18. Síntese de Lipídios- BIOQUÍMICA

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Introdução
Importância
membranas, pigmentos, cofatores, hormônios, mensageiros, âncoras p/ proteínas, detergentes
Nem sempre ingeridos na forma necessária
Características
Vias endergônicas e redutoras
Consomem ATP e usam NADPH como agente redutor
Enzimas, intermediários e compartimentos diferentes da via catabólica
Síntese de lipídios
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Síntese de Malonil-CoA
Síntese de lipídios
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Início da síntese
Complexo ácido graxo sintase
ligação do malonil
4 etapas:
condensação
reduçãoda carbonila
desidratação
redução da insaturação
manutenção do grupo acetil inicial na extremidade
Síntese de lipídios
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Adição de outros grupos acetil
Derivados do malonil-CoA
Produto final = palmitato (16C)
Síntese de lipídios
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Complexo ácido graxo sintase
7 polipeptídios
proteína transportadora de acil (ACP)
Acetil-CoA-ACP transacetilase (AT)
Malonil-CoA-ACP transferase (MT)
b-cetoacil-CoA-ACP sintase (KS) 
b-cetoacil-CoA-ACP redutase (KR) 
b-hidroxiacil-ACP desidratase (HD) 
Enoil-ACP redutase (ER) 
Preparo do complexo
Acetilação dos 2 grupos tiol
1 Acetil-CoA
1 Malonil-CoA
Síntese de lipídios
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Síntese de lipídios
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Continuação nos próximos ciclos
Etapa inicial termina com 4C (grupo butiril)
7 ciclos produzem o grupo palmitoil (16C)
Síntese de lipídios
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Síntese de lipídios
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Localização celular
Em mamíferos: exclusivamente no citosol
Junto com outros processos anabólicos
Ambiente redutor ([NADPH]/[NADP])
Síntese de lipídios
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Fontes de Acetil-CoA
Síntese de lipídios
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Regulação
Síntese de lipídios
Acetil-CoA
Citrato
Malonil-CoA
Palmitoil-CoA
Piruvato
Citrato liase
Acetil-CoA
carboxilase
Coplexo piruvato
desidrogenase
Insulina
Glucagon,
Adrenalina
fosforilação
b-oxidação
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Variações
Elongação
sistemas enzimáticos específicos
mecanismo semelhante ao de síntese (doação de 2C pelo malonil)
Dessaturação
acil-CoA-graxo dessaturase
produz insaturação D9
Mamíferos não produzem insaturações após D9
Ácidos graxos essenciais
Síntese de lipídios
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Síntese de TAGs
Precursores
glicerol
acil-CoA-graxo
Síntese de fosfatidato
Síntese de lipídios
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Síntese de TAGs
Fosfatidato como precursor comum a TAGs e a fosfolipídios
Síntese de lipídios
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Síntese de Fosfolipídios
Precursores
glicerol
acil-CoA-graxo
Ligação do grupo polar
Síntese de lipídios
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Síntese de lipídios
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Síntese de Esteróis
Colesterol
4 estágios:
Síntese de Mevalonato a partir de 3Acetil-CoA
Formação de isopreno ativado (fosforilado)
Consumo de 3ATP
Condensação de 6 unidades, formando o esqualeno
estrutura linear
Formação do núcleo esteróide
4 anéis fundidos
Síntese de lipídios
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Síntese de lipídios
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Síntese de Esteróis
Destinos do colesterol sintetizado (no fígado)
membrana do hepatócito
colesterol biliar
ácidos biliares
ésteres de colesteril
colesterol esterificado a um ácido graxo
mais hidrofóbico ainda
transportado em lipoproteínas
precursor de hormônios e vit.D
utilizado em membranas
Síntese de lipídios
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Lipoproteínas
Quilomícrons
Sintetizados no RE da mucosa intestinal
Várias apo. Apo CII - ativa lipase endotelial
O restante (não aproveitado) volta ao fígado
VLDL
sintetizados no fígado c/ TAGs, colesterol, ésteres colesteril e apoprots.
Componentes residuais retornam ao fígado
Síntese de lipídios
LDL
ricas em colesterol, ésteres de colesteril e apoB-100 - reconhecida por recep. específicos
HDL
ricas em proteínas, c/ pouco colesterol.
Transportam o colesterol de volta ao fígado.
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Assimilação do colesterol
Receptores para LDL (p/ Apo-B100)
Digestão enzimática
receptores não são digeridos
Síntese de lipídios