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Faculdade de Medicina Veterinária - UNIC Cuiabá – MT AINES MSc. Lívia Saab Muraro Estímulo – químico ou físico que desencadeia a produção de mediadores químicos Desencadeia eventos vasculares e celulares Considerações gerais - Inflamação Inflamação Crônica Aguda Curta duração Sinais cardeais da inflamação Duração indeterminada Resposta variada – perda da função Ações: Antiinflamatória Antipirética Analgésica Antitrombótica Antiendotoxica Mecanismo de ação Inibição de COX e LO Inibição da síntese de TX Inibição da liberação de eicosanóides (mediadores químicos) Anti-inflamatórios - AINES Anti-inflamatórios - AINES TIPOS DE COX Atuação COX 1 Formação de PG relacionadas com reações fisiológicas renais, gastrintestinais e vasculares. Pequena parte – ação inflamatória COX 2 Formação de PG que atuam em eventos inflamatórios e também fisiológica (auxilia nas funções cerebrais, consolidação da memória) Rim – manutenção dos níveis de reabsorção de Na e água. Produz efeitos vasodilatores e evita a agregação plaquetária Ação óssea COX 3 Cérebro – pirógenos endógenos 1. Ácido acetilsalicilico Analgésico, AINE, antipirético e inibição da agregação plaquetária; Pouco utilizado na medicina veterinária – efeitos colaterais pronunciados; Úlceras gástricas AINES - Derivados do ácido carboxilico 2. Diclofenaco Ação dual: COX e LO; Menos ulcerogênico que o AAS Pouco utilizado na medicina veterinária – efeitos colaterais pronunciados; Úlceras gástricas AINES - Derivados do ácido acético 3. Ibuprofeno Ação contra COX1, 2 e 3; Inibe a ativação e a agregação de neutrófilos e a geração de radicais livres; Baixa margem de segurança, meia-vida longa; Uso em bovinos AINES - Derivados do ácido propiônicos 4. Naproxeno Antipiréticas, analgésicas e antinflamatória; Larga margem de segurança – usado em equinos; Contra indicado para cães – devido ao ciclo enterohepático (meia-vida de 35 a 74 horas); AINES - Derivados do ácido propiônicos 5. Carprofeno Analgésicas e antinflamatória; Larga margem de segurança – usado em cães e gatos; Não recomendado por uso prolongado 6. Cetoprofeno Ação dual Mais seguro e potente AINES - Derivados do ácido propiônicos 7. Flunixino meglumina Analgésicas e antinflamatória; Uso em equinos – endotoxemia Cães e gatos – baixa margem de segurança; AINES - Derivados do ácido aminonicotínicos 8. Fenilbutazona Uso em equinos e cães Exclusivo IV – necrose muscular Cães e gatos – baixa margem de segurança, hepatotoxicidade e nefrotoxicidade; AINES - Derivados do ácido enólico 8. Dipirona Ação antipirética e analgésicas Inibe a Cox 3 Efeito de curta duração Proibido o uso em animais destinados ao consumo humano AINES - Derivados do ácido enólico 9. Piroxican Bem tolerado em idosos, não sofre acumulação em pacientes renais Evita formação de superóxidos Evita a ativação e agregação de neutrófilos e liberação de enzimas lisossomais Efeitos colaterais mesmo em dose terapêutica Não recomendado em gatos AINES - Derivados do ácido enólico 10. Meloxican Preferencial COX-2 Antipirético e analgésico Vômito, diarreia – alguns animais Doses altas- ulcerações intestinais, peritonite e hepatotoxicidade 11. Nimesulida Inibidor COX-2 Uso no tratamento de osteoartrite Leva a hepatotoxicidade AINES - Derivados do ácido enólico Seletivos da COX-2 Menor efeitos ulcerogênico Mas pode levar a lesão nefrotóxica Efeitos em animais – estão sendo avaliados Não recomenda a associação com outros AINES Ex. Celecoxibe, Firocoxibe AINES - Coxibes Corticóides Substâncias derivadas do colesterol Produzidos pela Gl. Adrenal Porção cortical Mineralocorticóides: Aldosterona (zona glomerulosa) Glicocorticóides: Cortisol e corticosterona (zona fasciculata) Esteróides sexuais: Androgênios (zona reticulata) Antinflamatórios esteroidais – Considerações Gerais Antinflamatórios esteroidais – Considerações Gerais Mecanismo de ação Receptores nucleares Lipossolúveis Atravessam membrana celular Ligam-se a receptores no núcleo da célula Modificam a expressão gênica Complexo cortisol receptor interage com o DNA, modulando a produção de RNA mensageiro Inibindo produção de Interleucinas e cicloxigenase Virtualmente em todos os tecidos Antinflamatórios esteroidais – Mecanismo de ação Antinflamatórios esteroidais – Mecanismo de ação Antinflamatórios esteroidais – Efeitos AÇÃO FÁRMACO NOME COMERCIAL Rápida Hidrocortisona Flebocortid® Cortisona Cortisona® Intermediária Prednisolona Pred fort® Prednisona Meticorten® Metilprednisolona Depo-medrol® Triancinolona Omcilon® Prolongada Dexametasona Decadron®, Azium® Betametasona Celestone® Efeitos metabólicos Hiperglicemiante – inibe a glicogênese e estimula a gliconeogênese; Aumenta o catabolismo proteico Potencializa ação lipolítica Efeitos mineralocorticoides Retenção de Na, excreção de K Inibe a ação do ADH Diminui a reabsorção de Ca renal e absorção de Ca intestinal Antinflamatórios esteroidais – Efeitos Efeitos Antinflamatórios Aguda ou crônica Diminuem migração de neutrófilos e aumentam liberação pela medula- neutrofilia Reduz a capacidade de combater microrganismos Reduz fagocitose Reduz apresentação de antígenos aos monócitos Linfopenia- linfólise e redistribuição Estabilidade da integridade microvascular>redução da síntese de mediadores inflamatórios Inibe síntese de cicloxigenase, fosfolipase e histamina Antinflamatórios esteroidais – Efeitos Aumento da secreção de HCl, pepsina e suco pancreático Redução da produção de TSH, LH, FSH, GH e ADH. Atrofia adrenal Redução da síntese de Colágeno (atraso na resposta cicatricial) Atrofia das glândulas sebáceas, folículos pilosos, hiperpigmentação e Hiperqueratose Atrofia e fraqueza muscular, reabsorção óssea, inibição da atividade osteoblástica Aumento do débito cardíaco e tônus vascular Antinflamatórios esteroidais – Efeitos Via IV Apenas fosfato e succinato sódicos Efeitos rápido Via oral, tópica, subcutânea, intramuscular Tópica: menos efeitos colaterais Subcutânea: efeito prolongado (acetatos) Nebulização Asma felina A interrupção abrupta do tratamento leva a privação, em caso de uso crônico ou em altas doses Antinflamatórios esteroidais – Usos Hipoadrenocorticismo 0,1 a 0,2 MG/kg VO SID Doenças autoimunes Anemia hemolítica, LES, pênfigo, polimiosites. Doses acima de 2mg/kg SID, BID ou TID Alergias Dermatopatias , alergias respiratórias, picadas de animais peçonhentos, alergias gastrointestinais Doses antinflamatórias 0,5 a 1mg/kg VO SID Antinflamatórios esteroidais – Indicações Trauma ou edema cranioencefálico Altas doses Curto período Redução gradativa da dose, após as primeiras 24 horas, até atingir a dose antinflamatória Choques Hemorrágico e séptico Restabelecimento da perfusão tecidual e do volume intravascular Integridade da microcirculação Redução de radicais livres Intervenção precoce (primeiros 30 min) Coadjuvante (fluidoterapia, antibióticos, etc.) Antinflamatórios esteroidais – Indicações Infecções Diabetes mellitus Perfurações gastrintestinais Doenças renais Cardiopatias Risco de levar a Insuficiência Adrenal Iatrogênica Antinflamatórios esteroidais – Contraindicações
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