aula 03 - Absorção e distribuição

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FARMACOCINÉTICA 
Profa. Fernanda Khouri 
 Absorção, distribuição, metabolismo e excreção 
 
 Transporte através de membranas celulares 
 
 
 
 
 
 
 
 
Membranas celulares 
FARMACOCINÉTICA 
Fármaco 
Local de ação 
ESTRUTURA CELULAR 
MEMBRANA PLASMÁTICA 
 Estrutura: Bicamada fosfolipídica 
 
MEMBRANA PLASMÁTICA 
 Estrutura: Bicamada fosfolipídica 
 
 Além dos fosfolipídeos, a membrana plasmática 
possui também: 
 
 Glicolipídeos 
 Colesterol 
 Proteínas 
 
 
MEMBRANA PLASMÁTICA 
MEMBRANA PLASMÁTICA 
 Transporte 
Ativo Passivo 
MEMBRANA PLASMÁTICA 
 Transporte através de membranas: Passivo Ativo: 
 
• Gradiente de concentração 
• Gasto energético 
MEMBRANA PLASMÁTICA 
 Transporte Ativo:  Transporte Passivo: 
MEMBRANA PLASMÁTICA 
Transporte 
Lipídeos 
Passivo 
(Difusão Simples) 
Proteínas 
Passivo 
 (Difusão Facilitada) 
Ativo 
Proteínas Carreadoras 
Canais Proteicos 
Hidrólise de ATP 
Gradiente Iônico 
MEMBRANA PLASMÁTICA 
• Endocitose 
 
 
 
 
MEMBRANA PLASMÁTICA 
 O que define a penetração do fármaco no meio intracelular? 
 
 Hidrossolubilidade 
 Estabilidade química 
 Peso Molecular 
 Carga elétrica 
 Forma farmacêutica (comprimidos, xaropes, pós...) 
 Velocidade de dissolução 
 Concentração da droga 
 
O transporte passivo predomina para a maioria 
dos fármacos 
ABSORÇÃO 
 Conceito: passagem das moléculas do fármaco do local de 
administração para a corrente sanguínea. 
 
 Função do fármaco: 
o Biofase em concentração adequada rápida absorção 
 
 Objetivo: 
o Manter uma concentração adequada em tempo suficiente para que 
haja ação 
 
% da 
droga 
Biofase 
ABSORÇÃO 
 Biodisponibilidade: porcentagem na qual uma dose do 
fármaco chega ao seu local de ação. 
 Fármaco administrado por via oral: 
 
 
 
Boca Estômago Intestino Fígado 
Fígado Metabolismo Excreção 
 Efeito de primeira passagem 
ABSORÇÃO 
 Fatores que influenciam a absorção do fármaco: 
 
o Solubilidade 
o Tamanho e forma da molécula 
o Concentração da droga 
o Via de administração 
 
Metabolismo de primeira passagem: fármacos 
administrados por via oral podem ser absorvidos pelo 
intestino e levados ao fígado, onde ocorre a 
biotransformação. Logo, fração do medicamento é 
metabolizada e inativada antes de atingir a biofase. 
LOCAIS DE ABSORÇÃO 
 Trato gastrointestinal 
Mucosas: bucal, gástrica, intestino delgado, retal 
 Trato respiratório 
Mucosas: nasal, traqueal e brônquica, alvéolos pulmonares 
 Pele 
 Regiões subcutânea e intramuscular 
 Mucosa genitourinária 
Mucosas: vaginal, uretral, vesical 
 Mucosa conjuntival 
 Medula óssea 
DISTRIBUIÇÃO 
 Processo dependente de fatores fisiológicos e propriedades 
físico-químicas do fármaco. 
Fármaco na 
corrente 
sanguínea 
1ª fase de 
distribuição 
2ª fase de 
distribuição 
o Fígado, rins, cérebro 
 
 
o Músculos, pele, tecido 
adiposo 
 
 
DISTRIBUIÇÃO 
 Fármaco atinge a corrente sanguínea e se liga de modo 
inespecífico, geralmente reversível, à proteínas plasmáticas. 
 
o Albumina: fármacos ácidos 
o Glicoproteína ácida α1: fármacos básicos 
 
 A fração do fármaco presente no plasma ligado às proteínas 
plasmáticas é determinada por: 
 
o Concentração do fármaco 
o Afinidade 
o Número de locais de ligação 
Processo saturável 
 
DISTRIBUIÇÃO 
DISTRIBUIÇÃO 
DISTRIBUIÇÃO 
 Patologias podem alterar a amplitude da ligação fármaco – 
proteína. 
Ex.: hipoalbuminemia secundária à doença hepática grave. 
 
 
 
 
 
 
 Molécula livre na corrente sanguínea que exerce o efeito biológico 
– tóxico e terapêutico. 
ligação proteica fração livre 
 
 proteínas plasmáticas efeito biológico 
 
DISTRIBUIÇÃO 
 Alguns fármacos acumulam-se em tecidos e são liberados 
lentamente: 
 
o Ligação tecidual, geralmente reversível, através de proteínas e 
fosfolipídios; 
o Tecido atua como reservatório; 
o Prolonga ação do fármaco; 
 
 Efeitos tóxicos locais: 
o Ex.: gentamicina em rins 
 
 Principais reservatórios: 
o Tecido adiposo e ossos 
 
DISTRIBUIÇÃO 
D
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o
 
Fração Livre Efeito biológico 
Fração ligada 
Proteínas 
Plasmáticas 
Ossos 
Tecido Adiposo 
DISTRIBUIÇÃO 
 Cinética de distribuição: 
 
o Monocompartimental: o organismo de comporta como um único 
compartimento central, onde o fármaco de distribui rápido e 
uniformemente. 
 
o Bicompartimental: o fármaco distribui-se primeiro para os órgãos 
mais bem irrigados e depois para os outros locais. 
 
o Multicompartimental: o fármaco distribui-se primeiro para os 
órgãos mais bem irrigados, depois para os órgãos periféricos e, por 
fim, para os tecidos que apresentam efeito de acumulação. 
 
A maioria dos fármacos utiliza o modelo bicompartimental 
DISTRIBUIÇÃO 
DISTRIBUIÇÃO 
DISTRIBUIÇÃO 
 A cinética de distribuição permite entender: 
 
o Volume de distribuição (Vd) 
o Meia vida (T1/2) 
o Taxa de biodisponibilidade 
 
 Volume de distribuição: relaciona a quantidade do fármaco no 
organismo à sua concentração no sangue. 
 
Vd = quantidade do fármaco no corpo 
 concentração do fármaco no líquido dosado 
 
DISTRIBUIÇÃO 
 Meia vida (T1/2): corresponde ao tempo necessário para que a 
quantidade do fármaco presente no organismo seja reduzida em 
50%. 
 
T1/2 – Volume de distribuição e Depuração 
 
 
 Depuração: mensuração da capacidade do organismo eliminar um 
fármaco. 
o Ex.: Indivíduo com processo patológico que diminui a depuração de 
determinado fármaco – T1/2? 
 
Alterações nas ligações proteicas de um fármaco também 
alteram a depuração e o volume de distribuição. Logo, 
alteram a meia-vida. 
DISTRIBUIÇÃO 
 Meia vida (T1/2): permite estimar o intervalo posológico adequado 
DISTRIBUIÇÃO 
 Fatores que influenciam a distribuição: 
 
o Absorção 
o Efeito de primeira passagem 
o Ligação à proteínas plasmáticas 
o Taxa de irrigação de órgãos 
o Interações medicamentosas 
o Patologias 
 
A cessação do efeito farmacológico após interrupção do uso do 
medicamento ocorre por metabolismo, excreção ou redistribuição 
do medicamento para outros tecidos