Antibióticos beta lactâmicos

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Antibióticos 
 Beta-Lactâmicos 
Universidade Federal de Pernambuco 
 
2018 
Mchelle Melgarejo da Rosa 
 
1. Antibiótico ideal? 
 
- Maior seletividade ao agente etiológico; 
- Menos efeitos tóxicos e colaterais; 
- Custo; 
 
2 – Na odontologia? 
-  Tratamento de infecções odontogênicas;
-  Profilaxia para risco de endocardite;
-  Profilaxia em pacientes imuno -comprometidos;
Abordagens 
1 - Antibióticos 
2 - Beta-Lactâmicos 
3 - Penicilinas 
4 - Cefalosporinas 
 
Bactérias 
●  Hans Christian Joachin Gram - 1884 
●  Gram-positivos: Stafilococcus aureus, Lactobacillus spp, 
Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Clostridium 
tetani e Enterococcus faecalis. 
 
●  Gram-negativos: Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus 
influenzae, Escherichia coli, Helicobacter pylori, Vibrio cholerae, 
Treponema pallidum, Salmonella, Shigella. 
 
 
Bactérias 
●  Hans Christian Joachin Gram - 1884 
●  Gram-positivos: Stafilococcus aureus, Lactobacillus spp, 
Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Clostridium 
tetani e Enterococcus faecalis. 
 
●  Gram-negativos: Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus 
influenzae, Escherichia coli, Helicobacter pylori, Vibrio cholerae, 
Treponema pallidum, Salmonella, Shigella. 
 
1. 
Antibióticos 
Mecanismos de ação 
Fonte: Laíssa Mara R. Teixeira 
Como agem os antibióticos? 
2. 
Beta-Lactâmicos 
Mecanismos de ação 
2. 
Beta-Lactâmicos 
Mecanismos de ação 
Beta-Lactâmicos 
Mecanismos de ação dos Beta-Lactâmicos 
Cefalosporinas 
Fonte: Katzung BG, Trevor AJl: Basic and Clinical Pharmacology, 13th Edition 
 
Penicilinas 
1 
Destruição dos antibióticos 
pelas beta-lactamases 
Resistência à Beta-Lactâmicos 
2 
Diminuição da afinidade dos 
PBP pelos antibióticos 
3 
Diminuição da permeabilidade 
na membrana, dificultando a 
entrada do antibiótico 
4 
Efluxo do antibiótico 
3. 
Penicilinas 
Indicações 
Infecção generalizada 
Infecção comum 
Meningite 
Pneumonia 
Sífilis 
Gonorreia 
Otite 
 
Gram +, Gram -, 
aeróbias, pouco para 
anaeróbias 
 
Mais utilizadas 
Alexander 
Fleming 
1928 
Estrutura das penicilinas 
Ác. 6 aminopenicilânico 
com uma cadeia lateral 
ligada ao grupo 6-amino 
 
1 - Núcleo penicilínico = 
Requesito para atividade 
2- Anel Tiazolina - comum 
as penicilinas 
3 - Cadeia lateral - 
diferentes penicilinas 
1 2 3 
Classificação das penicilinas 
Naturais Amino-penicilinas 
Resistentes a 
Beta-
lactamases 
Amplo 
espectro 
Classificação das penicilinas 
Amino-
penicilinas 
Resistentes a 
 penicilinase 
Amplo 
espectro Naturais 
▧  P. Cristalina 
▧  P. Procaína 
▧  Benzatina 
▧  P. V 
 
Farmacocinética 
Absorção oral incompleta 
Inativa por pH àcido e alimentos 
Volume de distribuição baixo 
90% de eliminação por secreção tubular 
Aministração intra-muscular, I.V. 
Meia vida: 30 min – 1hora 
Penicilina G / Benzilpenicilina 
Espectro 
Gram-positivos 
Baixa ação em gram-negativos 
Anaerobios 
Grupo com sensibilidade para Beta-
lactamases 
Sensivel a S. Aureus 
Usos 
Pneumonia 
Meningite 
Sífilis 
Febre reumatica 
Gonorreia... 
Penicilina V: absorção oral 
Sais de penicilina de baixa solubilidade 
Modificações estruturais 
Penicilina procaína (sal): 12 horas 
Penicilina benzatina (sal) I.M. de 
depósito: 15 a 30 dias (sífilis, febre 
reumatica) - Bezetacil 
 
Bactérias produtoras de beta-
lactamases 
Haemophilus influenzae 
Moraxella catarrhalis 
Staphylococcus aureus 
E. Coli 
Klebsiella 
Enterobacter 
Haemophilus ducreyi 
 
Classificação das penicilinas 
Naturais Amino- penicilinas 
Resistentes a 
 penicilinase 
Amplo 
espectro 
▧  Ampicilina 
▧  Amoxicilina 
(amoxil, 
Clavulin) 
 
Ampicilina 
1º mais ampla para gram - 
negativas 
Absorção diminuída em alimentos 
Administração: oral, I.V. e I.M. 
Resistente a meio ácido 
Baixa ligação proteica 
Eliminação urinária e biliar 
Bom volume de distribuição (inclusive 
barreira transplacentária) 
Meia vida de 30 minutos 
Amoxilina 
 Aeróbios, anaeróbios, 
 Gram-positivos, 
 Gram-negativos 
Absorção não reduz em alimentos 
Administração: oral, I.V. e I.M 
Resistente a meio ácido 
Baixa ligação proteica 
Eliminação: renal 
Bom volume de distribuição (inclusive 
barreira transplacentária) 
Meia vida de 60 minutos 
Ampicilina 
1º para gram - negativas 
Absorção diminuída em alimentos 
Administração: oral, I.V. e I.M. 
Resistente a meio ácido 
Baixa ligação proteica 
Eliminação urinária e biliar 
Bom volume de distribuição (inclusive 
barreira transplacentária) 
Meia vida de 30 minutos 
Amoxilina 
 Aeróbios, anaeróbios, 
 Gram-positivos, 
 Gram-negativos 
Absorção não reduz em alimentos 
Administração: oral, I.V. e I.M 
Resistente a meio ácido 
Baixa ligação proteica 
Eliminação: renal 
Bom volume de distribuição (inclusive 
barreira transplacentária) 
Meia vida de 60 minutos 
Cistite, meningite, pneumonia, otite, sinusite, 
septisemias, inf comuns USOS 
a beta-lactamases SENSÍVEIS 
Tetraciclinas, eritromicina EFEITO 
BACTERIOSTÁTICO 
Classificação das penicilinas 
Naturais Amino-penicilinas 
Resistentes a 
 penicilinase 
Amplo 
espectro 
▧  Oxacilina 
▧  Meticilina 
 
Meticilina 
Pequeno espectro 
(Estafilococos) 
Ativa para S. Aureus 
Absorção alterada por alimentos 
Administração I.V. 
Baixa disponibilidade pela via oral 
Alta ligação a proteínas (90%) 
Eliminação: renal 
Atravessa barreira placentária 
(Oxacilina - melhor em meio ácido - 
maior biodisponibilidade oral.) 
 
Outros 
Oxacilina 
Nafcilina 
Cloroxina 
Dicloxacilina 
 
Meticilina 
Pequeno espectro 
(Estafilococos) 
Absorção alterada por alimentos 
Administração I.V. 
Baixa disponibilidade pela via oral 
Alta ligação a proteínas (90%) 
Eliminação: renal 
Atravessa barreira placentária 
Meia vida de 30 minutos 
Outros 
Oxacilina 
Nafcilina 
Cloroxina 
Dicloxacilina 
 
Abscessos 
Septicemias 
Pneumonias 
USOS 
(Oxacilina - melhor em meio 
ácido - maior 
biodisponibilidade oral.) 
Classificação das penicilinas 
Naturais Amino-penicilinas 
Resistentes a 
 penicilinase 
Amplo 
espectro 
▧  Ureidopenicilinas 
▧  Carboxipenicilinas 
 
Carboxipenicilinas 
 
Aeróbios, anaeróbios, 
Gram-positivos, 
Gram-negativos 
Anti-pseudonomas 
Administração: I.V. e I.M. 
Pouco metabolizadas 
Resistentes a pH ácido 
Ureidopenicilinas 
 
Amplo espectro 
Aministração: I.V. e I.M. 
Carboxipenicilinas 
 
Aeróbios, anaeróbios, 
Gram-positivos, 
Gram-negativos 
Anti-pseudonomas 
Administração: I.V. e I.M. 
Pouco metabolizadas 
Resistentes a pH ácido 
Degradam flora endógena 
Ureidopenicilinas 
 
Amplo espectro 
Aministração: I.V. e I.M. 
Infecção urinária por P. 
aeruginosa 
Septicemias 
USOS 
a beta-lactamases SENSÍVEIS 
Inibidores de Beta-lactamases 
 
 
Acido Clavulanico 
Sulbactam 
Tazomactam 
Associacao de inibidores de Beta-
lactamases com penicilinas 
 
 
Acido Clavulanico + Amoxicilina 
Sulbactam + Ampicilina 
Tazomactam + Piperacilina 
Não se recomenda mais de 14 dias – problemas hepáticos 
Efeitos 
Adversos 
Reações alérgicas 
Imediatas: perigosas, até 30 min depois da 
administração – rashes cutâneos, febre, 
calafrios, aumento dos batimentos cardíacos 
Aceleradas: 1 – 72 hrs – podem colocar vida 
em risco; 
Tardias: mais frequentes – dias ousemanas 
depois – menos perigosas; 
Menos comum: Febre, anemia hemolítica, 
eosinofilia, vasculite… 
 
 
Efeitos 
Adversos 
Em pacientes com 
insuficiência renal, dose 
menor 
Altas doses I.V – convulsão 
Destruição da flora normal 
– DANO TGI 
Caso clinico 
 
 
Conduta medica esta correta? 
Infeccao por S. Aureus 
Tratamento: Penicilina G 
4. 
Cefalosporinas 
Cefalosporinas 
 
 
Núcelo central 
ácido 7 
aminocefalosporônico 
(7APA) 
 
Maior Resistência as beta-
lactamases 
 
Sensível a cefalosporinases 
Maior lipossolubilidade (SNC) 
V.O, I.M, I.V. 
Mais estável em pH ácido 
Amplo espectro 
Aumento 
Meia vida 
Primeira Geração de Cefalosporinas 
Cefalotina 
Cefalexina 
Cefalozina 
Cefadroxil 
Gram-positivos, 
Estafilococos, 
Anaeróbicos 
 Sífilis, 
Gonorréia, 
Infecção no 
trato urinário, 
Infecção 
estafilococácia 
Exemplos Espectro de ação Usos 
Estável frente a ácido - administrado por via oral 
Pouco para gram negativas 
Segunda Geração de Cefalosporinas 
Cefaclor 
Cefuroxima 
Cefoxima 
Maior contra Gram-
negativos 
Entéricos 
(E.Coli, Klebisiella, 
Influenzae) 
 Infecção 
respiratória 
comunitária 
quando não se 
sabe o agente, 
Infecção urinária, 
abdominais 
Exemplos Espectro de ação Usos 
Terceira Geração de Cefalosporinas 
Cefataxima 
ceftriaxona 
Ceftazidina 
 
Maior para 
Gram negativos e 
Enterobactérias 
Maior para estafilococos 
Maior para pseudomonas 
Moderadas para 
anaerobios 
Sensíveis a 
penicilina, 
Meningite, Inf. 
urinária 
Exemplos Espectro de ação Usos 
Atravessam BHC!! 
Via oral e parenteral 
Quarta Geração de Cefalosporinas 
Cefepima 
Semelhante a 3° geração 
Maior para bacilos 
Aeróbios 
Gram-negativos 
Não atua com 
Enterococos 
Modesta ativ. Para 
anaerobios 
Infecções 
hospitalares, 
Pneumonias, 
Sensíveis a 
penicilina 
 
Exemplos Espectro de ação Usos 
Alta permeabilidade nas membranas 
Espectro mais equilibrado 
Cefalosporinas 
Semelhante a 3° 
geração 
Maior para bacilos 
Aeróbios 
Gram-negativos 
Não atua com 
enterococos 
Espectro de ação Usos 
** Ceftobiprole - cefalosporina de quinta geração - age no 
estafilococo resistente a meticilina - super bactéria!! 
Efeitos 
Adversos 
Semelhantes às penicilinas 
Podem ocasionar: 
-Hipersensibilidade 
-Flebite 
-Algumas alterações no 
trato gastro-intestinal 
 
Responda 
 
 
 
 
 
 
 
1) Assinale as questões corretas e incorretas e justifique as resposta 
 
A) Penicilinas G são rapidamente absorvidas em pH ácido quando administradas 
por via oral 
 
B) A maioria das penicilinas são altamente eficazes contra cocos Gram + , e não 
são destruídas pelas β lactamases 
 
 
C) A resistência bacteriana pode ocorrer devido a incapacidade dos 
antimicrobianos se ligarem a PBP ( penicilina binding proteína) e desta forma, nao 
inibirem transpepitidases. 
 
D) Uma associação farmacológica eficaz no controle de infecções bacterianas se 
baseia no uso de penicilinas com inibidores de betalactamases. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 l 
 
 
 
 
Responda 
 
 
Paciente com infecção por P. aeruginosa (Gram -) foi tratada com cefalexina 
(cefalosporina de 1G), entretendo os sintomas pioraram depois de dois dias 
de tratamento, explique o por que. 
 
( ) O uso de Cefataxina ( cefalosporina de 3G) foi adequado para um 
tratamento de infecção intestinal por enterobactérias . 
 
( ) Cefalosporinas de 3G - tratamento de escolha para meningite. 
 
( ) Foi receitado a um paciente amoxicilina por 5 dias consecutivos, 1 vez ao 
dia para o tratamento de Otite. O paciente parou de tomar no 3 dia, pois 
apresentava melhora clínica. Entretanto a infecção se manifestou de modo 
mais agressivo. A conduta errada do paciente levou a um quadro de 
resistência bacteriana. 
Referências 
▧  Rang HP, Dale MM, et. al: Pharmacology, 7th Edition 
▧  Katzung BG, Trevor AJl: Basic and Clinical 
Pharmacology, 13th Edition 
▧  Brunton L, Parker K, et. Al: Goodman & Gilman - 
Manual of Pharmacology and Terapeutics. 10th Edition 
Obrigada! 
Alguma pergunta? 
Michelle Melgarejo da Rosa 
melgarejo.rosa@gmail.com 
998130818