Hematologia Aula (5) Sistema Retículo endotelial

Prévia do material em texto

Hematologia – Sistema Retículo-endotelial
Introdução
Monócito, Macrófago e células dendríticas
Células muita antigas filogeneticamente: higiene dos organismos
Atividade principal: fagocitose
Extensões citoplasmáticas aumentam área de contato com substâncias a fagocitar
Monócitos contêm grânulos mas não são granulócitos
Monócitos contêm vacúolos
Sequência de maturação:
Monoblasto
Pró-monócito
Monócito
Macrófago
Cromatina mais frouxa que em outras células: capacidade de transcrição
Monócitos não têm nucléolo e não se dividem
Quando o monócito se implanta em um tecido vira macrófago
Marcadores mieloides
CD13
CD33
Marcadores de maturidade:
CD11b
CD14
CD15
CD36
Controle da monocitopoese
CSF-1
M-CSF
G-CSF
GM-CSF
TNF
IL-3
Fatores transcricionais:
PU.1
C-Jun
CEBP-alfa:
Inibe a transcrição do PU.1
Inibe a ação da proteína C-Jun
 
Altos níveis de CEPB-alfa inibem a maturação monocítica
Ciclo de maturação – Sistema retículo endotelial
55 horas na medula óssea
6-12 horas no sangue
Migração para tecidos, com sobrevida de 3-5 meses
Pool na medula óssea: 600 milhões/kg
Pool no sangue: 80 milhões/kg
Distribuição dos macrófagos
56,4 % no fígado
14,9 % no pulmão
14,9 % no peritônio
21,5 % nos outros locais
 Macrófagos:
Células de Langerhans, na pele
Células de Kuppfer, no fígado
Micróglia, no cérebro
Osteoclastos, no osso
Macrófagos podem gerar células multinucleadas pela fusão das membranas de várias células (sincício)
Granuloma: agregação de macrófagos e linfócitos para bloquear infecção
Componentes dos macrófagos
CD4 (Ligante do vírus da imuno-deficiência humana (HIV))
Integrinas (adesão celular)
Receptores de componentes de microrganismos
Receptores Fc (cadeia pesada do anticorpo)
Receptores do complemento
Receptores de citocinas, interleucinas e CSF
Receptores de corticoides
Receptores de peptídeos quimiotáticos
Receptores de transferrina e lactoferrina
Receptores de fatores da coagulação
Produtos dos macrófagos
Lisozima
Elastase
Colagenase
Hidrolase
ROS (espécies reativas de oxigênio)
RNS (espécies reativas de nitrogênio)
Lipídios bioativos
Citocinas e fatores de crescimento
Funções dos macrófagos
Fagocitose
Clearence de restos celulares
Apresentação de antígenos
Imuno-modulação
Estoques de ferro
HLA: antígeno leucocitário humano
Presente em todas as células do organismos (exceto hemácias)
3 loci de genes
Classe 1: A, B e C
1 cadeia associada a beta-2 microglobulina (sustentação do HLA)
Classe 2: Dp, Dq e Dr.
2 cadeias ( alfa-1, alfa2 e beta-1, beta-2)
Todas as células nucleadas mais plaquetas: HLA classe 1
Células apresentadoras de antígenos: HLA classes 1 e 2
Funções dos HLAs
HLA tipo 1
Imuno-modulação (Linfócito T CD8)
Sinalização das proteínas intracelulares
Proteínas são fragmentadas por proteossomas
Peptídeo é transportado para o REG e se liga ao HLA
HLA-peptídeo são apresentados na membrana
HLA tipo 2
 
Imuno-modulação (Linfócito T CD4)
Apresentação de restos de fagocitose