Soluções %5bModo de Compatibilidade%5d

Prévia do material em texto

4/5/2010
1
Soluções
Farmacotécnica
Profa. Françoise Carmignan
Soluções
Conceito
Preparações líquidas que contém uma ou mais 
substâncias químicas dissolvidas em um solvente 
adequado ou em uma mistura de solventes 
mutuamente miscíveis
Soluções são misturas homogêneas de duas ou mais 
substâncias. Mistura do soluto com o solvente 
(veículo)
Soluções
Classificação de uso
� Oral
� Ótica
� Oftálmica
� Errinos ou nasais
� Tópica
� Colutórios e gargarejos
� Cavitárias - enemas (reto ou cólon)
ou duchas (vaginais)
� Parenterais
Soluções
Classificação
� Melito: preparações cujo veículo é o mel, pode conter glicerina e
glicose.
� Limonada: preparação aquosa, açucarada, gaseificada, com
finalidade purgativa ou refrescante. Como veículo, usa-se
principalmente o citrato de sódio e o sulfato de sódio. A limonada
também age como antisséptico intestinal.
� Elixires: preparações líquidas, límpidas hidroalcoólicas,
apresentando teor alcoólico na faixa de 20 a 50 %. Os elixires são
preparados por dissolução simples e devem ser envasados em
frascos âmbar e mantidos em lugar fresco e ao abrigo da luz.
Soluções
Classificação
� Tinturas: preparações alcoólicas ou hidroalcoólicas resultantes da
extração de drogas vegetais ou animais ou da diluição dos
respectivos extratos. Exceto quando prescrito o contrário, 10 mL de
tintura simples (uma droga vegetal) correspondem a 1 g da droga
seca.
� Espíritos: são preparações líquidas alcoólicas ou hidroalcoólicas,
contendo princípios aromáticos ou medicamentosos e classificados
como simples ou compostos. Os espíritos são obtidos pela
dissolução de substâncias aromáticas no álcool, geralmente na
proporção de 5 % (p/V).
� Águas aromáticas: são soluções saturadas de óleos voláteis ou
outras substâncias aromáticas em água. Possuem odor
característico das drogas com as quais são preparadas, recebendo
também o nome das mesmas.
Soluções
Classificação
� Soluções propriamente ditas: gotas para uso oral. Devem ter boa
viscosidade.
� Xaropes: soluções aquosas que contém açúcar (próxima aula).
4/5/2010
2
Soluções
Vantagens
� flexibilidade na dosagem
� doses completamente homogêneas
� facilidade na administração, vários vias de
administração
� rápida absorção
� algumas substâncias são menos irritantes à mucosa
gástrica na forma líquida
� substâncias higroscópicas podem ser utilizadas
� mascarar o sabor, o odor e cor
Soluções
Desvantagens
� dificuldade de mascarar sabor e odor desagradável
� maior possibilidade de alterações físico-químicas
� maior possibilidade de contaminação
� exige maior volume (FFsólidas)
� embalagem de dose múltipla (medida pelo paciente ou
responsável)
Soluções
Regras de solubilidade
� As substâncias podem ou não ser facilmente solúveis. A
velocidade de dissolução pode aumentar com o calor e
agitação, mas o calor pode decompor algumas
substâncias.
� “Semelhante dissolve semelhante”. Substâncias
orgânicas são solúveis em solventes orgânicos.
Substâncias orgânicas com várias porções hidrofílicas
se solubilizam em água.
Soluções
Regras de solubilidade
� Solubilidade: máximo de concentração de uma substância que pode ser
completamente dissolvida em um dado solvente a uma dada temperatura e
pressão.
� Miscibilidade: afinidade entre dois líquidos.
� Coeficiente de solubilidade: concentração, a uma determinada
temperatura, que origina uma solução saturada. Número de partes do
solvente que dissolvem uma parte de soluto (1 g NaCl se dissolve em 2,786
mL de água).
� Solução não-saturada: aquela cuja concentração não atinge o coeficiente
de solubilidade.
� Solução super-saturada: aquela cuja concentração é maior que o
coeficiente de solubilidade.
� Dissolução: operação física que consiste em misturar intimamente duas
ou mais substâncias, de modo a formarem uma única fase.
Soluções
Modos de expressar a solubilidade
� 25 oC
� a não ser que a monografia especifique o contrário, o solvente é a água
� a expressão partes refere-se a dissolução de 1 g de um sólido ou 1 mL de
um líquido no número de mililitros do solvente estabelecido no número de
partes.
TERMO DESCRITIVO SOLVENTE
� Muito solúvel Menos de 1 parte
� Facilmente solúvel De 1 a 10 partes
� Solúvel De 10 a 30 partes
� Ligeiramente solúvel De 30 a 100 partes
� Pouco solúvel De 100 a 1000 partes
� Muito pouco solúvel De 1000 a 10000 partes
� Praticamente insolúvel ou insolúvel Mais de 10000 partes
Soluções
Exemplo
Ác. Bórico 10%
Água estéril qsp 60 mL
� 1 g de ácido bórico dissolve-se em 18 mL de água, ou
seja aproximadamente 5%, portanto, não haverá
formação de solução.
4/5/2010
3
Soluções
Fatores que afetam a solubilidade
Fatores que dependem do meio
� temperatura
� constante dielétrica: é a medida de polaridade do meio e
relaciona-se com a capacidade do solvente de separar íons do
soluto de carga oposta, logo a solubilidade de substâncias iônicas é
maior em meios com constante dielétrica alta.
� pH (bases fracas (atropina-alcalóide) são solúveis em soluções
diluídas de ácido)
Efeito do pH e pKa na solubilidade em água de fármacos de caráter 
ácido fraco
pH – pKa
< -2,0
-1
0
1
>2
Fração molar ionizada
<0,01
0,09
0,5
0,91
>0,99
Solubilidade em água
Insolúvel
Insolúvel
Solúvel em baixas [ ]
Solúvel exceto em altas [ ]
solúvel
Efeito do pH e pKa na solubilidade em água de fármacos de caráter 
básico fraco
pH – pKa
< -2,0
-1
0
1
>2
Fração molar ionizada
>0,99
0,91
0,5
0,09
<0,01
Solubilidade em água
Solúvel
Solúvel exceto em altas [ ]
Solúvel em baixas [ ]
Insolúvel
insolúvel
pH ótimo para solubilidade de fármacos
Ex.: furosemida (caráter ácido) pKa = 3,9
Em meio ácido pH 4,0
pH –pKa = 4,0 – 3,9 = 0,1 (pouco solúvel)
Em meio básico pH 8,5
pH – pKa = 8,5 – 3,9 = 4,6 (solúvel)
Soluções
Fatores que afetam a solubilidade
Fatores que dependem do soluto
� grau de cristalinidade (substâncias cristalinas são, geralmente,
menos solúveis que substâncias amorfas)
� polimorfismo (substâncias ativas podem cristalizar em uma ou
mais formas cristalinas, denominadas formas polimórficas)
� hidratos (retenção de moléculas de água na estrutura cristalina)
� solvatos (retenção de moléculas de outros solventes na estrutura
cristalina)
Soluções
Métodos de indução da solubilidade
� Por modificação molecular
1. Modificações físico-químicas (controle do pH, formação de
complexos, p. ex com ciclodextrinas)
2. Modificações químicas
� Por modificação do estado cristalino
� Por modificação do solvente
� Solubilização micelar (utilização de tensoativos acima da CMC)
� Presença de sais (efeito salino positivo ou salting-in), mas existe o
salting-out!!!!!!
4/5/2010
4
Soluções
Solventes
� Água: potável, destilada ou deionizada, esterilizada.
Contaminação!!!!!!!!
� Álcool etílico: segundo solvente mais utilizado. Vantagem: boa
conservação e propriedades antissépticas.
� Glicerina: excelente solvente, boa viscosidade (gotas)
� Propilenoglicol: miscível com água, acetona, clorofórmio e alguns
óleos. Tem ação antimicrobiana.
� Sorbitol: melhora a viscosidade das soluções.
� Outros: éter etílico, clorofórmio, acetona, óleos.
Soluções
Adjuvantes
� corretivos de pH
� solubilizantes
� conservantes
� antioxidantes
� corantes
� aromatizantes
� edulcorantes