GD 2 Mecanismos De Ação 2018.1

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Universidade Federal do Ceará
Faculdade de Medicina
Departamento de Fisiologia e Farmacologia
Disciplina Farmacologia Geral
GD 2 – Mecanismos Gerais De Ação dos Fármacos - 2018.1
Monitores: Amanda Ribeiro, Ana Carolina, Paulo Ricardo e Paulo George
1. A figura abaixo mostra curvas graduadas de dose-resposta para dois fármacos hipotéticos que produzem a mesma resposta biológica. As curvas são apresentadas em escalas linear e semilog. A potência (EC50) de um fármaco refere-se à concentração em que o fármaco produz 50% de sua resposta máxima. A eficácia (E máx.) refere-se à resposta máxima produzida pelo fármaco. De acordo com os gráficos responda:
	
	
Qual fármaco é o mais potente? Porque?
Os Fármacos A e B exibem a mesma eficácia? 
O gráfico demonstra que “a potência e a eficácia não estão intrinsecamente relacionadas”. O que você entende por essa afirmativa?
2. Em relação aos quatro tipos de receptores podemos afirmar que todas estão corretas, exceto: 
a) A ativação dos receptores metabotrópicos e os eventos intracelulares subsequentes induzem uma resposta biológica através da transcrição do DNA; 
b) Os receptores inotrópicos estão presentes nas sinapses neuronais sendo responsáveis pela modulação da passagem de íons através da membrana; 
c) Receptores metabotrópicos são receptores que ficam aderidos à membrana celular acoplados a sistemas efetores intracelulares mediados por uma classe de proteínas específicas que coordenam a transdução de sinal; 
d) O mecanismo de transdução de sinal dos receptores ligados a quinase é dependente da ativação enzimática dessas enzimas para que ocorra a autofosforilação dos resíduos de tirosina; 
e) Os agonistas dos receptores nucleares são altamente lipossolúveis e o domínio efetor desses receptores agem diretamente na transcrição gênica, promovendo ou reprimindo genes.
3. Receptores acoplados a proteína G são chamados de metabotrópicos e muitos fazem uso de segundos mensageiros. Fale sucintamente sobre os sistemas efetores dos receptores dessa classe (Gs, Gi, Gq e G12/13) e comente também sobre as proteinas ligadas a quinases.
4. O gráfico abaixo representa a curva concentração-resposta para a histamina (curva A) sobre a contração da musculatura cardíaca de cobaias.
A curva vermelha (curva B) representa o efeito da histamina na presença de um antagonista. Qual tipo de antagonismo? Comente sua resposta.
5. A diarreia infecciosa possui um grande número de causas. A toxina da cólera, um produto de secreção da bactéria Vibrio cholerae, é responsável, em parte, pelas características devastadoras da cólera. Trata-se de uma proteína oligomérica composta de uma subunidade A e cinco subunidades B (AB5). Após a sua entrada nas células epiteliais intestinais, a subunidade A se separa das subunidades B e torna-se ativada por clivagem proteolítica. O fragmento A1 ativo resultante catalisa a ADP-ribosilação de Gs, sendo que essa ribosilação, que envolve a transferência da fração ADP-ribose da forma oxidada do dinucleotídeonicotinamida-adenina (NAD+) para a subunidade alfa, inibe a atividade GTPásica de Gs. Como consequência dessa modificação, Gs permanece em sua forma ativa, ligada a GTP, e pode ativar adenilato ciclase. 
Nas células epiteliais intestinais, qual é a consequência da ativação permanente da adenilato ciclase? Sugira como o AMPc atua nessas células. Descreva o mecanismo.
6. A figura abaixo representa um sistema de sinalização celular no qual participam três proteínas quinases que são ativadas em sequência por fosforilação. Em uma parte da figura, as proteínas estão ancoradas em um sistema e na outra parte elas estão solúveis no citoplasma. 
Discuta as prováveis diferenças desses sistemas de sinalização no que diz respeito à amplificação, a velocidade e a possibilidade de cross-talk entre as vias de sinalização. 
Por que a fosforilação e a desfosforilação de proteínas funciona como mecanismo de liga e desliga destas durante as cascatas de sinalização? 
 Exemplo do AMPc funcionando como ativador da PKA:
8. (CESPE-UNB 2016) Após administrações repetidas de efedrina a um paciente, observou-se perda rápida dos efeitos farmacodinâmicos, ou seja, a reaplicação das doses não acarretou resposta satisfatória. Nessa situação, pode ter ocorrido:
sensibilização. 
b . tolerância inata. 
efeito idiossincrásico.
 
taquifilaxia. 
anafilaxia. 
- Quais mecanismos que levam a esse quadro?