Aula 17 Transformação celular

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Transformação celular 
Tatsuya Nagata 
Sintomas-Câncer 
Skin lymphoma Skin Leukemia 
Sintomas 
Squamos cell Carcinoma Kaposi´s sarcoma 
cancer of the epithelium of the uterine cervix. (A, E) normal stratified squamous epithelium (B, F) low-grade 
Intraepithelial neoplasia (C, G) high-grade intraepithelial neoplasia, no sign of differentiation (D, H) True malignancy 
destroy the basal lamina and invade the underlying connective tissue 
Câncer 
 
Causas 
 
Discussão 
Carcinogênicos 
Químicos identificados 
aflatoxina B1 
Aspergillus flavus oryzae 
cause of liver cancer associated with mutations of p53 
Câncer relacionado com vírus 
Mecanismo 
• Transformação de Proto-oncogene 
oncogene 
– Myc, Receptor de tirosino-quinase, Ras 
• Disfunção de Gene Supressor de tumor 
– P53 (metade de câncer), pRB, Proteínas de 
reparo de DNA 
• Ativação de Telomerase 
• Disfunção de Apoptose 
• Disfunção de microRNA 
 
Sinalização 
Proliferação celular 
Mecanismo 
• Transformação de Proto-oncogene 
oncogene 
– Myc, Receptor de tirosino-quinase, Ras 
 
a.Proto-oncogene = genes essenciais para 
sinalização celular para proliferação celular 
b.Mutação causa “super proto-oncogene” 
 (efeito de “over-expression”) 
 
 
 
 
Proto-oncogenes 
(genes essenciais para proliferação) 
 
 virar oncogenes ?? 
COMO?? 
 
3 mecanismos !!!! 
1 2 3 
Sempre ativo = oncogênico 
The Nobel Prize in Physiology 
or Medicine 1966 
"for his discovery of tumour-inducing viruses" 
 1/2 of the prie 
Rockefeller University 
New York, NY, USA 
Peyton Rous 
Rous sarcoma virus 
(galinha) 
Oncogene VIRAL 
Proto-oncogene  Oncogene Oncogene viral 
Mecanismo 
• Transformação de Proto-oncogene 
oncogene 
– Ras, Myc, tirosino-quinase 
• Disfunção de Gene Supressor de tumor 
– p53 (metade de câncer), pRb, Proteínas de 
reparo de DNA 
• Ativação de Telomerase 
• Disfunção de Apoptose 
• Disfunção de microRNA 
 
Sinalização celular 
Proteína Rb 
 
Supressor de tumor 
E2F ativa ……... 
Como p53 é ativada ? 
Função de p53 
Mutação em 
supressor tumoral pRb 
Gene Dominante 
Mutação 
RecessivoCancer 
Terapia para Câncer