8. EIXO CORTICOTRÓFICO

Prévia do material em texto

EIXO CORTICOTRÓFICO
21/09
Tres glandulas que funcionam de forma muito semelhante: cortex adrenal e gonadas
Eixo hipotálamo-hipofisário clássico: CRH (hipotálamo), ACTH (hipófise), cortisol (córtex adrenal)
CRH
	Síntese no núcleo para ventricular
	Efeito: estimula secreção do acth
	Peptídeo derivado de precursor de 196 aas
	Hormônio de 41 aas
Acth
	Sintetizado nas células corticotróficas
	Pertence a família da pomc
	Possui 39 aas
	Secreção episódica
	Age em receptores de membrana proteína G, ativando adenilato ciclase
	Co-secretado comn a beta lipotrofina, que é clivada em gama-lipotrofina (gera beta msh) e beta endorfina (gera alfa endorfina, depois de gama...)
	É clivado em alfa msh e clip – ou seja, alta estimulacao de acth produz mudança na pigmentação
	Quando há ativação do receptor do acth e a pka , há uma estimulação da entrada de LDL na célula. Ele deposita o colesterol, que é clivada em pregnenolona (?), importante para a esteroidogenese.
	Biorritmo: produção essencialmente noturna. Se o pico for por volta de 2h, 3h da manha, o pico do cortisol será cerca de 8h da manha
Glândulas adrenais
	Medula: responsável pela produção das catecolaminas
	Córtex: produção dos esteróides (essencialmente a aldosterona, o cortisol, o estradiol e estradiol)
	O córtex é divido em 3 sub camadas: a mais externa é a glomerulosa, que é responsável pela produção de aldosterona (minelarocorticoides – envolvidos no metabolismo do sódio e do potássio), que age no rim; a intermediaria é a fasciculada, responsável pela produção de cortisol (glicocorticóides); a mais interna é a reticulada, responsável pela produção de testosterona e estradiol – essa camada é uma “réplica” funcional da gônada (mesmas enzimas, mesmos precursores)
	
Cortisol
	Hormônio esteróide
	Derivado do colesterol
	Age em receptores intracelulares
	Biorritmo: pico as 8h da manha, as 16h é 2/3 do pico, a 0h é 1/3 do pico (hormônio do alvorecer)
	Ações do cortiso: metabolismo intermediário
		Fígado: gliconeogenese
		Gordura: disponibiliza ácidos graxos
		Músculos: proteólise
		Por fim, eleva a glicemia (portanto, predispõe a diabetes)
	Homeostase do cálcio
		Rim: reduz a absorção
		Ossos: inibe a deposição óssea
		Cartilagem: inibe a síntese do colágeno
		Intestino: antagoniza a vitamina d
		Por fim: reduz a densidade óssea
	Sistema imunológico
		Timo: atrofia
		Monócitos: inibe, reduz as interleucinas
		Inflamação: inibe leucotrienos e prostaglandinas
		Eritrócitos: sem efeito dignificativo
		Por fim: anti-inflamatório (modificação que... ?)
	Pele
		Reduz a produção de colágeno
		Inibe queratinocitos
	Sistema cardiovascular
		Aumenta inotropismo
		Vasocontrição
		Retém água e sódio
		Eleva a pressão arterial
Síntese dos esteróides
	Vem do colesterol, que sofre diversas clivagens até chegar em casa um dos hormônios finais
	20-22 desmolase – cliva o colesterol (27 carbonos) em uma molécula de 21 c (pregnenolona)
		Pertencente ao complexo citocromo p-450
		Deficiência completa não seria compatível com a vida, porque impede a síntese de todos os hormônios 
	3-beta hidroxiesteroide desidrogenase – cliva a pregnenolona em progesterona (modifica o grupo hidroxi em grupo cetonico, no carbono 3)
		Pertencente ao complexo isomerase (única delas)
		Deficiência também é incompatível com a vida, porque impede a síntese de todos os hormônios 
	21-hidroxilase – modificação no carbono 21, adicionando uma hidroxila (no lugar da cetona)
		Citocromo p450
		Na camada glomerular, ela transforma a progesterona em 11-deoxicorticosterona
		Na camada fascicular, ela transforma 17-oh-progesterona em 11-deoxicortisol
		Ou seja, sua deficiência provoca aumento dos precursores dos hormônios, que vão deslocar seu equilibrio para a camada reticular, gerando aumento na síntese de testosterona.
		*se ocorrer na vida intra-uterina em uma menina, pode haver fusão dos grandes lábios, simulando uma bolsa escrotal, e aumento no clitóris (simulando uma estrutura fálica), com uretra não centrada (diferenciação entre menino e menina virilizada
		*se ocorrer em menino, ele pode nascer com pilificação pubiana, macrogenitossomia (aumento do tamanho normal do penis), bolsa escrotal com coloração violácea.
			Incapacidade de regular a pressão arterial e a quantidade de água e sódio. (hipotensão e desidratação)
		Deficiência enzimática mais comum (mas os defeitos enzimáticos podem não ser completos – forma não classica: adolescentes e adultos, hirsutismo, que é o aumento de pilificacao, e irregularidade menstrual)
		Tratamento: administração de aldosterona e de cortisol, que gera feedback negativo, bloqueando o acth. Isso diminui o desvio da síntese, diminuindo a produção de testosterona.
	11-hidroxilase – hidroxilacao no carbono 11
		Citocromo p-450
		
		Na glomerulosa, transforma a 11 deoxicorticosterona em corticosterona
		Na fascicular, transforma a 11 deoxicorsisol em cortisol
		A deficiência também gera desbalanco e aumento na produção de testosterona, mas a diferença é que os precursores, nessa fase, já têm capacidade de retenção de sódio. Portanto, os bebes nascidos com essa deficiência é hipertenso e com as características das genitálias descritas acima.
	18-hidroxilase – especifica para a síntese da aldosterona
		Camada glomerulosa: transforma a corticosterona em aldosterona
		Deficiência
Enzimas comuns as camadas glomerulosa e fasciculada: 20-22 desmolase, 3 beta hidroxiesteroide desidrogenase
*genitália ambígua: pode ser deficiência na 21-hidroxilase ou na 11-hidroxilase e o bebe ser 46 xx; ou pode ser um 46xy sem ação androgênica (testosterona) e sem a descida dos testiculos
*citoromegalia: presença de pelos e aumento do falus(?), mesmo sem a fusão dos grandes lábios. Exame: localização da uretra e palpação para procurar testículo na região inguinal
*pseudohermafroditismo: ação hormonal na diferenciação sexual
	O hermafroditismo verdadeiro é erro genético
Doença de Cushing
	Excesso de cortisol, seja por tumor suprarrenal, seja por aumento da produção de acth pela hipofise (tumor hipofisario)
	Face de lua cheia, acumulo maior de gordura na face e no abdome
	Tendência a formação de estrias violáceas (falta de colágeno)
	Esquimose
	Dificuldade de cicatrização
	Perda muscular importante
	Osteoporose
	Hipertensão
	Alta glicemia
	Efeitos reversíveis