Farmacocinética

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FarmacocinéticaAPOSTILA DEAPOSTILA DEAPOSTILA DE
mucosa gastrintestinal = endotélio capilar
alvéolo pulmonar = endotélio capilar
É a transferência de um fármaco do seu local
de administração para a corrente sanguínea. 
► fatores que influenciam a absorção =
• Dependem do ambiente onde o fármaco é
absorvido, das suas características químicas
e da via de administração. 
Membranas Biológicas
• para atingirem a corrente sanguínea os
fármacos necessitam atravessar uma ou
mais barreiras;
→ Membrana Plasmática
► Dupla camada de fosfolípideos com
colesterol e proteínas;
► Polos hidrofóbicos e hidrofílicos
FÁRMACOS LOCAL DE AÇÃO
Mecanismos de transporte para absorção
I. Difusão através de lipídeos;
II. Difusão através do canal aquoso;
III. Transportes 
Fatores influentes na velocidade da difusão
I. Tamanho da molécula
II. Permeabilidade
III. pH do local de absorção
IV. Propriedades dos fármacos
Na membrana plasmática = 
HIDROFÓBICA (in)
HIDROFÍLICA (out)
► Fluidez = as moléculas se movem
lateralmente
► Proteínas da membrana = alvo para ação
de drogas; relativamente impermeável às
moléculas polares.
Coeficiente de partição
• oléo/água (> coef. > difusão)
→ atravessar a camada de hidratação
aquosa da membrana e a fase lípidica;
• grau de ionização
→ depende do pH local e do pK do
medicamento
• tamanho da molécula
→ pequenas através de poros
→ maior através de transportador
Coeficiente de partição
► relação entre a concentração no óleo
sobre a concentração na água. esse fator
vai determinar a lipossolubilidade do
fármaco.
Muito lipossolúvel = boa absorção
Pouco lipossolúvel = pouca absorção
Quanto maior o coeficiente de partição →
maior a velocidade de difusão.
Difusão passiva
► os fármacos se difundem através da
membrana celular de uma região de alta
concentração (ex = líquidos gastrintestinais)
para outra região de baixa concentração
(ex = sangue).
► o índice de difusão é proporcional ao
gradiente
 dependendo de solubilidade lípidica,
tamanho, grau de ionização da molécula e
área da superfície de absorção.
Absorção
 atravessa
► como a membrana celular é lipoide, os
fármacos solúveis em lipidios se difundem
mais facilmente;
MOLÉCULAS MENORES → penetram a
membrana mais rápido.
► os fármacos hidrossolúveis atravessam a
membrana através de canais ou poros
aquosos.
► as moléculas do soluto (medicamento) se
distribuem da região em que estejam mais
concentradas para as regiões em que haja
menor concentração.
respeitando o gradiente de concentração
► não envolve transportador
► não é saturável
► apresenta baixa especificidade estrutural
Difusão facilitada
► outros fármacos entram na célula por
meio de proteínas transportadoras
transmembranas especializadas que
facilitam a passagem de moléculas grandes.
► ptn's transportadoras = alternam-se e
permite a passagem de fármacos para o
interior da célula;
► não requer energia
► pode ser saturado
► pode ser inibido por compostos que
competem pelo transportador
► a velocidade é a maior que o da difusão
simples;
exemplo = entrada de glicose
Transporte ativo
► envolve transportes proteicos que
ultrapassam a membrana movido pela
hidrólise de trifosfato de adenosina 
ATP → ADP
► move fármacos contra um gradiente de
concentração.
ou seja:
região com baixa concentração de fármaco 
outra região com concetração elevada
► o transporte ativo parece se limitar a
fármacos estruturamente semelhantes a
substâncias endógenas 
Endocitose e exocitose
► usados para transportador fármacos
excepcionalmente grandes através da
membrana celular
► a endocitose engolfa as moléculas do
fármaco pela membrana celular e transporta
para dentro da célula pela compreensão da
vesícula cheia de fármaco.
► a exocitose faz o processo contrário.
I. Influência do pH na polaridade de
medicamentos
► os medicamentos são compostos
orgânicos com propriedades de ácidos
fracos ou bases fracas
► fármacos ácidos (HA) liberam um próton
(H+), causando a formação de um ânion (A-);
HA H+ A-
(molécula não-ionizada
apolar
lipossolúvel)
(molécula ionizada
polar
hidrossolúvel)
DISSOCIAÇÃO
► para os ácidos fracos, a forma HA
não ionizada consegue permear
através das membranas, mas o A- não
consegue.
As bases fracas (BH+) também podem liberar
um H+, mas a forma protonada dos
fármacos básicos é, em geral, é carregada e
a perda de próton produz a base (B) não
ionizada.
BH+ B + H+ 
(ionizada (molecula não ionizada 
polar apolar, lipossolúvel)
hidrossolúvel)
Para a base fraca, a forma não ionizada, B
consegue penetrar através das membranas
celulares, mas BH+ (protonada) não
consegue.
► a proporção entre a parte ionizada e a
não ionizada de um medicamento será
determinada pelo pH do meio onde ele se
encontra dissolvido e da constante de
dissociação do medicamento.
• um fármaco atravessa a membrana se
estiver não ionizado; a forma não ionizada é
solúvel em lipídeo e difundem-se
imediatamente através das membranas
celulares. a forma ionizada tem baixa
lipossolubilidade e alta resistência elétrica, e,
por isso, não pode penetrar facilmente na
membrana celular.
A relação entre a forma ionizada e não
ionizada é determinada pelo pH no local do
absorção.
↓
pH = serve como referência para determinar
o nível de acidez de um meio. potencial
hidrogeniônico de uma solução.
(concentração de íons de H+)
e pela força do ácido ou base fracos pela
constante de ionização, o pKa
pKa = medida de força de interação de um
composto com um próton.
Quanto ↓ menor o pKa de um fármaco, mais
ácido ele é.
Quanto ↑ maior o pKa de um fármaco, mais
básico ele é.
► o equilíbrio de distribuição é alcançado
quando a forma permeável de um fármaco
alcança uma concentração igual em todos os
espaços aquosos do organismo.
► a distribuição de um fármaco entre sua
forma ionizada e não ionizada depende do
pH do ambiente e do pKa do fármaco.
► a partição do pH significa que os ácidos
fracos tendem a acumular-se em
compartimentos com pH relativamente alto,
enquanto as bases fracas fazem o oposto.
pH ↓ menor que o pka, as formas
protonadas HA E BH+ predominam
pH ↑ do que o pKa as formas
desprotonadas A- e B predominam
Alcalinização → elevação de pH de uma
solução
► acidificação de urina - acelera a
eliminação de base fraca
► alcalinização de urina - acelera a
eliminação de ácido fraco
exemplo → se um paciente ingere uma alta
quantidade de aspirina 100mg
 ↓
 ácido fraco com pKa 3,5
 ↓
 adiciona uma maior quantidade de
aspirina na urina (pH), para forçar a aspirina
a se dissociar. 
 ↓
ácido fraco (pKa baixo) se acumulam em
meios de pH alto (urina pH 8)
Exemplo II = paciente utiliza petidina 
 ↓
 base fraca pKa 8,6
 ↓
 ionização em pH ácido
 ex= estômago, suco gástrico (pH 3)
 ↓
 base fraca (pKa alto) se acumulam em
meios de ph ácido/baixo.
I. A acidificação da urina acelera a
eliminação de bases fracas e aumenta a de
ácidos fracos.
II. A alcalinização da urina tem o efeito
oposto = reduz a eliminação de bases fracas
e aumenta a de ácidos fracos.
III. o aumento do pH do plasma (ex =
administração de bicarbonato de sódio) faz
com que ácidos fracos sejam extraídos do
SNC para o plasma.
IV. A redulção do pH do plasma (ex =
administração de acetazolamida) faz com
que ácidos fracos sejam concentrados no
SNC, aumentando sua neurotoxicidade.
FLUXO DO SANGUE NO LOCAL DE ABSORÇÃO
→ o intestino recebe um fluxo de sangue
maior do que o estômago
→ a absorção no intestino é favorecida ante
a do estômago, a superfície é rica em
microvilosidades e a absorção é mais
eficiente.
Fatores que interferem na velocidade
► Se um fármaco se deslocar rapidamente
no TGI ele não é bem absorvido; (ex =
diarreia intensa).► Porém, o retardo do transporte do
fármaco do estômago para o intestino reduz
sua velocidade de absorção.
► O suco gástrico 
ex = adrenalina, insulina, penicilina G
► Atividade enzimática = degradação de
fármacos
→ peptidases pancreáticas e intestinais
► Conteúdo intestinal
→ leva a uma menor quantidade de droga
disponível para a absorção;
→ ligação a constituintes do quimo
→ quelação com cátions bivalentes
→ formação de sais insolúveis
► Refeição (sólidos + líquidos) → 4h para
inicio e fim de absorção
► Refeição (líquidos) → 1h30 min
• retardo no esvaziamento gástrico = menor
a velocidade de absorção.
→ a taxa de absorção de um fármaco no
intestino será maior do que no estômago,
mesmo que o fármaco for
predominantemente ionizado no intestino e
amplamente não ionizado no estômago.
• aumento na motilidade intestinal = menor a
velocidade de absorção
► Expressão da glicoproteína P
→ ptn transportadora transmembrana
responsável pelo transporte de várias
moléculas;
→ bombeia os fármacos para fora da célula
(expressão elevada = diminui a absorção dos
fármacos).
BIODISPONIBILIDADE
► taxa e extensão com que um fármaco
alcança a circulação sistêmica
ex = 100mg de um fármaco
 ↓
 adm. via oral
 ↓
 70 mg é absorvido inalteradamente = a sua
biodisponibilidade é de 0,7 ou 70%.
A biodisponibilidade é importante para
calcular a dosagem do fármaco para vias de
adm. não IV.
→ o que determina a biodisponibilidade =
I. comparação dos níveis plasmáticos do
fármaco depois de uma via de
administração particular, exemplo = via oral
vs. via IV.
II. na administração IV → 100% do fármaco
entra na circulação rapidamente.
III. na administração oral → algumas partes
da dose aparecem no plasma.
Biotransformação hepática de 1ª passagem
→ dose oral (150 mg) → trato gastro
intestinal (150 mg) → dose absorvida (120
mg) → veia porta (120 mg) → fígado (90 mg)
→ 30mg na circulação sistêmica.
Se o fármaco é rapidamente
biotransformado no fígado ou na parede
intestinal durante essa passagem inicial, a
quantidade de fármaco inalterado que tem
acesso à circulação sistêmica, diminui. 
FÍGADO + INTESTINO = limita a eficácia de
vários fármacos quando usados via oral.
Fármacos com biotransformação de 1ª
passagem devem ser administrados em
dosagem suficiente para assegurar a
quantidade de fármaco ativo no local de
ação desejado.
I. Solubilidade do fármaco
→ para que um fármaco seja bem absorvido,
ele deve ser basicamente lipofílico, mas ter
alguma solubilidade em soluções aquosas.
II. Instabilidade química
→ instáveis no pH gástrico ou destruídos no
TG.I por enzimas digestivas.
III. Natureza da formulação do fármaco
→ tamanho da partícula, sal, revestimento e
excipientes.
ligação à proteínas plasmáticas
afinidade com as proteínas
concentração sanguínea da substância
concentração das proteínas
• em contraste, fármacos lipossolúveis
entram facilmente no SNC, pois se
dissolvem na membrana das células
endoteliais.
Ligação de fármacos à proteínas
plasmáticas e dos tecidos
1.
► ligação reversível
► fixa os fármacos de forma não-difusível
► retarda sua transferência para fora do
compartimento vascular
ALBUMINA = principal proteína ligadora
- atua como reserva de fármaco
(concentração do fármaco diminui, devido
à eliminação, o fármaco ligado se
dissociada da proteína).
O grau de ligação depende de:
DROGAS ÁCIDAS → afinidade com
albumina
DROGAS BÁSICAS → alfa I glicoproteínas
Implicações clínicas e interações
medicamentosas
Fármacos de classe I
Distribuição
Transporte do fármaco pelo sangue e
outros fluidos corporais, para todas as
partes do corpo // local de ação.
Os fármacos administrados por via IV,
onde não há absorção, a fase inicial
representa a fase de distribuição.
 
 fármaco na circulação
 ↓
 fármaco entra nos tecidos e órgãos
Fatores das barreiras da distribuição =
I. Débito cardíaco → fluxo sanguíneo
produzido pelo coração a cada batimento.
II. Fluxo sanguíneo regional 
III. Permeabilidade capilar (membrana +
junções com frestas)
IV. Volume do tecido
V. Grau da ligação do fármaco
VI. Proteínas plasmáticas
VII. Lipofilicidade
Fluxo sanguíneo 
• é maior em órgãos ricos em vasos, exemplo:
cérebro, fígado e rins. (alto fluxo, distribuição
rápida).
tecido adiposo, pele e vísceras (tem fluxo
sanguíneo baixo, lenta distribuição)
Débito cardíaco
• influencia a velocidade de distribuição
• pacientes portadores de doenças cardíacas
• podendo elevar a concentração para níveis
tóxicos
Permeabilidade capilar
• no fígado e no baço = exposta com capilares
descontínuos, onde passam grandes ptn's
plasmáticas.
• no cérebro = a estrutura capilar é contínua,
não há frestas, o fármaco passa por células
endoteliais dos capilares do SNC ou ser
transportado ativamente.
ex → um transportador específico leva o fármaco
levodopa para o interior do cérebro;
Fármacos de classe II
→ a dose é maior do que o número de
locais de ligação disponíveis. a maioria das 
moléculas de albumina tem fármaco
ligado a concentração de fármaco livre é
significativa.
Fármacos de classe I e II juntos
→ o deslocamento do fármaco de classe I
ocorre quando um fármaco de classe II é
administrado simultaneamente.
Ligação à proteínas dos tecidos
• vários fármacos se acumulam nos
tecidos
• levando a concentrações mais elevadas
no tecido do que no líquido extracelular /
sangue.
• podem acumular como resultado da
ligação à lipídeos, proteínas e ácidos
núcleicos
• podem ser transportados ativamente nos
tecidos;
Reservatório // armazenamento de
fármacos nos tecidos
• podem servir de fonte principal de
fármaco
• prolongar sua ação
• causar toxicidade de local ao fármaco
• manutenção da concentração plasmática
• reduzem a concentração plasmática
inicial
Armazenamento dos fármacos em tecidos
• normalmente drogas lipossolúveis
• associação das drogas a elementos
teciduais
• mais envolvidos = tecido ósseo e adiposo
• formação de depósitos
• prolongam o efeito por recirculação de
drogas ou retorno do efeito por algum
tempo.
ANESTÉSICOS GERAIS = BDZ Barbitúricos /
insetiscidas, são altamente lipossolúveis e
o armazenamento é no tecido adiposo.
FLÚOR / CHUMBO / TETRACICLINAS
armazenamento no tecido ósseo durante
a fase de mineralização.
Redistribuição
► geralmente ocorre com drogas
altamente lipofílicos
► transferência inicial para órgãos ricos
em vasos sanguíneos
• pulmão, fígado, rins, coração e cérebro
► término abrupto do efeito local
desejado
► redistribuição do local de ação para
partes menos perfundidas
► tecido adiposo e músculos
(reservatórios)
Exemplo = anestesia geral com tiopental
• distribuição inicial para o SNC
• início rápido (30 a 90s)
• distribuição para outros órgãos e tecidos
• pode resultar em término do efeito
• equilíbrio SNC - tecidos 
→ injeção em bolo IV.
X perigo - tiopental em obesos
- 70% adiposo após 3h administração
Redistribuição e doses repetidas - coma
anestésico.
Volume de distribuição
→ Volume real = distribuição por todos os
líquidos do organismo
→ Volume aparente = relação da
concentração dos tecidos e a sanguínea
O valor de distribuição aparente → é o
volume de líquido necessário para conter
todo o fármaco do organismo, na mesma
concentração presente no plasma.
Vd = qtd de fármaco no organismo
 Co
Co = tempo zero.
Drogas lipossolúveis = aumenta o volume
aparente
Drogas ligadas à lípideos, proteínas,
ácidos nucleicos = diminui o volume
aparente
O Vd é uma variável farmacocinética útil
para calcular a dose de carga de um
fármaco. 
Como determinar o Vd? 
Vd = dose / Co
I. 10mg de um fármaco é injetado em um
paciente, a concentração plasmática
extrapolada para o tempo zero (Co) é
igual a 1mg/L, então = 
Vd = dose Vd = 10mg = 10L
 Co 1 mg/L
A unidade para Vd é geralmente ml ou
l/kg de peso corporal. 
Quanto maior o valor do Vd de um
medicamento,maior a quantidade do
medicamento que deixou o plasma,
acumulando-se nos diferentes
compartimentos hídricos do organismo.
 ↓
ESPAÇO INTER E INTRACELULAR
Barreiras anatômicas (SNC)
► substâncias que penetram no SNC
► drogasapolares, lipossolúveis
► tamanho molecular reduzido
► elevado coeficiente de partição óleo/
água
► barbitúricos e anestésios gerais =
substâncias depressoras do SNC
► complicações = pode funcionar como
barreira para o tratamento, ex:
tratamento da encefalite.
Barreira placentária
► velocidade pequena de transferência
► difusão passiva
► drogas lipossolúveis
► drogas apolares
► baixo peso molecular
► passagem limitada de fármacos
hidrossolúveis
Toxicidade sobre o feto
• talidomida (membros deformados)
• anticoagulante - hemorragia fetal
Meia-vida de eliminação
► tempo necessário para que a
concentração plasmática de um fármaco
se reduza pela metade. 
ex = dose de 100mg/ml de sangue
 ↓
 após 4h
 ↓
concentração diminui pela metade
50mg/ml de sangue
 ↓
para este medicamento a meia vida é 4h.
Metabolização e biotransformação
Biotransformação de fármacos
→ Mecanismo enzimático complexo que
tem como objetivo inativar compostos
endógenos ativos (hormônios, enzimas,
neurotransmissores, etc.) e eliminar
substâncias estranhas ao organismo;
 tornar as drogas mais solúveis em
água
 ↓
 mais polares
 ↓
 facilitar a eliminação (pelos rins)
• 3 principais vias de eliminação são
biotransformação hepática, eliminação
biliar e eliminação urinária. A
biotransformação não apenas favorece a
eliminação de um medicamento, como
também, resulta na inativação
farmacológica deste.
► toda substância química absorvida pelo
sistema gastrintestinal vai
obrigatoriamente até o fígado através da
veia porta, na qual é biotransformada
(efeito de primeira passagem)
 ↓
o fígado não é o único local em que se dá
a biotransformação.
Momento da metabolização
I. durante a absorção
II. efeito da 1ª passagem ou
metabolização pré-sistêmica
III. antes da distribuição
metabolismo da 1ª passagem hepática -
via oral
metabolismo de 1ª passagem pulmonar -
via inalatória
Principais locais de metabolização
• Fígado
• Intestino
• Pulmões
• Rins
Desfecho do processo de
biotransformação
I. término da ação de uma substância
• detoxificar
• inativar compostos
II. facilitar a excreção
• formar produtos mais polares
• formar produtos menos lipossolúveis
III. ativar
• ativar drogas que são originalmente
inativas
• alterar perfil farmacocinético
• formar metabólitos ativos
exemplo de ativação metabólica
 metabólitos
► ac. acetilsalicílico → ác. salicílico
► diazepam → nordazepam + oxazepam
(ansiolítico)
 metabólitos tóxicos
► isoniazida → acetomonofeno =
antibiótico
 pró-drogas / originalmente inativas
► cortisona → hidrocortisona 
► prednisona → prednisolona
► paration → paraoxon 
I. álcool desidrogenase e aldeído
desidrogenase
 etanol → acetaldeído → acetato
II. xantina oxidase
 hipoxantina → xantina → ac. úrico
III. monoamino oxidase
 metabolismo das catecolaminas e
serotoninas
SISTEMA P450
► as reações de fase 1 envolvidas
com maior frequência são catalisadas
pelo sistema citocromo P450.
CITOCROMO P450
► CYP, é uma superfamília de
isoenzimas contendo heme presentes
na maioria das células, principalmente
no fígado e no TGI.
Reações de biotransformação de
fármacos 
→ Os rins não conseguem eliminar os
fármacos lipofilicos de modo eficiente; os
fármacos lipossolúveis são 1ªmente
biotransformados no fígado em
substâncias mais polares (hidrofílicas),
usando dois grupos gerais de reações.
A maioria das reações são realizadas por
enzimas.
Microssomal → reação de fase I.
(retículo endoplasmático rugoso)
Não microssomal → reação de fase II.
(mitocôndrias, citosol)
REAÇÕES DE FASE I
► oxidação, redução ou hidrólise
► são catabólicas (produz moléculas
simples a partir de moléculas mais
complexas)
► seus produtos são quimicamente mais
reativos (ex = OH, COOH e NH²)
► introduz ou retira radicais
► introduzem na molécula um grupo
reativo, como o grupo hidroxila (OH-);
esse grupo serve de ponto de ataque
para que o sistema de conjugação ligue o
substituinte, ex = glicuronídio.
► o fígado é importante na reação de
fase I, muitas enzimas hepáticas que
metabolizam fármacos, estão no R.E. liso,
para chegar a essas enzimas, os
fármacos devem atravessar a membrana
plasmática.
Principais isoenzimas 
► CYP3A4/5
► CYP2D6
► CYP2C8/9
► CYP1A2
► CYP3A4 (mucosa intestinal, metaboliza
60% das drogas/amiodarona, cocaína,
cortisol...)
Variabilidade genética
→ As variações na atividade de P450
podem alterar a eficácia dos fármacos e
o risco de efeitos adversos;
Indutores → biodisponibilidade menor.
- aumentam a velocidade de excreção de
xenobiótivos
- certos fármacos são capazes de
aumentar a síntese de uma ou mais
isoenzimas CYP (aumento da síntese de
enzimas). 
Consequências = aumento da
biotransformação dos fármacos, redução
do efeito farmacológico.
Exemplo = barbitúricos e etanol
Inibidores
- a inibição da atividade enzimática das
isoenzimas CYP é uma fonte importante
de interações de fármacos que leva a
efeitos adversos graves.
→ competição pela mesma isoenzima
→ fármacos que inibem reações e vias de
biotransformação
Ex = dissulfiram (inibição do aldeído
desidrogenase)
→ diminui a velocidade de excreção
→ aumenta a concentração do substrato
no sangue.
Citocromo P450
→ oxidação e redução
Citocromo P450 redutase
→ fornece oxigênio
Citocromo B5
→ fornece eletrons 
Reações de fase I que não envolvem o
sistema P450 =
• oxidação de aminas (ex = catecolaminas
e histamina)
• desidrogenação de álcool (oxidação
etanol)
• esterases 
• hidrólise (procaína)
Reações de fase II 
• reações de conjugação
• glicuronidação (reação de conjugação
mais comum e mais importante).
FÁRMACOS QUE POSSUEM GRUPO
-OH, -NH2, OU -COOH
 ↓ 
podem entrar diretamente na fase II,
sem fase I.
• fase II ocorre quando os metabólitos da
fase I continuam muito lipofílicos para
serem excretados.
• geralmente, inativa os fármacos
• são reaçoes anabólicas
• adicionar grupamentos volumosos 
ANABOLISMO = sintetização de moléculas
Metabolismo - bactérias intestinais
→ ciclo entero hepático [CYP3A4]
• eliminação da droga
• reativação e reabsorção
• manutenção dos níveis plasmáticos dos
fármacos
 
Implicações clínicas
→ interações medicamentosas
(antimicrobianos)
→ problemas intestinais (diarréia)
ESTÔMAGO → INTESTINO → VEIA PORTA
→ FÍGADO → METABOLIZAÇÃO →
CAPILARES BILIARES → INTESTINO
(BACTÉRIAS, ATIVAÇÃO, RETORNO PARA
VEIA PORTA, FÍGADO, METABOLIZAÇÃO,
CAPILARES BILIARES, INTESTINO / RINS
PARA ELIMINAÇÃO).
Fígado
• principal órgão metabolizador
• fatores que influenciam na diminuição
da ativação do citocromo P450 {cirrose,
lesão hepática, doenças virais, malária,
lepra, pneumonia}
Excreção
◙ A saída ocorre de vários modos
- eliminação pela urina é a principal via,
além de trato biliar e fezes.
Eliminação renal de fármacos
- os fármacos devem ser suficientemente
polares para serem eliminados,
hidrossolúveis.
- carregados ionicamente, são filtrados
nos glomerúlos ou secretadas nos túbulos
renais.
Filtração glomerular
► o fármaco chega aos rins pelas artérias
renais
► a lipossolubilidade e o pH não
influenciam a passagem dos fármacos
para o filtrado glomerular.
► a velocidade da filtração pode ser
diminuída em caso de doença renal.
► fármaco ligado à albumina não é
filtrado
Secreção tubular proximal
► fármacos que não foram transferidos
para o filtrado glomerular saem dos
glomérulos através das arteríolas
eferentes.
► substâncias que não sofreram filtração
► mecanismo de transporte ativo
(diferente para substâncias ácidas e
básicas) - interação medicamentosa
► excreta fármacos ligados à proteínas
Reabsorção tubular distal
► o fármaco se desloca ao túbulo
contorcidodistal, sua concentração
aumenta, o fármaco excede o espaço
perivascular.
Fármaco neutro = se difunde para fora do
lúmen, retornando a circulação sistêmica.
Manipulação do pH da urina → pode ser
feita para minimizar a retrodifusão e
aumentar a depuração de um fármaco
indesejável
 ↓
ácidos fracos = alcalinizando a urina (uso
de bicarbonato), excreção em urina
básica
bases fracas = acidificando a urina,
excreção na urina ácida
Excreção por outras vias
• o sistema biliar contribui para a
excreção até o ponto em que o fármaco
não é reabsorvido no trato GI.
• a contribuição de intestino, saliva, suor,
leite materno e pulmões à excreção é
pequena.
Excreção via leite materno 
• pode afetar a lactente, lipossolúvel
• são limitados pelo coeficiente de
partição lípidios/água
Excreção biliar
• transporte ativo de substâncias contra o
gradiente de concentração
• glicoproteína P
• substância de alto peso molecular
• responsável por parte da eliminação
fecal das drogas
• concentra na bile, transportados até o
intestiino, prolonga ação do tempo, ex =
morfina.
Excreção pulmonar
• via primária para eliminação de gases e
alguns compostos voláteis
• produz halitose
Lactantes e leite
► quando o fármaco é necessário, a mãe
deve evitar fármacos contra indicadas e
aquelas que suprimem a lactação.