Autoimunidade e Doenças Autoimunes

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AUTOIMUNIDADE e DOENÇAS 
AUTOIMUNES
Faculdade de Ceilândia-FCE-UnB
Disciplina: SISTEMA IMUNITÁRIO
Prof. Dr. Aldo Henrique Tavares
Autoimunidade é uma resposta imune 
específica contra um antígeno ou uma série 
de antígenos próprios.
Doença Autoimune é uma síndrome 
provocada por lesão tissular ou alteração 
funcional desencadeadas por uma resposta 
autoimune.
Autoimunidade fisiológica: Remoção de hemácias senescentes 
Infecção
Hormônios
Fármacos
Estresse psicológico
Dieta
HLA ou MHC (principalmente)
Falha na 
tolerância
central e 
periférica
Doenças auto-imunes são multifatoriais em origem
Tolerância central
Eliminação de linfócitos T e B auto-reativos pela seleção negativa 
(deleção clonal) nos órgãos linfóides primários.
Todos os linfócitos T auto-reativos são eliminados ?
NÃO
Mecanismos de quebra da tolerância central 
1. Apesar da PGE (promiscuous gene expression) nem todos os auto-
antígenos são expressos no timo.
2. Falha no mecanismo de indução da apoptose (proteínas Fas e Fas
ligante). 
Assim, alguns linfócitos auto-reativos escapam para periferia.
células epiteliais 
medulares 
Tolerância Periférica
1. Anergia (incapacidade funcional)
Linfóctito T 
Alguns linfócitos potencialmente auto-reativos escapam da deleção clonal. 
Existem algumas maneiras de o sistema imune evitar autoimunidade: 
Ocorre pela ausência de moléculas co-estimulatórias nas APCs, pois o 
reconhecimento TCR-MHC-II induz anergia na falta de tais moléculas. 
Ativação de linfócitos B por antígenos T-dependentes 
necessitam dos sinais estimulatórios dados pelo linfócito T 
auxiliar
Citocinas e CD40L
Linfócito B
2. Sequestro antigênico
Existem antígenos que se encontram em sítios que o sistema imune não
entra em contato (ex: cérebro, câmara anterior do olho, ovário, placenta,
testículo e útero gravídico). Sítios imunologicamente privilegiados.
Nesses locais não há resposta imune em condições normais.
Quebra da tolerância periférica
Mecanismo
Efeito
Exemplo
Quebra de barreira 
anatômica
Mimetismo
molecular
Superantígenos
Saída de autoantígenos 
sequestrados e ativação 
de linfócitos
Produção de anticorpos 
ou linfócitos T com 
reatividade cruzada
Ativação policlonal 
de linfócitos auto-
reativos
Oftalmia 
simpática
Febre reumática, 
Diabetes ? 
Esclerose múltipla ?
Artrite reumatóide? 
Liberação de Ag de Sítios imunologicamente privilegiados
3. Mimetismo molecular
Ex: 
•Espondilite anquilosante: reação cruzada entre epítopos de HLA B-27 e da 
Klebsiella pneumonie
•Artrite reumatóide: Reação cruzada entre epítopos de HLA-DR4 e Proteus 
mirabilis
• Febre reumática: Reação cruzada entre epítopos de Proteína M de 
estreptococos  hemolíticos e proteínas do sarcolema do miocárdio e miosina 
(cardite).
Infecção
Hormônios
Fármacos
Estresse psicológico
Dieta
HLA ou MHC (principalmente)
Falha na 
tolerância
central e 
periférica
Doenças autoimunes são multifatoriais
Por que as doenças auto-imunes são frequentemente associadas
ao polimorfismo de MHCII ?
1. Determinados alelos de MHC apresentam precariamente os epítopos
relevantes no timo aos linfócitos T, levando-os a escapar da seleção negativa.
2. Algumas proteínas MHC apresentam epítopos que são reconhecidos de forma
cruzada.
OUTROS IMPORTANTES GENES INCLUEM:
1. Citocinas e seus receptores
2. Sistema do complemento
Infecção
Hormônios
Fármacos
Estresse psicológico
Dieta
HLA ou MHC (principalmente)
Falha na 
tolerância
central e 
periférica
Doenças autoimunes são multifatoriais
Nature Immunology 2, 777 - 780 (2001) 
Sex differences in autoimmunity
Doenças autoimunes podem afetar qualquer orgão/sistema
Pemphigus
Multiple Sclerosis
Sjogren’s Syndrome
Rheumatic Fever
Autoimmune Hepatitis
Ulcerative Colitis
Goodpasture’s Syndrome
Diabetes type I
Autoimmune Uveitis
Autoimmune hemolytic Anemia
Addison’s Disease
Rheumatoid Arthritis
Doenças autoimunes podem ser
classificadas como órgão específica ou
sistêmica
Miastenia gravis
auto-anticorpos ligam-se ao receptor para acetilcolina, 
impedindo a ação deste neurotransmissor.
Hipertireoidismo
(Doença de Graves)
auto-anticorpos ligam-se ao receptor para TSH, mimetizando a ação
deste hormônio.
Bócio
Exoftalmia
calor excessivo
aumento do ritmo intestinal
Nervosismo
suor exacerbado
perda de peso
Taquicardia
pele úmida e dores musculares
SINAIS E SINTOMAS
Tireoidite de Hashimoto
 É a tireodopatia mais comum (HIPOTIROIDISMO) 
 95% dos casos em mulheres, principalmente entre 20-
40 anos.
 Sintomas
 - Pele seca. Cabelos secos e quebradiços, com maior 
propensão a queda. Unhas fracas e quebradiças. 
- Redução da pressão arterial e da freqüência cardíaca. 
- Aumento de colesterol. Aterosclerose. 
- Depressão. Desânimo. Lentificação do pensamento. 
- Ganho de peso. 
- Alterações do ciclo menstrual. 
AC ANTITIREOGLOBULINA (ATIN)
AC ANTI PEROXIDASE (ATPO)
•Aumento do volume da glândula com extensa 
substituição da arquitetura folicular normal por 
infiltrado linfoplasmocitário.
Diferenças Básicas Entre DM 1 e 2
DM 1
 Doença Auto-Imune
 Deficiência Insulina
 Jovens, Adolescentes
 Insulite
 Auto-Anticorpos
 Indivíduos Magros
 Início Abrupto
DM 2
 S. Metabólica
 Resistência Insulínica
 Indivíduos Meia Idade
 Obesidade (85 %)
 Início Geralmente Lento
Diabetes tipo I
HIPERGLICEMIA 
Causas
Mimetismo molecular
MHC
Diabetes tipo I
-Doença auto-imune órgão-específica, progressiva, que
acomete as células  das ilhotas de Langerhans no
pâncreas.
 Sinais e Sintomas:
 Baixa reabsorção de glicose no rim (glicosúria)
 Aumento do volume urinário ou vontade de urinar várias 
vezes ao dia e também à noite(poliúria);
 Aumento da sede, ou sede excessiva (polidipsia);
 Fome exagerada (polifagia); Perda de peso; Turvação 
ou embaçamento visual; Muita fadiga ou cansaço físico; 
Tonturas;
 aterosclerose :amputação, insuficiência renal, 
neuropatia
 Tratamento: insulina exógena
Lúpus Eritematoso Sistêmico
 Multissistêmica crônica com desenvolvimento 
de focos inflamatórios em diversos tecidos e 
órgãos do corpo, evoluindo com períodos de 
exacerbações e remissões.
 O mecanismo inflamatório depende 
basicamente da auto-imunidade humoral.
 ANTICORPOS ANTINUCLEARES
 Anti-DNA
 Anti-Histonas
Epidemiologia
 Sexo: nítido predomínio no sexo feminino (9:1). 
 Idade: primeiros sintomas, em geral, ocorrem entre a 
segunda e quarta década.
 Etnia: em todas. Estudos epidemiológicos realizados 
nos Estados Unidos mostram uma prevalência de LES 
variando de 1 caso/2.000 a 1/10.000 habitantes.
Etiologia e Patogênese
 Causa: ?
 Fatores
 Genéticos
 Hormonais 
 Ambientais 
 Medicamentosos “Gatilhos”
 Infecciosos
Etiologia e Patogênese
 Fatores Genéticos
- Principais HLAs associados: B8, DR2, DR3, DQA1, 
DQB1. 
- Outros genes que predispõe ao LES: Homozigose 
para deficiência da via clássica do complemento (C2 
e C4) e deficiência do receptor eritrocitário do CR1.
- Taxa de 15 a 60% entre gêmeos univitelinos.
Etiologia e Patogênese
 Fatores Ambientais: 
- Luz UVB: efeitos imunogênicos nos queratinócitos 
cutâneos;
Estrogênio:  a atividade de linfócitos B auto-
reativos
Medicamentos: Hidralazina, procainamida, 
isoniazida.
Infecção Viral: Mimetismo Molecular
Etiologia ePatogênese
 Imunocomplexos se 
depositam nos glomérulos 
renais, articulações, pele e 
vasos sangüíneos
Nucleossomo
MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS
 Períodos de exacerbações intercalados por 
períodos de relativa melhora ou mesmo de 
inatividade.
 Gerais: 
- fadiga (90%)
- febre (80%)
- emagrecimento (60%)
Manifestações Laboratoriais
 Auto-anticorpos específicos
1. Antinucleares;
2. Antimembrana nuclear;
3. Anticitoplasmáticos.
4. Antifosfolipídios;
Tratamento
• Drogas anti-inflamatórias
• Drogas imunosupressoras
• anti-CD20 (Rituxan)
• anti-CD3 (Teplizumab)
• ANTI-TNF (Humira, Enbrel)