IMUNOLOGIA Citocinas

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11/10/2016
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Citocinas
Professora: Tatiana Karla dos Santos Borges
Disciplina: Imunologia Médica
Monocinas
Linfocinas
Interleucinas
Quimiocinas
Citocinas
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Mediadores solúveis de baixo peso molecular 
produzidos em resposta a microrganismos e outros 
antígenos, que medeiam e regulam a resposta 
imunitária.
Citocinas
Interferon γ
Propriedades
gerais
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A secreção de citocinas é um evento breve e autolimitado.
Podem ser liberadas localmente ou sistemicamente
The Cell. Alberts e cols, 4ed, 2007
Ação autócrina
Ação parácrina
Ação endócrina
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Iniciam suas ações pela ligação a receptores presentes 
na superfície da célula alvo
Alteram a expressão gênica das células-alvo ...
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... levando a novas funções ... 
TKS Borges, 2014.
Ação sobre células T
Ação sobre células B
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... e podem regular a proliferação, a sobrevivência celular 
Adaptado de Basak e 
Hoffmann, 2008
... e a diferenciação celular.
Ação na hematopoiese
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Citocina Fontes Celulares Alvos celulares Populações induzidas
Fator de célula tronco Cél. estromais da
medula óssea
Cél. tronco
pluripotentes
Todas
IL-7 Fibroblastos, células
estromais da medula
óssea
Progenitores linfóides
imaturos
Linfócitos T e B
IL-3 Células T Progenitores
imaturos
Todas
CSF de granulócitos –
monócitos
(GM- CSF)
Cel. T, macrófagos, 
células endoteliais,
cél. da medula óssea, 
fibroblastos
Progenitores
imaturos e 
comprometidos,
macrófagos maduros
Granulócitos e 
monocitos, atividade
dos macrófagos
CSF de monócitos
(M-CSF)
Macrófagos, células
endoteliais, células
da medula óssea, 
fibroblastos
Progenitores
comprometidos
Monócitos
CSF de granulócitos
(G-CSF)
Macrófagos, 
fibroblastos, células
endoteliais
Progenitores
comprometidos
Granulócitos
Influenciam a síntese e as ações de outras citocinas
Abbas e cols, 6ed, 2008
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Apresentam propriedades diversas, iguais, complementares ou 
contrárias às outras citocinas
São importantes para o recrutamento de células
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Resíduos de cisteínas
Adjacentes
CC
Cisteína única
C
Cisteínas separadas
por um aminoácido
CXC
Cisteínas separadas
por três aminoácidos
CXXXC
Possuem papel na defesa ...
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Infecção bacteriana
Leishmaniose 
mucocutânea
e na imunopatogenia ...
Petéquias e equimoses em 
paciente com coagulação 
intravascular disseminada 
secundária a infecção bacteriana. 
Relacionada ao aumento do FNT-
, IL-12 e IFN-.
Relacionada ao desequilíbrio de 
citocinas
Psoríase
Malária
Exacerbação da produção de 
citocinas inflamatórios
Exacerbação da produção de 
IL-17
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Gern e Busse, 2002
Alergia
www.csmc.edu/images/351455_Arthritis-1.jpg
Artrite reumatóide
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Produção desequilibrada de FNT-α
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Mas na ausência podem causar respostas inadequadas aos 
micro-organismos
Candidíase mucocutânea
Leishmaniose difusa
Ausência de citocinas 
inflamatórias
Defeitos no receptor de IL-17, 
STAT3
Citocinas na 
resposta inata
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Abbas e cols, 2012
Interleucina-12
Akdis e cols, 2011; Abbas e 
cols, 2012
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Interferon do 
tipo I
Abbas e cols, 2012
Interleucina-10
Galli e cols, 2008
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Abbas e cols, 2012; Weyand
e Goronzy, 2013
Interleucina-17
Citocinas na 
resposta adaptativa
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GRUPOS FUNCIONAIS DAS CITOCINAS
IMUNIDADE ADAPTATIVA
Citocinas Células Função
IL-2 Células T Proliferação de células T, B e CN
IL-4 Células Ta2, mastócitos Diferenciação para Ta2 e produção
de IgE por linf. B
IL-5 Células Ta2 Geração e ativação de eosinófilos
IL-17 Células Ta17  expressão de quimicinas em cél. 
endoteliais, estimula macrófagos, 
cél. epiteilais (produção de GM-CSF 
e G-CSF)
TGF- Células T, macrófagos, outros tipos
celulares
Proliferação de cél. T e B ,
 Função efetora de células T, 
Produção de IgA,
 macrófagos
IFN- Células Ta1, CD8+, células CN Ativa macrófagos, aumenta a 
expressão de CPH I, estimula a 
apresentação antigênica
IL-13 Células Ta2, NKT, mastócitos Troca de isótipo para IgE,
 produção de muco por células
epiteliais,  síntese de colágeno
por fibroblastos e macrófagos
Interleucina-2
Adaptado de Abbas e cols, 2012
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Adaptado de Abbas e cols, 2012
Interleucina-4
Interleucina-5
Interleucina-13
Interferon-γ
Abbas e cols, 2012
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Banchereau e cols, 2012
TGF-β
Podemos alterar o 
efeito das citocinas 
no organismo?
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Anticorpo monoclonal anti-FNT-.
Indicações:
→ Artrite psoriática
→ Artrite reumatóide
→ Doença de Crohn
→ Colite ulcerativa
Drogas anti-FNT-α
ADALIMUMAB – Ac humano anti-FNT
CERTOLIZUMAB – Ac anti-FNT humanizado (Fab)
ETANERCEPT – receptor solúvel do FNT + FcIgG
INFLIXIMAB – Ac monoclonal anti-FNT quimérico (humano-camundongo)
GOLIMUMAB – Ac humano anti-FNT
Bloqueador do receptor da IL-6
TOCILIZUMAB - Ac monoclonal humanizado que liga o rIL6
–
Podemos utilizar
citocinas 
como terapêutica?
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Filgrastim
G-CSF produzido em E. 
coli. Correção da 
neutropenia pós-
quimioterapia.
Interleukin
Interleucina-2 recombinate. 
Carcinoma metastático de 
células renais ou melanoma 
metastático
Blauferon-B
Interferon alfa 
recombinante. Hepatite B e 
C, herpes zoster, 
condiloma aculminado, 
leucemia mielóide aguda, 
tumores sólidos