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Imunologia Do que se trata? Isabelle Mazza Guimarães Objetivos da aula • Conhecer as concepções da turma sobre o sistema imunológico e suas expectativas quanto à disciplina; • Compreender alguns conceitos básicos na imunologia • Perceber o contexto histórico que levou ao conhecimento da imunologia que temos nos dias de hoje... O que é imunologia? Sistema Imunológico definido • Sistema celular e molecular de reconhecimento molecular cuja finalidade é a manutenção da integridade do individuo. • 1º - reconhecimento do próprio • Auto reatividade fisiológica - Tolerância • Auto reatividade patológica - Doença • 2º - reconhecimento do não próprio • Imunidade - microorganismos • Reatividade fisiológica - Tolerância • Alergia – proteínas heterólogas Edward Jenner (1773 –1800) • Jenner investigou uma crença, comum entre os camponeses, • de que os trabalhadores que lidavam com vacas doentes devido à varíola das vacas, a chamada “cowpox”, e que desenvolviam pústulas semelhantes às dos animais (uma condição benigna conhecida por ‘vaccinia’, do latim vacca), não eram contagiados com a varíola. • Jenner inoculou um rapaz de 8 anos saudável, que nunca tinha tido nem varíola nem vaccinia, com pús de cowpox. • O rapaz teve sintomas benignos de vaccinia, • posteriormente, foi inoculado com o vírus da varíola humana, • não desenvolveu a doença. Jenner começa a vacinação de uma maneira totalmente empírica... O surgimento da Imunologia • Dentro da Microbiologia Médica • Final do século XIX • A teoria dos germes de Louis Pasteur Pasteur 1822-1864 • 1856 • Como químico começa a estudar a fermentação • 1858 • Demonstra a fermentação do vinho • 1859 • Começa a estudar a geração espontânea • 1864 • Cai a geração espontânea demonstrada pela teoria do micróbio • Inventa a pasteurização Pasteur 1885-1895 1885 Primeira vacinação em humanos com sucesso contra raiva 1888 O Instituto Pasteur é oficialmente inaugurado 1894 Descobre a vacina contra a difteria 1895 Morre Pasteur Conceitos fundamentais de Imunologia • Reconhecer • Complementaridade • Antígeno É Próprio não próprio É Perigo não perigoso Com sentido sem sentido Autorreatividade fisiológica Autorreatividade patológica • Especificidade para diferentes Ag • Memória • exposições subsequentes ao mesmo Ag Muitas vezes o dano é causado pelo próprio Sistema imunológico Sistema complemento Fagocitose Do que se trata? • Ameaças a individualidade • Bases biológicas da Resposta Imunológica • Sistema imunológico natural e adquirido • Fases da Resposta Imunológica • Resposta Imunológica humoral e celular • Tecidos linfoides • Neuroimunoendocrinologia • Imunização ativa e passiva Quatro ameaças para a individualidade • Fusão entre indivíduos • seres unicelulares • Danos teciduais • lesões físicas, químicas, e/ou biológicas • Parasitismo • parasitas, bactérias, vírus e fungos • Neoplasias • transformações neoplásicas Reações de defesa às ameaças à individualidade • Reações macro • correr, • brigar, • se esconder, • camuflagem,etc. • Reações micro • reações que ocorrem dentro do organismo • reconhecimento • processamento • resposta Evolução das respostas de defesa • Ameba de vida livre Fagocitose • Primeiros multicelulares Fagocitose + Citocinas • Invertebrados Fagocitose + Citocinas + PAMP’s • Vertebrados Fagocitose + Citocinas + PAMP’s + Linfócitos Sistema Imunológico natural e adquirido • Sistema imunológico natural / inato • Primeira linha de defesa • Células fagocíticas • Células natural Killer (NK) • Sistema complemento • Citocinas • Memória genetica • Sistema imunológico adquirido • Segunda linha de defesa • Linfócitos B • Linfócitos T • Citocinas • Memória ontológica Resposta Imunológica - primeira linha • Composição química nas barreiras físicas (epitélios) • Células da resposta Imunológica natural • Citocinas indutoras de resposta de fase aguda • Citocinas inflamatórias • Ativação do sistema complemento • (via alternativa e da lectina) • Tem como característica ser uma resposta sem presença de Ac ou memória linfocitária • A memória é genética / evolutiva Barreiras físicas e químicas Harun Yahya, The miracle of the Immune System Barreiras físicas e químicas Microscopia eletrônica de varredura da superfície da mucosa respiratória do rato. Nota-se a grande presença de cílios e células caliciformes. Epitélio respiratório – produção de muco pelas células caliciformes Junqueira & Carneiro, Histologia Básica Epitélio respiratório Im a g e C re d it : m u lt ip le -s cl er o si s- re se a rc h .b lo g sp o t. co m Bases biológicas da Reatividade Imunológica • A reatividade imune depende de • Células • linfócitos, macrófagos, polimorfonucleares • Produtos celulares • citocinas • A ordem e o contexto em que as interações ocorrem determinará o tipo de reatividade que o sistema imune produzirá Células do Sistema Imunológico Componentes da Imunidade Inata Abul Abbas, Imunologia Celular e Molecular Macrófagos em adultos Morfologia de um fagócito mononuclear Células Fagocíticas • Neutrófilos • Fagócitos Mononucleares: macrófagos • Monócitos • Macrófagos residentes (histiócitos) • Células de Langerhans (pele) • Células de Kupffer • Macrófagos alveolares e pleurais • Osteoclastos • Micróglia • Macrófagos peritoniais • Células epitelióides e células gigantes multinucleadas Células Fagocíticas • Macrófagos • Expressam CD14 • Um receptor de membrana específico para manose • CD 14 solúvel. • Expressam TLR (receptores semelhantes a Toll), • quando ligados ao LPS transduzem sinais para o citoplasma que ativa o macrófago. Proteínas de fase aguda • Elevação da sintese de TNF- e IL-1 • Sintese de proteinas de fase aguda pelo fígado (mais de 30 proteínas) • Exemplos de proteínas de fase aguda: • Proteína C reativa; • Proteína de ligação do LPS; • Lectina de ligação de manose • Proteínas do complemento C2, C4, C9 e fator B; • Fibrinogênio; • Angiotensinogênio; • Fosfolipase A secretada, dentre outras. Citocinas Inflamatórias ↑ TNF ( e ), IL-1, Il-8 REAÇÕES DE FASE AGUDA Febre Sono ↓ Apetite ↑Proteínas de Fase aguda Neutrofilia Efeitos hemodinâmicos (choque) EFEITOS ENDOTELIAIS ↑Aderência Leucocitária ↑Síntese de PGI ↑Atividade pró-coagulante ↓ Anticoagulante ↑IL-1,IL-8,IL-6, PDGF Produtos bacterianos, Complexos imunes, Toxinas Lesões ATIVAÇÃO DE MACRÓFAGOS (e de outras células) Efeitos das citocinas no Sistema Imune Junqueira & Carneiro, Histologia Básica Papéis das citocinas na hematopoiese A b u l A b b as , Im u n o lo g ia C el u la r e M o le cu la r Família dos receptores de citocinas Harrison, Medicina Interna, 15ª Edição Resposta imune adquirida • Humoral e celular • Determinado de acordo com • o antígeno em questão, • a forma de estímulo, • o local da resposta, • a quantidade de estímulo • a via de penetração • Amplifica e potencializa os mecanismos da resposta inata Fases da Resposta Imune • Cognitiva ou de reconhecimento • Interação entre os componentes do sistema imune e os componentes do meio ambiente celular • Processamento ou ativação • Digestão parcial dos antígenos de modo que células T possam interagircom o antígeno • Efetora • Ativação linfocitária, proliferação clonal e secreção de fatores de modo a interagir com o antígeno Fases da Resposta Imune M ag n it u d e d as r es p o st as A b u l A b b as , Im u n o lo g ia C el u la r e M o le cu la r A imunidade adquirida facilita os mecanismos da imunidade inata A b u l A b b as , Im u n o lo g ia C el u la r e M o le cu la r Resposta humoral primária vs secundária Resposta Primária Resposta Secundária Apresentação de antígeno Principalmente por células não-B Linfócitos B cada vez mais importantes Concentração de antígeno necessária para induzir a resposta Relativamente alta Relativamente baixa Resposta humoral Fase de latência Concentração Máxima Classe(s) 5-10 dias Relativamente baixa Principalmente IgM 2-5 dias Relativamente alta Outras classe (IgG, IgA, IgE) Afinidade média do antígeno Relativamente baixa Relativamente alta Resposta humoral primária vs secundária A b u l A b b as , Im u n o lo g ia C el u la r e M o le cu la r Imunidade humoral vs Imunidade celular Abul Abbas, Imunologia Celular e Molecular Linfócitos Maturação dos Linfócitos: Abul Abbas, Imunologia Celular e Molecular Obs.: Existe uma subpopulação de linfócitos B, denominada L.B CD5, que são células de vida longa encontradas na cavidade peritonial e são a principal fonte de anticorpos em indivíduos jovens. Linfócitos B Linfócito B durante divisão celular Linfócito B cercado por bactérias The miracle of the Immune System –Harun Yahya
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