CONCEITOS E FARMACOCINETICA (1)

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Farmacologia
Conceitos em farmacologia
Vias de administração de medicamentos
Farmacocinética
É o estudo das substâncias que interagem com 
sistemas vivos por meio de processos Químicos.
Farmacologia engloba o conhecimento da história, origem, propriedades físico-químicas, 
associações, efeitos bioquímicos e fisiológicos relacionado aos medicamentos.
Pharmakon Logos+
Fonte: Katzung, 2003.
FARMACOLOGIA
Conceito & Definição
https://www.google.com.br/search?q=desenho+de+dentista&tbm=i
sch&tbo=u&source=univ&sa=X&ved=0ahUKEwiPi72tx8jZAhXFulMK
HcqgBVEQsAQIJQ&biw=1517&bih=707#imgrc=f1dxiC4Mpq6HfM:
FARMACOLOGIA
DEFINIÇÕES
Fonte: http://www.betadaily.com
Droga : substância química capaz de modificar
a função dos organismos vivos, com finalidades
medicamentosa ou sanitária.
Medicamento: produto farmacêutico,
tecnicamente obtido ou elaborado, com
finalidade profilática, curativa, paliativa ou para
fins de diagnóstico.
Fonte: Lei nº 5.991, de 17 de dezembro de 1973.
Fármaco: designa uma substância química
conhecida e de estrutura química definida
dotada de propriedade farmacológica.
Remédio: Todo meio utilizado com fins de
prevenir ou curar doenças e seus
sintomas.
FARMACOLOGIA
FASES FARMACOLÓGICAS (RESUMO)
Fonte:http://easyclinic.pt/especialidades/clinica-
dentaria/ 
DROGA ORGANISMO
Fase Farmacocinética Fase Farmacodinâmica
Vias de Administração
Absorção
Distribuição
Biotransformação
Eliminação
Efeitos Fisiológicos
Efeitos Bioquímicos 
Mecanismo de Ação
Concentração no local do receptor
Fase Farmacêutica
FASE FARMACÊUTICA
Investigação Farmacológica
Fase pré-clínica Estudos em animais
Fase clínica
Fase I Voluntários sadios (Humanos)
(Dose, Avaliação, Efeitos Adversos)
Fase II Dosagem mais segura e eficaz
Fase III Triagem clínica
Eficácia terapêutica e segurança
Indicação Clínica / Regulamentação
Fonte: WWW.GOOGLE.COMVigilância Pós-comercialização
CONCEITOS BÁSICOS
Biodisponibilidade
Medicamento similar – aquele que contém os mesmos princípios ativos, apresenta a mesma
concentração, forma farmacêutica, via de administração, posologia e indicação.
Identificado: nome comercial ou marca.
Medicamento inovador – medicamento apresentando em sua composição ao menos um fármaco ativo
que tenha sido objeto de patente.
Medicamento de referência – medicamento inovador registrado (ANVISA) cuja eficácia, segurança e
qualidade foram comprovados cientificamente.
Medicamento genérico (intercambiável) geralmente produzido após a expiração ou renuncia da
proteção patentária ou de outros direitos de exclusividade, comprovada a sua eficácia, segurança e
qualidade. Designado pela (DCB) ou, na sua ausência, pela (DCI).
Resolução n0 391 de 09/08/99
Corresponde à fração do fármaco administrada que alcança a circulação 
sistêmica, incluindo a sua curva de concentração e tempo na circulação 
sistêmica.
FASE FARMACOCINÉTICA
Definição
Fonte: http://images.veer.com
Área da Farmacologia que estuda os processos de
absorção, distribuição, biotransformação e excreção dos
fármacos, ou seja, o que o organismo faz sobre o
fármaco.
Considera o caminho que o medicamento faz no organismo
Movimento do fármaco “in vivo”
Fonte: http://www.fotosearch.com
FARMACOCINÉTICA CLÍNICA
Ajuste da terapêutica em diferentes pacientes, tanto da resposta
desejada quanto da toxicidade em função da concentração do
fármaco em seu sítio de ação.
Concentração Plasmática
Produto Farmacêutico
Liberação (Desintegração)
Dissolução (Dispersão Molecular)
Forma farmacêutica
Biodisponibilidade
Interação Fármaco / Organismo
Lei n0 9787/99
Industria Farmacêutica
ANVISA
Genéricos
CONCENTRAÇÃO TERAPÊUTICA
Sítio de Ação - Receptores
Dose & Intervalo de Administração
EXCESSO Toxicidade
ADEQUADO
INSUFICIENTE Descartado erroneamente
Efeito Desejável
[ ] terapêutica
Concentrações de efeito mínimo eficaz (limite mínimo) e 
efeito tóxico (concentração máxima tolerada, limite máximo).
I.T.
IT: Índice Terapêutico
“Janela Terapêutica"
Faixa de Concentração
Eficácia/Toxicidade
Amitriptilina – Faixa Estreita (I.T.< 5)
Fonte: http://2.bp.blogspot.com/_rT2zKLK32oU/TBVwgvMga6I/AAAAAAAAAWI/NwmF3We-gM0/s1600/medicamento.jpg
FARMACOCINÉTICA
VIAS DE ADMINISTRAÇÃO
Fonte: http://www.ff.up.pt/toxicologia/monografias
Vantagem:
Seguro/Econômico
Desvantagem:
Patologias
do sistema digestivo,
pH gástrico e presença
de alimentos/absorção
VIA ORAL 
OUTRAS VIAS DE ADMINISTRAÇÃO
Sublingual: Absorção através de pequenos vasos sangüíneos.
Exemplo: Nitroglicerina (Angina)
Retal: Uso em quadros de vômitos, tratamento local ou inconscientes.
Evita 1ª Passagem (Fígado): Fármacos (Veia Cava Inferior)
Supositórios: absorção irregular e irritação local.
IV – Intravenosa: não pode ser: hemolítica, cáustica, não coagular as albuminas, 
não produzir embolia ou trombose, não conter pirogênio. 
Aplicação: Deve ser administrada lentamente e com monitorização constante
IM - Intramuscular Tópica – (mucosa, pele e olho)
Intra-arterial
Intratecal
Intraperitoneal
Absorção Pulmonar
VIAS DE ADMINISTRAÇÃO
Concentração - Pico 0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
0 5 10 20 30 60 120 180
minutes
co
nc
en
tra
tio
n
IV
Oral
Rectal
Absorção de fármacos
PROCESSOS FARMACOCINÉTICOS (Resumo)
FARMACOCINÉTICA
A farmacocinética é o estudo do destino dos fármacos no 
organismo após sua administração.
Os processos farmacocinéticos são determinantes dos passos 
de uma prescrição medicamentosa, quando, além de dose, 
devem-se escolher via de administração – definida pelos 
processos de absorção, distribuição e biodisponibilidade – e 
intervalos entre as doses, calculados, geralmente, em função 
do tempo de eliminação de um fármaco.
Processos Farmacocinéticos
Processos ou princípios farmacocinéticos são as etapas que um medicamento 
tem até ser completamente eliminado do organismo.
Farmacologia
Absorção
Biodisponibilidade
Distribuição
Excreção
farmacocinética
ABSORÇÃO
Fonte: http://www.fotosearch.com/u13132187
Passagem da droga do seu local de aplicação até 
a corrente sangüínea.
Fatores Envolvidos da Absorção:
Concentração
Lipossolubilidade
Peso Molecular 
Grau de Ionização
Vascularização
Superfície de Absorção
Permeabilidade Capilar
Ligados aos Medicamentos Ligados ao Organismo
Via de Administração, características 
fisiopatológicas, idade, sexo, peso 
corporal e raça do paciente.
Membranas Celulares (Revisão)
Dupla camada (lipídeos) com cadeias de hidrocarboneto orientadas
para dentro, (característica hidrofóbica).
As proteínas exercem função de receptores que proporcionam vias de
sinalização elétricas ou químicas e alvos seletivos para a ação de
fármacos.
Mecanismos de transporte através de 
membranas
Transporte passivo
Transporte ativo 
Transporte facilitado
Pinocitose (líquidos)
Fagocitose (sólidos)
Transporte através de Membranas (Fármacos)
Drogas Ligadas não
Atravessam as 
membranas
Drogas Lipofílicas
Acumulam-se
Tecido Adiposo
“Mal Nutrição”
Albumina 
+
Droga livre
DIFUSÃO
Fonte: http://farm3.static.flickr.com
Difusão Facilitada: Participação de molécula transportadora (permeases), não há 
consumo de energia , substância move-se de acordo com o gradiente de concentração
Transporte Passivo/filtração (Lipossolubilidade) Difusão Facilitada
Utilizadas por Moléculas Não-Polares
Ex: Anestésicos, tranquilizantes, 
Antibióticos, hormônios e sedativos.
Difusão Simples
Transporte Ativo
Há gasto de ATP (adenosina trifosfato) perdendoum fosfato e virando ADP 
(adenosina difosfato) – Contra o Gradiente de Concentração (Bomba Na+/K+)
Fonte: http://djalmasantos.files.wordpress.com/2010/09/ativo.jpg
Transporte ativo: células do túbulo renal, trato 
biliar, barreira hematoencefálica e TGI.
pH dos compartimentos biológicos
Mucosa gástrica – pH 1 (aproximadamente)
Mucosa intestinal – pH 5
Plasma – pH 7,4
A equação de Henderson-Hasselbach pode ser empregada na
previsão do comportamento farmacocinético de fármacos
Meio 
extracelular
Meio intracelular
HA
H3O
+ + A-
pka
ácido
base
Fármacos com caráter ácido se acumulam no
compartimento com pH mais básico e fármacos com
caráter básico se acumulam no compartimento com pH
mais ácido.
EQUAÇÃO DE
HENDERSON-HASSELBALCH
Ácido fraco, terá boa absorção num meio ácido (pH 
ácido), pois, há uma ionização menor, AAS.
“grau de dissociação” (ionização)
“pouco ionizada”
“mais ionizados, excreção fácil “
“Constante “
Relação pH e pka
Polaridade Molecular, ionização e ph do meio:
ph > pka
Ácido: Forma ionizada
Base: Forma não- ionizada (B)
ph < pka
Ácido: não – ionizado (HA)
Base: ionizado
Ácido Acetil Salicílico - AAS
Ácido orgânico fraco, pKa 3,7
Rapidamente absorvido no estômago.
Eliminado na forma de saliciliato.
Alcalinização da urina aumenta a eliminação de 
salicilato.
HASac + H2O = ASac
- + H3O
+
Inibe a biossíntese das prostaglandinas !
Anestésicos Locais
Base Fraca - pKa em torno de 8 a 9
Bloqueiam de modo reversível a condução de impulsos ao longo dos
axônios dos nervos e outras membranas excitáveis que utilizam canais
de sódio com principal meio de geração de potenciais de ação.
Xilocaína
LIPOFILIA E LATÊNCIA 
Quanto maior a fração não ionizada, maior é a facilidade de 
penetração => maior potência (menor latência).
Latência (tempo decorrido entre administração e efeito).
Potência: Capacidade da molécula interferir na estrutura e de inibir o
funcionamento dos canais iônicos. Relacionada com a ligação (proteínas e
lipofilia) de um determinado composto.
Quanto maior for a ligação das proteínas plasmáticas menor será a 
potência e menor a sua toxicidade
Coeficiente de partição: Coloca-se o fármaco num meio com 2 fases:
aquosa e lipofílica; agita-se e mede-se a quantidade dissolvida.
> Lipofilia < latência
Quanto maior for a lipofilia (coeficiente de partição), maior 
será a potência (melhor penetração).
PRÓ-FÁRMACO
Fonte: CHIN & FERREIRA. 1999.
Introdução de novos fármacos na terapêutica através dos processos de
modificação molecular.
Latenciação: transformação do fármaco em forma de transporte inativo
que, “in vivo”, mediante reação química ou enzimática, libera a porção
ativa no local de ação.
Uso: quimioterápicos específicos contra os maiores desafios da Ciência na atualidade: 
AIDS e câncer
INFLUÊNCIA DO PH NA ABSORÇÃO E DISTRIBUIÇÃO DE 
DROGAS: pka pH
• drogas ácidas: ionizam-se pouco no
estômago, portanto são bem absorvidas.
Ionizam-se quase completamente no
intestino ou no sangue, permanecendo
nesses compartimentos.
• drogas básicas: ionizam-se quase
completamente no estômago, não sendo
bem absorvidas pela mucosa estomacal.
Ionizam-se muito pouco no intestino ou no
sangue, sendo absorvidos pela mucosa
intestinal.
Fatores Maior absorção Menor absorção
Concentração (dosagem) Maior Menor
Peso molecular Pequeno Grande
Solubilidade Lipossolubilidadea Hidrossolubilidade
Ionização Forma não-ionizada Forma ionizada
Forma farmacêutica Liquidab Sólida
Dissolução das formas sólidas Grandec Pequena
pH localAcidoAlcalino Ácidos fracos
Bases fracas
Bases fracas
Ácidos fracos
Área absortiva Grande Pequena
Espessura de membrana absortiva Menor Maior
Circulação local Granded Pequena
Condições fisiológicas Menstruação
Puerpério
—
Condições patológicas Inflamação
Ulceração
Queimaduras
Edema
Choque
Fatores que influenciam a absorção de fármacos
Polaridade do fármaco – grau de ionização;
Lipossolubilidade;
Peso molecular;
Concentração;
Estabilidade química
Portas de entrada
Trato gastrointestinal;
Parede capilar (sangue)
O que pode interferir na absorção
Formas de absorção
Absorção oral Suco gástrico → esvaziamento gástrico → duodeno → circulação porta → fígado → 
circulação sistêmica. A absorção de fármacos lipossolúveis aumenta com a ingestão de 
alimentos ricos em gorduras. O aumento do pH do suco gástrico dificulta a absorção de 
ácidos fracos no estomago. Retardo e aceleração do esvaziamento gástrico, afeta a 
velocidade de absorção nos primeiros segmentos intestinais.
Absorção retal Pode ser errática ou incompleta, especialmente em pacientes com motilidade intestinal 
aumentada.
Absorção cutânea É muito lenta e ineficaz para a maioria dos fármacos, pois a pele integra funciona como 
barreira.
Absorção (por via 
respiratória)
A grande área absortiva (que se estende da mucosa nasal ao epitélio alveolar), a 
vascularização praticamente justaposta às membranas e o rico fluxo sanguíneo justificam o 
alcance de picos séricos tão precoces como os obtidos com a via intravenosa
Absorção intramuscular Geralmente rápida, havendo pronto início dos efeitos terapêuticos
Absorção subcutânea e 
submucosa
Rápida, pois o fármaco só necessita ultrapassar as células endoteliais para chegar à 
corrente circulatória. O fluxo sanguíneo é o maior determinante da velocidade de absorção.
Absorção intraperitoneal Rápida, por envolver superfície ampla e ricamente vascularizada.
2. Biodisponibilidade
É a fração do fármaco administrado que alcança a circulação 
sistêmica quimicamente inalterada.
Fatores que alteram a biodisponibilidade
Efeito de 
primeira 
passagem
Cirrose 
hepática
Diminuição da 
vascularização 
do fígado
Atividade de 
enzimas 
metabólicas 
do fígado
3. Distribuição
O fármaco penetra na circulação sistêmica por administração direta ou após absorção a partir do 
sitio de aplicação. Do sangue distribui-se aos diferentes tecidos do organismo, funcionalmente 
classificados em suscetíveis, indiferentes e emunctórios. A velocidade e extensão da distribuição 
dependem do fluxo sanguíneo tecidual, propriedades físico-químicas do fármaco, características 
da membrana através da qual será transportado e sua ligação a proteínas plasmáticas e teciduais
Volume de distribuição: relaciona a quantidade total de fármaco no plasma ou no fluido. Refere-
se ao volume de fluido que seria necessário para armazenar todo o fármaco contido no corpo na 
mesma concentração presente no fármaco.
Genéticos;
Idade;
Diferenças 
individuais;
Fatores 
ambientais 
(fumar);
Propriedades 
químicas dos 
fármacos;
Via de 
administração
Dosagem;
Sexo;
Alterações entre 
fármacos durante 
o metabolismo
Fatores que alteram o metabolismo
4. Excreção
Os compostos são removidos do organismo para o meio externo.
Fármacos hidrossolúveis, carregados ionicamente, são filtrados nos
glomérulos ou secretados nos túbulos renais, não sofrendo
reabsorção tubular, pois tem dificuldade de atravessar a membrana.
A velocidade do processo depende da fração livre do fármaco, taxa
de filtração glomerular e fluxo plasmático renal. Os que são
essencialmente secretados pelos túbulos renais utilizam a difusão
simples (quando lipossolúveis) ou sistema de transporte ativo.
Excreção
Ocorre principalmente por via renal, seja por filtração glomerular ou secreção 
tubular.
Em menor grau, as drogas podem ser eliminadas na bile e em outros fluidos 
corporais.
* Em certos casos, uma alteração no pH da urina pode fazer com que drogas que 
atingiram o túbulo renal retornem à corrente sanguínea (reabsorção tubular).
A dose recomendada deuma droga pressupõe função normal do fígado e rim.
40
Vamos pensar um pouco?
CASO I
Paciente A.C, 30 anos, dá entrada no hospital devido a uma infecção causada pelo
Chlamydia e lhe é receitado TETRACICLINA VO, 6,625-12,5 mg/kg, 6/6h. Porém por ser
uma droga que apresenta caráter ácido,lhe causa grande ardência epigástrica e por isso
é pedido leite ou um antiácido. O seu pedido é negado, por quê?
R- A tetraciclina apresenta caráter ácido e o leite ou um antiácido, caráter básico. Dessa
forma iria
CASO II
Paciente J.P, 36 anos dá entrada no hospital devido a uma infecção bactericida causada
pela Mycobacterium leprae (hanseníase) e lhe é receitado DAPSONA, VO, 100 mg/dia +
600 mg/dia de RIFAMICINA, durante 2 anos (lhe é recomendado também o uso da
Dapsona durante 10 anos). Devido a intensidade do medicamento é recomendado que
administre o medicamento com alimentos. Por quê?
Caso III
Paciente A.C após uma cirurgia plástica foi medicada e aconcelhada a usar
VARFARINA como anticoagulante. Uma semana após, devido dores, rigidez, calor
local, vermelhidão e inchaço nas juntas causado pela artrite reumática se auto-
medica com CETOPROFENO. Logo após, passou a apresentar pequenas
hemorragias. Como se explica esse acontecimento mediante o uso de um
anticoagulante?
CASO IV
Paciente H.M, diabética, faz uso constante do GLIBENCLAMIDA como antidiabético,
após sentir dores como cristais nas articulações, artrite inflamatória, inchaço,
vermelhidão, dor e rigidez, suspeita de Gota, doença caracterizada pela elevação do
ácido úrico no sangue, toma FENILBUTAZONA, antiinflamatório não esteróide. Alguns
dias depois ao fazer exames de rotina, percebe que sua glicemia está alta. O que pode
ter acontecido?