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Profa. Rosângela Frade Depto. Bioquímica/UFPE terça-feira, 26 de abril de 16 ! Doenças cardiovasculares Bloqueio parcial das artérias coronárias na p a s s a g e m d e s a n g u e . N ã o c h e g a a comprometer o abastecimento de nutrientes e/ou O2. Angina Instável Infarto agudo do miocárdio (IAM) Processo de necrose do miocárdio causado pelo bloqueio de sangue nas artérias coronárias devido à uma trombose (coágulo). Doença Isquêmica do Coração Redução ou eliminação de sangue para abastecimento do miocárdio. Insuficiência Cardíaca Congestiva O coração é incapaz de bombear sangue numa frequência proporcional às necessidades metabólicas dos tecidos. terça-feira, 26 de abril de 16 Síndrome coronariana aguda terça-feira, 26 de abril de 16 Síndrome coronariana aguda • A síndrome coronariana aguda (SCA) refere-se a um conjunto de sintomas clínicos causados por isquemia miocárdica aguda. terça-feira, 26 de abril de 16 Síndrome coronariana aguda • A síndrome coronariana aguda (SCA) refere-se a um conjunto de sintomas clínicos causados por isquemia miocárdica aguda. terça-feira, 26 de abril de 16 Síndrome coronariana aguda • A síndrome coronariana aguda (SCA) refere-se a um conjunto de sintomas clínicos causados por isquemia miocárdica aguda. terça-feira, 26 de abril de 16 Síndrome coronariana aguda • A síndrome coronariana aguda (SCA) refere-se a um conjunto de sintomas clínicos causados por isquemia miocárdica aguda. • A causa mais comum é a doença aterosclerót ica coronariana com ruptura da placa. terça-feira, 26 de abril de 16 Síndrome coronariana aguda • A síndrome coronariana aguda (SCA) refere-se a um conjunto de sintomas clínicos causados por isquemia miocárdica aguda. • A causa mais comum é a doença aterosclerót ica coronariana com ruptura da placa. terça-feira, 26 de abril de 16 Detecção precoce terça-feira, 26 de abril de 16 Detecção precoce • Em pacientes com SCA um tratamento precoce pode reduzir a extensão da lesão terça-feira, 26 de abril de 16 Detecção precoce • Em pacientes com SCA um tratamento precoce pode reduzir a extensão da lesão • Objetivos da avaliação inicial de pacientes com dor no peito: terça-feira, 26 de abril de 16 Detecção precoce • Em pacientes com SCA um tratamento precoce pode reduzir a extensão da lesão • Objetivos da avaliação inicial de pacientes com dor no peito: terça-feira, 26 de abril de 16 Detecção precoce • Em pacientes com SCA um tratamento precoce pode reduzir a extensão da lesão • Objetivos da avaliação inicial de pacientes com dor no peito: Evidenciar a probabilidade de os sintomas estarem relacionados à isquemia terça-feira, 26 de abril de 16 Detecção precoce • Em pacientes com SCA um tratamento precoce pode reduzir a extensão da lesão • Objetivos da avaliação inicial de pacientes com dor no peito: Evidenciar a probabilidade de os sintomas estarem relacionados à isquemia terça-feira, 26 de abril de 16 Detecção precoce • Em pacientes com SCA um tratamento precoce pode reduzir a extensão da lesão • Objetivos da avaliação inicial de pacientes com dor no peito: Evidenciar a probabilidade de os sintomas estarem relacionados à isquemia Evidenciar o risco de eventos cardíacos recorrentes terça-feira, 26 de abril de 16 ! Um processo multifatorial e complexo ! Líder como causa de óbito ! Lesões ateroscleróticas: início da vida intrauterina ! Evolução silenciosa ao longo dos anos Principal causa de IAM terça-feira, 26 de abril de 16 Fatores de Risco Processo Patogenético Primário Não Modificáveis Idade, Raça, Gênero Masculino, Genética Modificáveis pelo Estilo de Vida Dieta rica em gordura saturada e colesterol; pobre em frutas, vegetais e grãos Colesterol sanguíneo alto e estresse oxidativo Obesidade Síndrome metabólica de resistência à insulina Tabagismo Estresse oxidativo Sedentarismo Perfusão pobre, perfil lipídico adverso Modificáveis por Drogas Dislipidemia Estresse oxidativo Hipertensão Estresse oxidativo, vasoconstrição Não Tradicional Lipoproteína (a) Trombogênese Homocisteína Estresse oxidativo Infecção Inflamação terça-feira, 26 de abril de 16 terça-feira, 26 de abril de 16 terça-feira, 26 de abril de 16 terça-feira, 26 de abril de 16 terça-feira, 26 de abril de 16 terça-feira, 26 de abril de 16 terça-feira, 26 de abril de 16 terça-feira, 26 de abril de 16 0 Steinberg D et al. N Engl J Med 1989;320:915-924. Endotélio Lúmen do vaso LDL LDL entra na parede arterial onde pode ser modificada LDL Intima LDL modificada (LDLox) LDL modificada é Pró-inflamatória Outras modificações oxidativas Oxidação de lípides e da ApoB Glicação terça-feira, 26 de abril de 16 LDL LDL Navab M et al. J Clin Invest 1991;88:2039-2046. Endotélio Lúmen do vaso Intima Monócito LDL modificada (LDLox) MCP-1 terça-feira, 26 de abril de 16 LDL LDL Steinberg D et al. N Engl J Med 1989;320:915-924. Endotélio Lúmen do vaso Intima Monócito LDLox Macrófago MCP-1 M-CSF terça-feira, 26 de abril de 16 Endotélio Lúmen do vaso MCP-1 E-Selectina P-Selectina Charo IF. Curr Opin Lipidol 1992;3:335-343. Intima VCAM-1 ICAM-1 Adesão firme Captura Rolamento Transmigração Monócito terça-feira, 26 de abril de 16 * As selectinas: E-selectina e P-selectina: medeiam o rolamento inicial de células inflamatórias ao longo das células endoteliais. * VCAM-1 (molécula-1 de adesão de célula vascular) e ICAM-1 (molécula-1 de adesão intercelular): medeiam a adesão e transmigração de monócitos no endotélio. terça-feira, 26 de abril de 16 LDL LDL Nathan CF. J Clin Invest 1987;79:319-326. Endotélio Lúmen do vasoMonócito LDLox Macrófago MCP-1 Moléculas de adesão Citocinas Intima terça-feira, 26 de abril de 16 LDL LDL Endotélio Lúmen do vasoMonócito Macrófago MCP-1 Steinberg D et al. N Engl J Med 1989;320:915-924. Células espumosas (Foam cells) Intima Moléculas de adesão M-CSF LDLox Receptores removedores (Scavengers) terça-feira, 26 de abril de 16 terça-feira, 26 de abril de 16 PERFIL LIPÍDICO ! - Colesterol Total (CT) ◦ Presente na LDL, HDL e VLDL ! - Triglicérides (TG) ◦ Presentes principalmente na VLDL ! - HDL-colesterol (HDL-c) ◦ Transporta colesterol das células periféricas para o fígado, diminui a produção de moléculas de adesão, oxidação de LDL e facilita a saída de colesterol do endotélio. terça-feira, 26 de abril de 16 ! - LDL-colesterol (LDL-c) ◦ 70% do colesterol sérico é transportado pela LDL que quando oxidada favorece a aterosclerose. ◦ *LDL-c = CT - HDL-c – TG/5 ◦ TG/5 = VLDL-c (60% TG, 12% colesterol e 28% fosfolipídeos e apolipoproteínas) ◦ *Fórmula de Friedewald - válida para triglicerídeos até 400mg/dL terça-feira, 26 de abril de 16 ! Variações nas dosagens dos lipídeos ! Analíticas – metodologias ! Pré-analíticas - fatores intrínsecos do indivíduo- Coeficiente de variação biológica (CVb) ANALITO INTERVALO DE VARIAÇÃO (CVb)Colesterol total 1,7 a 11,6 HDL-C 2,2 a 13,7 LDL-C 2,0 a 15,3 Triglicérides 5,3 a 74,0 terça-feira, 26 de abril de 16 ! A mobilização dos triacilgliceróis armazenados necessita da presença dos hormônios: " epinefrina e glucagon terça-feira, 26 de abril de 16 ! Recomendações para minimizar as variáveis pré- analíticas do perfil lipídico CONDIÇÕES PARA DETERMINAÇÃO DO PERFIL LIPÍDICO ! Estado metabólico estável; ! Nenhuma atividade físicavigorosa nas 24 horas que antecedem a coleta; ! Dieta habitual e peso devem ser mantidos por pelo menos duas semanas antes da realização do exame; ! A repetição das dosagens deve ser realizada no mesmo laboratório; ! Evitar a ingesta de álcool nas 72 horas que antecedem a coleta; ! A partir de três meses após o parto; ! Realizar jejum prévio de 12h a 14h; ! Após processos infecciosos, inflamatórios, após 24 horas do infarto do miocárdio, ou cirurgia em geral, o perfil lipídico do paciente poderá estar temporariamente comprometido (CT ↓ e TG ↑). Recomenda-se aguardar pelo menos oito semanas para a determinação da lipidemia. ! Situações em que o glicerol livre está em maior concentração, superestimando os níveis de TG séricos: exercício recente, estresse emocional, doença hepática, diabetes melito, medicação intravenosa contendo glicerol, nutrição parenteral, hemodiálise. terça-feira, 26 de abril de 16 ! VALORES DE REFERÊNCIA DOS LÍPIDES PLASMÁTICOS ADOTADOS NO BRASIL SEGUNDO AS III DIRETRIZES BRASILEIRAS DE DISLIPIDEMIAS E PREVENÇÃO DA ATEROSCLEROSE Lípides Valores (mg/dL) Categoria CT < 200 200-239 >240 Ótimo Limítrofe Alto LDL-C <100 100-129 130-159 160-189 >190 Ótimo Desejável Limítrofe Alto Muito alto HDL-C <40 >60 Baixo Alto TG <150 150-200 200-499 >500 Ótimo Limítrofe Alto Muito alto terça-feira, 26 de abril de 16 ! Diagnóstico laboratorial das dislipidemias ! 1. Hipercolesterolemia isolada: ◦ CT > 240 mg/dL com LDL-C > 160 mg/dL; ! 2. Hipertrigliceridemia: ◦ triglicérides > 200 mg/dL; ! 3. Dislipidemias mistas: ◦ CT > 240 mg/dL com LDL-C > 160 mg/dL e TG > 200 mg/dL. ! 4. HDL-colesterol baixo: ◦ HDL-C < 40 mg/dL, podendo ocorrer em associação com os tipos anteriores. terça-feira, 26 de abril de 16 ! Dislipidemias Primárias: ◦ Origem genética; ! Dislipidemias Secundárias: ◦ Dislipidemias secundárias a outras doenças (ex.: Hipotireoidismo, Diabetes melito e Obesidade); ◦ Dislipidemias secundárias a medicamentos (ex.: anti- hipertensivos, corticosteróides e isotretinoína – acne); ◦ Dislipidemias secundárias a hábitos de vida inadequados. terça-feira, 26 de abril de 16 Apolipoproteínas ! Apo B ◦ Apo B100 é encontrada em LDL e VLDL ◦ Fator de risco cardiovascular ◦ Valores normais: 45 a 104 mg/dL ! Apo A-1 ◦ Encontrada na HDL ◦ Fator de proteção cardiovascular ◦ Valores normais: 91 a 175mg/dL terça-feira, 26 de abril de 16 Proteína C reativa ultra sensível ! Indica um estado inflamatório basal possivelmente relacionado a aterosclerose ou disfunção endotelial. Risco cardiovascular PCRUS ALTO > 0,3 mg/dL MÉDIO 0,1 a 0,3 mg/dL BAIXO < 0,1 mg/dL Lipoproteína (a) • Lipoproteína modificada associada a doença arterial coronariana nas raças branca e amarela. – Valores normais: < 30mg/dL terça-feira, 26 de abril de 16 Marcadores inflamatórios (risco e prognóstico) terça-feira, 26 de abril de 16 Marcadores inflamatórios (risco e prognóstico) terça-feira, 26 de abril de 16 Marcadores inflamatórios (risco e prognóstico) • PCR • Marcadores pró-inflamatórios • TNF alfa e IL6 • Marcadores de desestabilização da placa aterosclerótica • ICAM, VCAM, Mieloperoxidase. terça-feira, 26 de abril de 16 Marcadores inflamatórios (risco e prognóstico) • PCR • Marcadores pró-inflamatórios • TNF alfa e IL6 • Marcadores de desestabilização da placa aterosclerótica • ICAM, VCAM, Mieloperoxidase. Risco de doença arterial coronariana terça-feira, 26 de abril de 16 Homocisteína • A homocisteína é um aminoácido intermédio que é formado quando da interconversão dos aminoácidos metionina e cisteína, e em vários pontos deste processo metabólico é requerida a presença de ácido fólico e de enzimas contendo as vitaminas B6 e B12 como cofatores. • Elevações associadas à disfunção endotelial, trombose e maior gravidade da aterosclerose. • Valor normal: 5 -15 nmol/L terça-feira, 26 de abril de 16 terça-feira, 26 de abril de 16 Marcadores bioquímicos cardíacos terça-feira, 26 de abril de 16 Marcadores bioquímicos cardíacos • Devem ser dosados em todos os pacientes com suspeita de SCA juntamente com o exame físico terça-feira, 26 de abril de 16 Marcadores bioquímicos cardíacos • Devem ser dosados em todos os pacientes com suspeita de SCA juntamente com o exame físico terça-feira, 26 de abril de 16 Marcadores bioquímicos cardíacos • Devem ser dosados em todos os pacientes com suspeita de SCA juntamente com o exame físico e interpretação do eletrocardiograma terça-feira, 26 de abril de 16 Marcadores bioquímicos cardíacos • Devem ser dosados em todos os pacientes com suspeita de SCA juntamente com o exame físico e interpretação do eletrocardiograma terça-feira, 26 de abril de 16 Histórico terça-feira, 26 de abril de 16 Histórico 1954 1959 1960 1966 1979 1980 1990 2000 2007 AST CK DHL Isoformas da CK e DHL Recomendação da OMS CKMB massa cTroponina cTn - principal marcador Padronização - Elecsys terça-feira, 26 de abril de 16 Histórico 1954 1959 1960 1966 1979 1980 1990 2000 2007 AST CK DHL Isoformas da CK e DHL Recomendação da OMS CKMB massa cTroponina cTn - principal marcador Padronização - Elecsys terça-feira, 26 de abril de 16 ! Creatino quinase (CK ou CPK) ◦ Encontrada no músculo cardíaco, esquelético e no cérebro. ◦ Favorece a reposição do ATP gasto na contração muscular. ◦ No IAM os níveis de CK se comportam como os níveis de AST, porém sem influência hepática. ◦ Apresenta 3 isoformas: CK-MM, CK-MB e CK-BB ! CK-MM : Predomina no músculo esquelético (mais de 95% da CK total) ! CK-MB : Predomina no músculo cardíaco (menos de 6% da CK total) ! CK-BB : Predomina no cérebro (raramente presente no soro) terça-feira, 26 de abril de 16 – A CK representa a atividade de todas as isoenzimas. – A desvantagem está na sua elevação também em lesões no músculo esquelético – Valores normais: < 170 U/L – Pode estar aumentada também em miocardite, taquiarritimias e outros: terça-feira, 26 de abril de 16 ! CK-MB ◦ Apresenta boa especificidade para lesões no miocárdio, porém pode apresentar valores elevados junto a CK-MM quando há lesão no músculo esquelético. ◦ A dosagem deve ser feita junto a CK total para cálculo da proporção da CK-MB com relação a CK total. ◦ Pacientes podem apresentar níveis elevados de CK-MB sem elevação da CK total (faixa normal ampla), principalmente em pacientes com menor índice de massa muscular. ◦ Índice relativo: ! 100% X CK-MB > 6% Sugestivo de lesão no miocárdio CK total < 6% Sugestivo de lesão no músculo esquelético – Eleva-se 4 a 8h após o infarto, atingindo pico 12 a 24h e normalizado-se em 48 a 72h. terça-feira, 26 de abril de 16 - Valores normais Métodos: CK-MB enzimático (mede a atividade da enzima) – até 24 U/L CK-MB massa (imunológico – detecta a enzima) – até 5,1 ng/mL Mais sensível, determinação mais rápida. • MACRO CK – CK-BB ou CK-MM ligadas a Imunoglobulinas A (IgA) ou G (IgG). – CK-BB pode influenciar no resultado da CK-MB. – Técnica mais utilizada para determinação da CK-MB: Anti-M Anti-M M B Precipita a fração M e dosa a B Macro CK B B Anti-M Anti-M Interferência Dosada como CK- MB terça-feira, 26 de abril de 16 Sulução: CK-BB não é inibida a 45°C por 20 minutos como a CK-MB, CK-BB pode ser dosada após tal procedimento e obtém-se o valor da CK-MB pela subtração: CK-MB - CK-BB = CK-MB real. • MIOGLOBINA –Hemoproteína transportadora de oxigênio no músculo cardíaco e esquelético (2% da proteína total do músculo). – Eleva-se aproximadamente 1h após infarto, atingindo pico entre seis e nove horas. – É excretada pelos rins e seu aumento pode estar relacionado com a deteriorização da função renal. terça-feira, 26 de abril de 16 • TROPONINAS – Atuam na regulação da contração do músculo esquelético. – Principais troponinas: TNT (subunidade ligada a tropomiosina), TNC (Ligadora de cálcio) e TNI (Subunidade inibidora de actina). – Marcadores mais utilizados: cTNT e cTNI. terça-feira, 26 de abril de 16 – Apresentam-se elevadas de 4 a 7h após o infarto, com pico de 12 a 18h e normalização em torno de 10 dias. – São mais específicas que a CK-MB para infarto. – Detectam pequenas lesões no músculo cardíaco antes mesmo que a CK-MB. – Dosagem por métodos imunológicos. – Valores normais: < 1ng/mL. PRINCIPAIS MARCADORES CARDÍACOS x TEMPO terça-feira, 26 de abril de 16 • MIOGLOBINA – Hemoproteína transportadora de oxigênio no músculo cardíaco e esquelético (2% da proteína total do músculo). – Eleva-se aproximadamente 1h após infarto, atingindo pico entre seis e nove horas. – É excretada pelos rins e seu aumento após a lesão muscular pode estar relacionado com a deteriorização da função renal. Quadro comparativo da vida média dos marcadores de IAM InícioInício Pico Pico Normalização Normalização Mioglobina 1 a 3 horas 6 a 9 horas 24 horas Troponina T 2 a 4 horas 12 horas 7 a 10 dias Troponina I 4 a 6 horas 12 horas 7 a 10 dias CK-MB 3 a 5 horas 24 horas 2 a 4 dias CK-T 4 a 8 horas 12 a 24 horas 3 a 4 dias terça-feira, 26 de abril de 16 terça-feira, 26 de abril de 16 • BNP e NT-próBNP • Elevam-se em outros eventos como embolia pulmonar e são úteis no prognóstico dos pacientes. terça-feira, 26 de abril de 16 • BNP e NT-próBNP • Elevam-se em outros eventos como embolia pulmonar e são úteis no prognóstico dos pacientes. terça-feira, 26 de abril de 16 • BNP e NT-próBNP • Elevam-se em outros eventos como embolia pulmonar e são úteis no prognóstico dos pacientes. • Não há um consenso na literatura para guiar o tratamento pós-IAM terça-feira, 26 de abril de 16 Novos candidatos terça-feira, 26 de abril de 16 hFAB Proteína citoplasmática que atua na homeostase lipídica do músculo cardíaco. Novos candidatos terça-feira, 26 de abril de 16 hFAB Proteína citoplasmática que atua na homeostase lipídica do músculo cardíaco. Não é útil em pacientes com suspeita de IAM há 6 horas devido a rápida depuração renal. Novos candidatos terça-feira, 26 de abril de 16 hFAB Proteína citoplasmática que atua na homeostase lipídica do músculo cardíaco. Não é útil em pacientes com suspeita de IAM há 6 horas devido a rápida depuração renal. Fator de risco independente para pacientes com SCA. Novos candidatos terça-feira, 26 de abril de 16 hFAB Proteína citoplasmática que atua na homeostase lipídica do músculo cardíaco. Não é útil em pacientes com suspeita de IAM há 6 horas devido a rápida depuração renal. Fator de risco independente para pacientes com SCA. Pode ser encontrado em níveis mais baixos em outros tecidos, embora apresente boa especificidade. Novos candidatos terça-feira, 26 de abril de 16 hFAB Proteína citoplasmática que atua na homeostase lipídica do músculo cardíaco. Não é útil em pacientes com suspeita de IAM há 6 horas devido a rápida depuração renal. Fator de risco independente para pacientes com SCA. Pode ser encontrado em níveis mais baixos em outros tecidos, embora apresente boa especificidade. Novos candidatos terça-feira, 26 de abril de 16 Novos candidatos terça-feira, 26 de abril de 16 Novos candidatos • Colina • Produto enzimático de fosfolipase D. • Está envolvida na disfunção endotelial, e é considerada um marcador de instabilidade da placa, bem como um marcador de isquemia severa. terça-feira, 26 de abril de 16 Novos candidatos • Colina • Produto enzimático de fosfolipase D. • Está envolvida na disfunção endotelial, e é considerada um marcador de instabilidade da placa, bem como um marcador de isquemia severa. • Prever eventos adversos, incluindo morte e parada cardíaca não-fatal. terça-feira, 26 de abril de 16 Novos candidatos terça-feira, 26 de abril de 16 Novos candidatos • Copectina • Porção C terminal da provasopressina (baixa instabilidade no plasma-5 a 15min) terça-feira, 26 de abril de 16 Novos candidatos • Copectina • Porção C terminal da provasopressina (baixa instabilidade no plasma-5 a 15min) • Adiponectina • Efeito anti-inflamatório, anti-aterogênico e anti-angiogênico. • Níveis reduzidos em deslipidemias e no IAM. terça-feira, 26 de abril de 16 PERSPECTIVAS Glicogênio Fosforilase-BB (G6P-BB) Adiponectina terça-feira, 26 de abril de 16 PERSPECTIVAS P-Selectina Anorexina V Glicogênio Fosforilase-BB (G6P-BB) Adiponectina terça-feira, 26 de abril de 16 Multi-marcadores terça-feira, 26 de abril de 16 Multi-marcadores hFABP/cTn, cTnT/IL-10/myeloperoxidase/PGF, fibrinogen/NT-proBNP, hFABP/NT-proBNP, hFABP/ NTproBNP/cTnT e cTn/copeptin. terça-feira, 26 de abril de 16 terça-feira, 26 de abril de 16 IV Diretriz da Sociedade Brasileira de Cardiologia sobre Tratamento do Infarto Agudo do Miocárdio com Supradesnível do Segmento ST - 2009 Troponina e CKMB massa terça-feira, 26 de abril de 16 IV Diretriz da Sociedade Brasileira de Cardiologia sobre Tratamento do Infarto Agudo do Miocárdio com Supradesnível do Segmento ST - 2009 Troponina e CKMB massa Tendência: Curva de Hs-Tn e um marcador para predizer riscos futuros como NT-proBNP e PCR terça-feira, 26 de abril de 16 ENSAIOS IMUNOMÉTRICOS Anticorpos heterofílicos no soro humano Reagir com as imunoglobulinas do ensaio ENSAIOS COLORIMÉTRICOS Bilirrubina Hemólise Lipemia Aumento do valor >3000mg/dL • INTERFERENTES terça-feira, 26 de abril de 16 Testes rápidos terça-feira, 26 de abril de 16 Testes rápidos terça-feira, 26 de abril de 16 Testes rápidos terça-feira, 26 de abril de 16 Testes rápidos terça-feira, 26 de abril de 16 terça-feira, 26 de abril de 16 “O meu corpo e o meu coração poderão fraquejar, mas Deus é a força do meu coração e a minha herança para sempre.” Salmos 73:2 terça-feira, 26 de abril de 16
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