Sistemas de Liberação de Fármacos 2016 1

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SISTEMAS DE LIBERAÇÃO 
DE FÁRMACOS 
Profª Ma. Karina Honda Adati 
Sistemas de Liberação de Fármacos 
Profª Karina Honda Adati 
• Produtos que liberam o Princípio Ativo (PA) 
lentamente para que a ação do fármaco seja 
contida. 
 
• VANTAGENS: 
- Administração menos frequente; 
- Cooperação do paciente; 
- Cobertura por um período maior de tempo; 
- Redução dos custos e comodidade ao paciente. 
 
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• Características dos Fármacos: 
- Absorção e excreção: não devem ser lentas e nem 
rápidas; 
- Doses pequenas; 
- Boa margem de segurança; 
- Para doenças crônicas. 
 
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-Forma Farmacêutica 
VL (veloc. de liberação) ↓ Desintegração, Dissolução, Liberação do PA 
 
- PA em solução 
VA (veloc. de absorção) ↓Absorção através da membrana 
 
-PA no sangue 
VE (veloc. de eliminação) ↓Eliminação 
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Liberação imediata 
VL ˃ VA 
Liberação não imediata 
VL ˂ VA 
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• Tipos de sistemas de liberação não imediata: 
A- Liberação repetitiva ou retardada 
B- Liberação sustentada (LS ou SR) 
 B1- Controlada (CR = Controled Release) 
 B2- Prolongada (LP) 
C- Liberação sítio-específica ou no receptor 
D- Liberação tardia 
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A- Liberação repetitiva ou retardada: 
- Sistemas de dosificação repetitivas intermitentes de uma 
ou mais unidades de liberação imediata em uma única 
forma farmacêutica. 
- Não produz níveis sanguíneos uniformes. 
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B- Liberação sustentada: liberação lenta por um longo 
período de tempo. 
 
B1- Controlada: capaz de manter níveis plasmáticos 
constantes. 
 Ex.: Mucosolvan 24hs (cloridrato de ambroxol), Paxil CR (cloridrato de 
paroxetina), Alenthus XR (cloridrato de venlafaxina), Carduran XL (mesilato 
de doxazosina) 
B2- Prolongada: prolonga ação por um período de tempo 
maior. 
 Ex.: Invega sustenna (paliperidona), Atacand comb (candesartana + 
felodipino), Cipro XR (ciprofloxacino), Allegra D (cloridrato de fexofenadina; 
cloridrato de pseudoefedrina) 
 
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C- Liberação sítio-específica ou no receptor: a liberação só 
ocorrerá numa certa localização biológica. 
 Ex.: AmBisome (anfotericina B lipossomal) – R$ 16.000,00 (21/05/15) 
 
D- Liberação tardia (entérica): a liberação pode ser 
retardada até chegar ao meio intestinal (medicamentos 
com revestimento entérico). 
 Ex.: AAS Protect (ácido acetilsalicílico), rabeprazol sódico, Profenid 
entérico (cetoprofeno) 
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Tecnologia para modificar a liberação de fármacos: 
1- Matricial 
2- Reservatório 
3- Bomba osmótica 
4- Lipossomas 
 
 
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1- Matricial 
1a) Fármacos inseridos numa matriz de 
desintegração lenta: uma porção com 
liberação imediata (camada externa) e outra, 
lenta (com excipiente lipídico ou celulósico), 
transformados em grânulos para posterior 
encapsulação ou compressão; 
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1b) Fármacos inseridos em matriz de plástico 
inerte: 
. Fármaco granulado com polietileno, acetato 
de polivinila ou polimetacrilato, transformados 
em comprimidos; 
. Liberação por difusão para os líquidos 
orgânicos. 
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1c) Formação de complexo: 
. Combinação química para formar 
complexos com baixa solubilidade nos 
líquidos orgânicos, dependendo do pH do 
meio. 
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1d) Sistema hidrocoloidal: 
. O medicamento fica flutuando e, depois da dissolução do 
invólucro da cápsula, os hidrocolóides mais externos 
incham formando uma camada limitante que impede a 
penetração imediata do líquido na formulação, que sofre 
desintegração gradual, com formação de outra camada 
limitante. 
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2- Reservatório 
2a) Grânulos revestidos: 
. Revestidos com material lipídico (cera de abelha) ou 
material de celulose (etilcelulose) com diferentes 
quantidades de cobertura. 
. Mistura dos grânulos com diferentes espessuras de 
revestimento podendo ser encapsulados ou 
comprimidos. 
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2b) Microencapsulação: 
. O fármaco é encapsulado em partículas 
microscópicas por meio da formação de finos 
revestimentos. 
Microencapsulação de Sulfato Ferroso 
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3- Bomba osmótica 
- Núcleo comprimido e um revestimento 
semipermeável com um orifício de 0,4 mm de 
diâmetro para a saída do fármaco. 
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4- Lipossomas 
- Fosfolipídeos em formato de pequenas 
vesículas esféricas. 
- O objetivo é concentrar a ação do fármaco 
no local desejado, para maximizar a ação 
terapêutica e minimizar a toxicidade 
(anticancerígenos, antibióticos, hormônios). 
Liberação sítio-específica 
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Liberação do fármaco 
• órgão 
• tecido 
• célula 
• receptor específico 
 
Vetores 
Desafio: barreiras fisiológicas 
Classificação quanto ao alvo 
• 1ª geração: órgãos 
microesferas e microcápsulas: diâmetro > 1m 
 
• 2ª geração: tecidos 
nanoesferas e nanocápsulas: diâmetro < 1m 
 
• 3ª geração: células e receptores específicos 
glicoproteínas, polímeros solúveis, anticorpos 
monoclonais, alguns lipossomas: diâmetro < 1m 
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Classificação 
Vetores solúveis: 
• glicoproteínas 
• polímeros solúveis 
• anticorpos 
monoclonais 
Vetores coloidais 
• micropartículas 
• nanopartículas 
• lipossomas 
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Vetores coloidais 
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Vetores coloidais: micro e nanopartículas 
Vias de administração: 
• cutânea 
• nasal 
• oral 
• retal 
• endovenosa 
(nanopartículas) 
Aplicações: 
• vacinas 
• anti-virais 
• citostáticos 
• antibioticoterapia 
intracelular 
• tratamento de 
parasitoses 
• transporte de 
imunodepressores 
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Lipossomas 
• Pequenas vesículas esféricas 
• tamanho: diâmetro > 25nm a até alguns 
micrômetros 
• Componentes: 
fosfolipídeos + componentes de membrana celular 
 
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Lipossomas 
Os fosfolipídeos : 
• glicerol 
• 2 ácidos graxos (C10 a C24) 
com até 6 insaturações 
• ácido fosfórico 
• base orgânica 
 
Origem 
• natural 
• sintética 
Lipossomas 
Componentes de membrana celular: 
 
• esterol: colesterol 
 
• adjuvantes catiônicos (estearilamina) e 
aniônicos (ácido fosfatídico) 
Estrutura dos lipossomas 
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Lipossoma unilamelar 
Lipossoma multilamelar 
Estrutura dos lipossomas 
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Estrutura dos lipossomas 
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Estabilidade: desafio 
 
• estabilidade das vesículas 
• estabilidade dos fármacos encapsuladas 
• estabilidade com relação à saída antecipada do fármaco 
da vesícula 
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Interação Lipossoma/célula 
Vias de administração 
• inalação 
• oftálmica 
• dérmica 
• parenteral - endovenosa 
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Emprego terapêutico 
• agentes citostáticos 
• anti-virais 
• anti-parasitários 
• hormônios 
• anti-fúngicos 
• enzimas 
• vacinas 
 
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