguns aminoácidos são especificados por mais de um códon.´ 
- Não ambíguo 
- Universal 
 
Códon de Parada - trinca de nucleotídeos que finaliza a tradução 
UAG 
 
Glutamina - GAG 
Lisina - AAG 
Glicina - CAG 
Tirosina - UAC 
Triptofano - UGG 
Serina - UCG 
 
Códons sem sentido, por não especificar para nenhum aminoácido. 
 
Tradução do códon pelo RNAt 
 
Anticódon - nucleotideos complementares a do RNAm. 
Códons são lidos no sentido 5'->3', já os anticódons são orientados e escritos no sentido 3'->5' 
Os AA são ligados aos RNAt por enzimas chamadas aminoacil-RNAt sintetases. São 20, uma para cada 20 AA. 
Um RNAt com um AA é dito - CARREGADO 
A Enzima tem 2 sítios de ligação, um para o AA e outro para o seu RNAt cognato. 
 
Ribossomos 
Síntese de proteínas - RNAt + moléculas de RNam se associam aos ribossomos. 
Ribossomos tem uma subunidade pequena e uma grande, cada uma feita de RNA e proteínas. 
É composta de 1 a 3 tipos de RNAr e até 50 proteínas. 
Procariontes - 30S e 50S e se associam para formar 70S 
Eucariontes - 40S e 60S, com 80S para o ribossomo completo. 
As moléculas de RNAt e RNAm estão posicionadas no ribossomo de modo que o códon do RNAm possa interagir com o 
anticódon do RNAt. 
O sítio de ligação ao RNAm tá dentro da subunidade menor.Existem 3 sítios de ligação para as moléculas de RNAt. Eele une as subunidades com sua ponta de anticódon na primeira e 
sua ponta de aminoacil na última. 
Sítio A - para aminoacil - liga um aminoacil que chega na subunidade 30S. 
Sítio P - para peptidil - subunidade 30A, liga-se a cadeia crescente e entra num túnel de 50S. 
Sítio E - de exit/saída - contem um RNAt que não leva mais um AA que está pronto para ser liberado do ribossomo. 
 
Duas regiões adicionais no ribossomo são críticas para síntese de proteínas: 
Centro decodificador - na subunidade 30s, garante que apenas os RNAt levando anticodons que se ajustam nos codons 
são aceitos no sítio. 
Centro peptidiltransferase - os códons associam-se a ele na subunidade 50s, onde aformação da ligação peptídica é 
catalisada. 
 
 
Tradução 
 
Iniciação em eucariontes - Na chegada no citoplasma o RNAm é geralmente coberto de preoteínas e regiões podem ter 
dupla hélice devido a pareamento de base. Essas regiões de estrutura devem ser removidas, são então removidas pelos 
fatores de iniciação - IF - assiciam-se ao cap (ponta 5') e à subunidade 40S e RNAt iniciador para formar um complexo. 
Daí ele move-se no sentido 5'->3 e desenrola as regiões com pareamento de base, ao mesmo tempo fica procurando um 
códon AUG para começar a tradução.Quando acha une-se a 60S e forma o ribossomo 80s. 
 
Alongamento - RNAm é um mapa especificando a entrega de RNAt levando uma carga de aminoácido. Cada 
aminoácido é adiciona a cadeia polipeptidica crescente e o RNAt desacilado é reciclado pela adição de outro AA. 
Fatores que ajudam: TU e G. 
Tu se junta com aminoacil-RNAt que contém o anticodon correto formando um complexo ternário - RNAt AA e Tu. 
Daí um RNAt iniciador no sítio P com um sítio A para aceitar um cplexo ternário. Daí o G passa a se ajustar ao A, muda os 
RNAt nos sítios A e P para P e E. O RNAm move-se pelo ribossomo. 
 
Término - Até o códon no A ser um dos tres codons de fim: UGA, UAA ou UAG. Já que nenhum RNAt reconhece esse 
códons. Mas proteínas chamadas fatores de liberação reconhecem.Daí tem-se dssociação das unidades maior e menor do 
ribossomo e liberação da cadeia polipetídica. 
 
Ação de alguns antibióticos 
•Puromicina: estrutura similar ao de um tRNA e se liga ao sítio A do ribossomo, interrompendo a leitura dos códons 
prematuramente. 
• Tetraciclina: Inibe a ligação de um tRNA no sítio A. 
•Estreptomicina: se liga a proteína S12 do ribossomo, inibindo a translocação da subunidade 50S. Causa leitura errônea 
dos códons, possivelmente por alteração da estrutura do ribossomo. 
•Cloranfenicol: se liga a subunidade 50S, bloqueando a reação de transferência, inibindo a peptidil-transferase. 
 
________________________________________________ 
 
LISTA 3 
 
1)Cite as características do código genético. 
Não é superposto; 
- 3 bases codificam um aminoácido (trincas = códons) 
- O código é lido a partir de um ponto inicial fixo e continua até o fim da sequencia codificante - uma única mudança na 
leitura altera o alinhamento do códon. 
- É redundante porque alguns aminoácidos são especificados por mais de um códon.´ 
- Não ambíguo 
- Universal 
 
2)O que você entende por um código genético não superposto. 
Código não-superposto - AA consecutivos são especficados por palavras-codigos consecutivas (códons) 
 
3)Quais os principais domínios de um RNA transportador e qual sua função no processo de tradução? 
 
4)Descreva a estrutura de um ribossomo e seus principais sítios atuantes no processo de tradução. 
Ribossomos tem uma subunidade pequena e uma grande, cada uma feita de RNA e proteínas. 
É composta de 1 a 3 tipos de RNAr e até 50 proteínas. 
Procariontes - 30S e 50S e se associam para formar 70S 
Eucariontes - 40S e 60S, com 80S para o ribossomo completo. 
Existem 3 sítios de ligação para as moléculas de RNAt. Eele une as subunidades com sua ponta de anticódon na primeira e 
sua ponta de aminoacil na última. 
Sítio A - para aminoacil - liga um aminoacil que chega na subunidade 30S. 
Sítio P - para peptidil - subunidade 30A, liga-se a cadeia crescente e entra num túnel de 50S. 
Sítio E - de exit/saída - contem um RNAt que não leva mais um AA que está pronto para ser liberado do ribossomo 
 
5)Descreva o processo de tradução do RNAm. 
Iniciação em eucariontes - Na chegada no citoplasma o RNAm é geralmente coberto de preoteínas e regiões podem ter 
dupla hélice devido a pareamento de base. Essas regiões de estrutura devem ser removidas, são então removidas pelos 
fatores de iniciação - IF - assiciam-se ao cap (ponta 5') e à subunidade 40S e RNAt iniciador para formar um complexo. 
Daí ele move-se no sentido 5'->3 e desenrola as regiões com pareamento de base, ao mesmo tempo fica procurando um 
códon AUG para começar a tradução.Quando acha une-se a 60S e forma o ribossomo 80s. 
 
Alongamento - RNAm é um mapa especificando a entrega de RNAt levando uma carga de aminoácido. Cada 
aminoácido é adiciona a cadeia polipeptidica crescente e o RNAt desacilado é reciclado pela adição de outro AA. 
Fatores que ajudam: TU e G. 
Tu se junta com aminoacil-RNAt que contém o anticodon correto formando um complexo ternário - RNAt AA e Tu. 
Daí um RNAt iniciador no sítio P com um sítio A para aceitar um cplexo ternário. Daí o G passa a se ajustar ao A, muda os 
RNAt nos sítios A e P para P e E. O RNAm move-se pelo ribossomo. 
 
Término - Até o códon no A ser um dos tres codons de fim: UGA, UAA ou UAG. Já que nenhum RNAt reconhece esse 
códons. Mas proteínas chamadas fatores de liberação reconhecem.Daí tem-se dssociação das unidades maior e menor do 
ribossomo e liberação da cadeia polipetídica. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Aula 4 
 
Procariontes Eucariontes 
DNA circular, poucos genes Cromossomos grandes compactados em cromatina 
Controle feito principalmente por repressão gênica Usa muitas proteínas reguladoras 
Ativo Inativo 
 
Fenótipo - expressão da informação codificada pelo DNA. 
 
Controle da Expressão Genica - processo pelo qual a expressão e´controlada. 
 
Regulação deve: garantir que a expressão da maioria dos genes no genoma está desligada gerar milhares de padrões 
de expressão. 
Se o produto final é uma proteína, a regulação poderia ser obtida controlando a transcrição do DNA em RNA ou a 
trdução. 
A maioria é AO NÍVEL DE TRANSCRIÇÃO GÊNICA. 
As proteínas podem ajudar a RNA polimerase na ligação ao seu sítio de início de transcrição, o promotor ou podem 
reprimir a transcrição evitando a ligação da RNA polimerase. 
Para modular a transcrição as proteínas reguladoras tem um ou mais dos seguintes domínios funcionais: 
- um que reconhece a sequencia reguladora no DNa; 
- um que interage com alguma proteína do aparelho de transcrição - tipo RNA polimerase 
- um que interage com as proteínas ligadas a sequencias reguladoras vizinhas 
- um que influencia a condensação da cromatina. 
- um sensor das condições fisiológicas 
 
Muitos estudos foram feitos para analisar como as proteínas reguladoras funcionam, daí tem dois tipos de sistemas 
reguladores dos genes, o primeiro é relacionado ao uso de galactose e o segundo reprodutivo. 
 
Sistema GAL: leveduras 
Para usar galactose, leveduras importam o açucar e converte em glicose para metabolizar - através dos genes GAL. 
GAL1,2,7,10 - codificam enzimas que convertem galactose em glicose 
GAL3,4,89 - codificam proteínas que regulam as expressões dos genes 
A abundançcia de açucar determina o nível de expressão genica. 
Leveduras que nascem onde não tem açucar - GENE GAL É SILENCIADO 
Gal4 - principal reguladora da expressão genica de GAL; ativa os genes pelos elemntos da sequencia de ativação 
antecedente 
Gal80 - inibe a expressão do gene GAL; 
GAL3 - promove normalmente a expressão de genes GAL.Libera Gal4 de sua inibição por Gal80. 
 
Ativadores - Trabalham indiretamentepara recrutar a RNA polimerase II para genes promotores. 
Interagem com subunidades dos complexos proteicos com papel no início da transcrição. 
Recrutam proteínas que modificam a estrutura da cromatina, permitindo que a RNA polimerase II e outras proteínas 
tenham acesso ao DNA. 
 
Acentuadores - sítios de reconhecimento de proteínas ativadoras. Estimulam a transcrição pela interação física com a RNA 
polimerase e outros fatores. 
 
Silenciadores - quando os fatores de transcrição se ligam a eles, a expressão do gene é reprimida. 
 
Histonas - Os cromossomos eucarioticos são embalados em cromatina que tem DNA e proteínas (histonas). A unidade 
básica da cromatina é o nucleossomo, que tem cerca de 150pb de DNA envolvido em duas voltas ao redor de um 
octâmero de histonas. 
1 - rica em lisina, menos afinidade por DNA 
2A 
2B - tamanho inferior a H1, rica em lisina, menos conservadas entre as espécies. 
3 
4 - ricas em artinina, conservadas entre as espécies 
 
A embalagem do DNA então significa que a grande parte do DNA não está prontamente acessível à proteínas 
reguladoras. Daí modificar a cromatina é um metodo de modificar a transcrição. 
 
Proteínas remodeladoras de cromatina 
Proteína SWI-SNF - reposiciona os nucleossomos se tiver ATP, ativa a transcrição movendo os nucleotídeos que estão 
cobrindo as sequências TATA, daí facilita a ligação da RNA polimerase II. É um coativador. 
 
Histonas e remodelagem da cromatina 
Histonas tem pontas apontadas para o nucleossomo, daí elas modificam covalentemente pela ligação de grupos acil e 
metil. 
Existem pelo menos 150 modificações diferentes. 
 
Histona acetiltransferase 
Histona responsável pelo grupo acetil. Se liga ao DNA nas regiões reguladoras de alguns genes e ativa a transcrição 
acetilando as histonas vizinhas. 
 
Histonas desacetilase 
Repressão genica, altera a interação entre o octamero e o DNA e influencia a ligação de proteínas reguladoras ao DNA. 
 
Imprinting genômico - certos genes são expressos apenas por um alelo, enquanto o outro é inativado. 
DNA nas regiões reguladoras de genes imprintados é metilada de modo específico do sexo no desenvolvimento de 
gametas. É uma adição de metil no carbono 5. 
 
Dissomia parental - uma pessoa recebe duas copias de um cromossoma ou parte de um cromossoma de um dos pais e 
nenhum cópia dos outros. 
 
Síndrome de Prader-Willi 
70% - 7 genes do cromossomo 15 estão faltando. 
30% - gene materno imprindado, dissomia uniparental 
Dá obesidade, pés pequenos e retardo mental. 
 
Síndrome de Angelman 
Deleções no gene do cromossomo materno e dissomina uniparental do paterno. 
GENE PATERNO IMPRINTADO 
 
Cromossomo X 
 
Fêmeas - XX 
Macho - XY 
 
O Y é bem importante para os homens mesmo. 
Daí por a mulher ter mais X, tem um processo chamado compensação de dose que torna a quantidade da maioria dos 
produtos gÊnicos das duas cópicas do cromossomo X igual a um do macho.Daí inativa-se aleatoriamente um dos dois 
cromossomos X em cada célula em um estagio inicial no desenvolvimento daí se propaga. 
 
O cromossomo inativado é o corpúsculo de Bar. 
 
Hipótese de Lyon 
Inativação é reversível nas células germinativas; 
X é inativado; 
X é ao acaso. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Aula 5 
 
Mutações 
Qualquer alteração causada no material genético 
 
Cromossômicas 
Deleções, inversões, inserções, translocações e quebras. 
 
DNA 
Troca de bases, inserções, deleções, regiões repetitivas. 
 
Tipos de mutações 
Quanto a localização: 
Somática - qualquer células, são passadas a poutras células por mitose, criando um clone de células tendo o gene 
mutando. 
Germinativa - formação dos gametas. Meiose é repoduço sexual que permite que as mutações germinativas sejam 
passadas aproximadamente metade dos membros da geração seguinte. 
 
Qnt Localizacão: 
Autossômicas - autossomos 
Ligadas a X ou Y - cromossomos sexuais 
 
Qnt aos efeitos fenótipos: 
Ganho de função - mais raras, ativacão de grnes ou por produçao de um produto alterado que adquire uma nova 
função; 
Perda de função - inativação de genes ou producao de algo alterado. Não há produçao do produto, como albinismo. 
 
Mutações de ponto 
Alterações em um único par de bases ou peq nro de bases adj; 
 
ubst de bases 
Inserção 
Deleção 
 
Transições: substituição de uma base por uma outra base da mesma categoria 
 
transversões: é a substituição de uma base por uma outra base de categoria diferente 
 
Consequências das mutações: 
Regiões codificantes - mudança na estrutura do produto. 
'' regulatórias - elementos perto de promotor, acentuador,.. mudança no padrão de expressao do produto; 
'' sem importancia ni genoma - mutação neutra 
 
Quanto ao tipo de alteraçõa molecular: 
Sem mutação - codons especificam proteína tipo selvagem 
 
Transcrição ou transversão 
 Mutação sinonima - códon alterado especifica o mesmo AA 
 De sentido trocado(conservativa) - codon especifica uma substancia similar a um AA 
 De sentido trocado (náo-conservativa) - especifica AA diferente 
 Sem sentido - codon alterado indica fim da cadeia 
 
Inserção de bases - mudança na matriz de leitura 
 
Deleção de base - mudança na matriz de leitura 
 
Quanto a origem: 
Espontâneas - de ocorrência natural, tipo erros na replicação e lesões espontâneas 
 ERROS NA REPLICAÇÃO 
 Tautoméricas - forma das bases, parecidas que são capazes de parear com outras bases 
 Expansões trinucleotídeos - centenas ou milhares de cópias de CGG, 
 Indels - expansão, retração; 
 Doença de Huntigton - Repetição de CAG 
 LESÕES ESPONTÂNEAS 
 Depurinação: perda da base purina por lesões; 
 Desaminação: perda da cadeia amino por lesões hidrolíticas; 
 Danos oxidativos: reação do DNA com O2 reativos. 
 
Induzidas - ação de mutágens 
 
Sítios quentes - sitios que mutam muito mais que os outros, seja por desaminação ou pela existencia de sequencias 
repetidas proximas. 
 
Mutagênese - indução de mutações em laboratório pela exposição à mutágenos. 
 
Mutágenos 
 
Análogos de base - substitui uma base, causando pareamento com outra. 
Alterar uma base - causa um mau-pareamento. 
Intercalar bases - deleções ou inserções 
Danos as bases - bloqueio da replicação por luz, radiação.