aula 20

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Virus HIV possui NA dupla fitae diversas proteínas dentro do capsídeo, com proteases e transcriptase reversa. Depois, há um capsídeo formado pela proteína p24. Depois vem uma matrix formada pela proteína p17, que ancora um envelope lipídico proveniente da própria membrana celular da célula infectada.
Duas proteínas (gp41 e gp120) formam um dímero que se liga ao CD4 da célula T. Vai haver uma mudança conformacional na gp120 que vai ligar-se ao receptor de quimiocinas. Quando há essa ligaçõa, há ativaçõa da gp41, que expõe um peptídeo de ligação que fusiona a membrana viral com a plasmática.
O vírus vai inserir seu RNA na célula, e com a transcriptase reverrsa ele vira DNA e entrar no núcleo. Esse DNA entra no núcleo e vai ser transcrito, produzindo as proteínas virais, estimulado pela citocina e a ativaçõa da célula T. As proteínas virais irão, entoa, montar a estrutura viral, e vai se aproximando da membrana. Com a gp41 e a gp120, a estrutura proteica se ancora à membrana celular e sai da célula com parte da membrana.
O processo de produçõa e brotamento do vírus leva a aumento da permeabilidade da membrana e influxo de cálcio, podendo levar à morte celular.
O genoma viral possui duas sequencias LTR (promotores e regiões de ligação de outros fatores), genes das proteínas virais, e genes que bloqueiam a defesa celular e aumentam a replicação viral (inclusive bloqueando o MHC de classe 1 e o CD4).
O QUE É NFkappaB?
Enzima tat viral: aumenta a capacidade de processamento da RNA polimerase.
O vírus penetra pela mucosa e infecta as células dendríticas e células T CD4. Algumas células morrem, outras migram para o linfonodo, disseminando o vírus por lá. Por um período dá pra controlar os vírus, pois há ativaçõa dos linfócitos B e produçõa de anticorpos anti-HIV, e o vírus entra em estado de latência. Quando há infecçõa por doenças oportunistas há aumento de replicação viral e destruição do tecido linfoide, que é onde realmente a AIDS se instala.
Durante a infecção primária do vírus, diminui drasticamente o numero de linfócitos CD4 e aumenta muito a quantidade de vírus. Chega o período de latência, onde há combate do virus, em que aumenta a quantidade de CD4 (não volta pro normal!), e passa a haver anticorpos antivírus. Chega entoa a infecçõa oportunista, em que cai muito a quantidade de células CD4 e aumenta muito a quantidade de vírus, levando à morte.
Mecanismos de escape do HIV: alta taxa de mutação, induzida pela pressõa eletiva; formaçõa de reservatórios latentes; depleçõa seletiva dos linfócitos T CD4; infecçõa do timo; infecção de células apresentadoras de antígeno; e subexpressão do MHC de classe 1; capacidade de inativar a proteína APOBEC3G das T naive.
Existem pessoas que não se infectam pelo HIV! Altos motivos
Drogas que existem pra controlar o vírus: agentes retrovirais, impedimento de síntese do DNA vial (desoxinucleosídeos – sdds biomol), inibidores da síntese proteica. Claro, o tratamento não consegue eliminar todo o vírus, porque ele fica em latência dento de células de ida longa, e ele pode sofrer mutação e passara resistir à droga.