06ª 7ª e 8ª Apostila Antidepressivos

Prévia do material em texto

Diretoria de Ciência da Saúde
Curso de Graduação em Psicologia
AntidepressivosAntidepressivos
Profª Vânia Vianna
Antidepressivos Clássicos: 
Inibidores da Monoamina Oxidase (IMAO e IRMA) 
Antidepressivos Tricíclicos (ADT)
�Antidepressivos Inibidores Seletivos da 
Recaptação da Serotonina (ISRS)
Inibidores Seletivos da Recaptação
�Antidepressivos Inibidores Seletivos da 
Recaptação da Noradrenalina (ISRN)
�Antidepressivos Bloqueadores da Recaptação de 
Noradrenalina e Dopamina (IRND)
NA – Noradrenalina
5-HT - Serotonina
NA – Noradrenalina
5-HT - Serotonina
Tratamento com antidepressivos
Antidepressivos Clássicos: 
� Inibidores da Monoamina Oxidase (IMAO e IRMA) 
� Antidepressivos Tricíclicos (ADT)
Antidepressivos Inibidores da Monoamina Oxidase 
(IMAO)
1ºs antidepressivos clinicamente efetivos - inibidores da
MAO (IMAO)
Descoberto ao acaso - tuberculosos (droga antituberculose
inibidora da MAO)inibidora da MAO)
Embora mais conhecidos como potentes antidepressivos,
os inibidores da MAO também são agentes terapêuticos
utilizados em determinados transtornos de ansiedade,
como pânico e fobia social.
Os primeiros antidepressivos dessa classe ligavam-se à
MAO de forma irreversível e destroem para sempre sua
função.
A atividade enzimática retorna apenas após a síntese deA atividade enzimática retorna apenas após a síntese de
nova enzima. Tais inibidores são denominados “suicidas”
porque, uma vez tendo a enzima se ligado ao inibidor,
essencialmente comete suicídio, já que não voltará mais a
funcionar, até que nova proteína enzimática seja
sintetizada pelo DNA do neurônio no núcleo da célula.
MAO A - metaboliza os neurotransmissores 
monoaminérgicos mais ligados à depressão (5-HT e NA). 
A forma A metaboliza igualmente a amina mais associada 
ao controle da pressão arterial (NA). 
MAO-A
-A
Em razão dessas observações, a inibição da MAO A está
associada tanto à ação antidepressiva quanto aosassociada tanto à ação antidepressiva quanto aos
incômodos efeitos colaterais hipertensivos dos inibidores
da MAO.
Uma das propriedades mais incômodas dos primeiros 
inibidores não-seletivos e irreversíveis da MAO é o fato 
de que, após inibirem essa enzima, as aminas ingeridas na 
dieta podem elevar de modo perigoso a pressão arterial. 
Isto é, os “inibidores suicidas” estão associados aos 
arriscados episódios hipertensivos, que ocorrem quando os 
pacientes ingerem alimentos ricos em tiramina (como 
queijo).
A assim chamada “reação do queijo” ocorre quando a
tiramina da dieta libera noradrenalina e outras aminas
simpaticomiméticas.
Quando se inibe a MAO irreversivelmente, os níveis dessasQuando se inibe a MAO irreversivelmente, os níveis dessas
aminas elevam-se perigosamente porque não estão sendo
destruídas. A pressão sanguínea eleva-se excessivamente,
causando até o rompimento de vasos sanguíneos no
cérebro.
Bomba de 
MAO destruindo NA
substância
inativadora (AD)
Produção e destruição
normal de NA
Noradrenalina
Receptor de NA
Bomba de 
recaptação NA
6-21 Stahl S M, Essential Psychopharmacology
(2000)
Tiramina, presente no 
queijo, aumenta a 
liberação de NA, e o 
excesso é destruído
pela MAO (2)
1
2
6-22 Stahl S M, Essential Psychopharmacology
(2000)
Aqui, a Tiramina aumenta a liberação de NA (1) e o inibidor irrevesível da
MAO interrompe a destruição de NA (2). Este aumento de NA pode levar
a perigosas elevações de pressão arterial (3).
1 2
O inibidor da MAO diz
para a enzima parar de 
destruir a NA
3
6-23 Stahl S M, Essential Psychopharmacology
(2000)
Os inibidores da MAO A (IRMA) é um avanço muito bem
vindo na terapêutica farmacológica da depressão, porque
possui o potencial de tornar a inibição da MAO A mais
segura.
Quando o paciente comer queijo, a tiramina liberará as 
aminas simpaticomiméticas. Estas, entretanto, deslocarão 
o inibidor reversível da enzima MAO, permitindo que as 
aminas sejam destruídas. Os inibidores reversíveis da 
MAO possuem os mesmos efeitos terapêuticos dos MAO possuem os mesmos efeitos terapêuticos dos 
suicidas, porém, sem a probabilidade de provocar reação 
do queijo se o paciente ingerir inadvertidamente tiramina 
com os alimentos.
No caso de um inibidor reversível da MAO (1), a NA liberada pela Tiramina
pode desprender o IRMA (2), assim o excesso de NA pode ser destruido
normalemnte (3).
1
3
2
6-24 Stahl S M, Essential Psychopharmacology
(2000)
Antidepressivos TricíclicosAntidepressivos Tricíclicos
Os antidepressivos tricíclicos foram assim 
denominados porque sua estrutura química contém 
três anéis.
Sua síntese ocorreu aproximadamente na mesma
época em que se mostrou a eficácia de outra
molécula de três anéis, com efeito tranqüilizantemolécula de três anéis, com efeito tranqüilizante
na esquizofrenia.
Os ADT causaram desapontamento quando foram 
testados como antipsicóticos. Embora possuam 
estrutura de três anéis, não se mostraram 
eficazes no tratamento da esquizofrenia e quase eficazes no tratamento da esquizofrenia e quase 
foram descartados. Contudo, durante os ensaios 
com esquizofrênicos, descobriu-se que eram 
antidepressivos. 
Assim, as ações antidepressivas dos tricíclicos 
foram observadas ao acaso nas décadas de 1950 e 
1960, e, eventualmente, esses compostos foram 
comercializados para o tratamento da depressão.
O antidepressivo tricíclico (ADT) possui 5 ações
Bloqueio da recaptação de 5-HT
Bloqueio da recaptação de NA
Bloqueio da recaptação dos receptores alfa 1 adrenérgicos
Bloqueio dos Receptores de histamina H1
Bloqueio dos Receptores colinérgicos muscarínicos (Ach)
Acredita-se que o bloqueio das bombas de 
recaptação de 5-HT e NA sejam responsáveis 
pelas ações terapêuticas dessa drogas, supõe-se 
que as outras propriedades farmacológicas sejam 
responsáveis pelos efeitos colaterais.
Os antidepressivos inibidores da MAO e os tricíclicos
foram reduzidos a segunda escolha nos EUA e em boa
parte da Europa.
Contudo, ainda há utilização considerável desse agentes, Contudo, ainda há utilização considerável desse agentes, 
que estão entre os antidepressivos mais freqüentemente 
prescritos em alguns países, como na Alemanha e em 
países doTerceiro Mundo, onde o custo dos genéricos os 
torna menos dispendiosos que os antidepressivos mais 
modernos, ainda sob proteção das patentes.
Efeitos colaterais dos ADT – efeito anti-histamínico (H1)
Efeitos colaterais dos ADT – Anticolinérgica/antimuscarínica (M1) - Ach
Sonolência
Efeitos colaterais dos ADT – Antagonista alfa-adrenérgica (alfa)
Antidepressivos Tricíclicos
Clomipramina (Anafranil®)
Imipramina (Tofranil®)
Amipramina (Triptanol®)
Nortriptilina (Pamelor®)
ProtriptilinaProtriptilina
Maprotilina (Ludiomil®)
Amoxapina
Doxepina
Desipramina
Trimipramina
CLORIDRATO DE CLOMIPRAMINA 25 MG COM 20 COMPRIMIDOS (C1) - EMS - GENÉRICO (#18184)
CLORIDRATO DE CLOMIPRAMINA 25 MG (01809.02-4)
veja mais.
de R$ 15,97
por R$ 4,79
CLORIDRATO DE CLOMIPRAMINA 10 MG COM 20 COMPRIMIDOS (C1) - EMS - GENÉRICO (#71829)
CLORIDRATO DE CLOMIPRAMINA 10 MG (01809.02-4)
veja mais.
de R$ 7,27
por R$ 2,18
ANAFRANIL 10 MG COM 20 DRÁGEAS (C1) (CLORIDRATO DE CLOMIPRAMINA) (#4747)
CLORIDRATO DE CLOMIPRAMINA 10 MG (01809.02-4)
veja mais.
de R$ 10,73
por R$ 7,51
ANAFRANIL 25 MG COM 20 DRÁGEAS (C1) (CLORIDRATO DE CLOMIPRAMINA) (#4754)
CLORIDRATO DE CLOMIPRAMINA 25 MG (01809.02-4)
veja mais.
de R$ 24,62
por R$ 17,23
ANAFRANIL SR 75 MG COM20 COMPRIMIDOS (C1) (CLORIDRATO DE CLOMIPRAMINA) (#51912)
CLORIDRATO DE CLOMIPRAMINA 75 MG (01809.02-4)
veja mais.
de R$ 52,44
por R$ 36,70
CLORIDRATO DE CLOMIPRAMINA 25 MG COM 20 COMPRIMIDOS (C1) - LEGRAND - GENÉRICO (#157297)
CLORIDRATO DE CLOMIPRAMINA 25 MG (01809.02-4)
veja mais.
de R$ 15,54
por R$ 6,21
Antidepressivos Inibidores Seletivos 
da Recaptação da Serotoninada Recaptação da Serotonina
Os ISRS constituem uma classe de drogas com cinco
principais membros que, juntos, respondem pela maioria
das prescrições de antidepressivos nos EUA e em
diversos países. São eles:
• Fluoxetina (Prozac®),• Fluoxetina (Prozac®),
• Sertralina (Zoloft®),
• Paroxetina (Aropax®),
• Flovoxamina (Luvox®) e
• Citalopram (Cipramil®)
Embora cada um deles pertença a uma família química
distinta, todos possuem uma característica farmacológica
principal em comum, a inibição seletiva e potente da
recaptação de serotonina.
Assim, os ISRS compartilham características importantes
que os distinguem dos antidepressivos tricíclicos,
amplamente substituídos por eles na prática clínica.
Isto é, os ISRS possuem propriedades inibidoras mais 
potentes e seletivas de recaptação de serotonina do que 
os antidepressivos tricíclicos. Por meio da remoção das 
propriedades farmacológicas indesejáveis dos tricíclicos, os propriedades farmacológicas indesejáveis dos tricíclicos, os 
ISRS também eliminaram os efeitos colaterais indesejáveis 
associados a eles: ganho de peso, sonolência, tontura e 
hipotensão.
Efeitos colaterais possíveis do ISRS
A estimulação dos receptores de Serotonina na Medula A estimulação dos receptores de Serotonina na Medula 
Espinhal pode inibir os reflexos medulares do orgasmo, 
podendo levar à disfunção sexual (libido baixa).
Medula Espinhal Disfunção Sexual 
Stahl S M, Essential Psychopharmacology
(2000)
CLORIDRATO DE FLUOXETINA 10 MG COM 20 CÁPSULAS (C1) - EMS - GENÉRICO (#172395)
CLORIDRATO DE FLUOXETINA 10 MG (03231.02-0)
veja mais.
de R$ 13,88
por R$ 4,16
CLORIDRATO DE FLUOXETINA 20 MG COM 30 CÁPSULAS (C1) - SANDOZ - GENÉRICO (#66894)
CLORIDRATO DE FLUOXETINA 20 MG (03231.02-0)
veja mais.
de R$ 59,50
por R$ 29,75
CLORIDRATO DE FLUOXETINA 20 MG COM 28 CÁPSULAS (C1) - RATIOPHARM - GENÉRICO (#103556)
CLORIDRATO DE FLUOXETINA 20 MG (03231.02-0)
veja mais.
de R$ 42,81
por R$ 21,40
CLORIDRATO DE FLUOXETINA 20 MG COM 30 CÁPSULAS (C1) - BIOSINTÉTICA - GENÉRICO (#126797)
CLORIDRATO DE FLUOXETINA 20 MG (03231.02-0)
veja mais.
de R$ 68,29
por R$ 20,48
CLORIDRATO DE FLUOXETINA 20 MG COM 30 COMPRIMIDOS REVESTIDOS (C1) - LEGRAND - GENÉRICO (#157354)
CLORIDRATO DE FLUOXETINA 20 MG (03231.02-0)
veja mais.
de R$ 26,73
por R$ 10,69
CLORIDRATO DE FLUOXETINA 20 MG COM 28 CÁPSULAS (C1) - EMS - GENÉRICO (#74559)
CLORIDRATO DE FLUOXETINA 20 MG (03231.02-0)
veja mais.
de R$ 52,36
por R$ 15,70
CLORIDRATO DE FLUOXETINA 10 MG COM 20 CÁPSULAS (C1) - EMS - GENÉRICO (#172395)
CLORIDRATO DE FLUOXETINA 10 MG (03231.02-0)
veja mais.
de R$ 13,88
por R$ 4,16
CLORIDRATO DE FLUOXETINA 20 MG COM 30 CÁPSULAS (C1) - SANDOZ - GENÉRICO (#66894)
CLORIDRATO DE FLUOXETINA 20 MG (03231.02-0)
veja mais.
de R$ 59,50
por R$ 29,75
CLORIDRATO DE FLUOXETINA 20 MG COM 28 CÁPSULAS (C1) - RATIOPHARM - GENÉRICO (#103556)
CLORIDRATO DE FLUOXETINA 20 MG (03231.02-0)
veja mais.
de R$ 42,81
por R$ 21,40
Antidepressivos Inibidores Seletivos 
da Recaptação da Noradrenalinada Recaptação da Noradrenalina
Embora alguns antidepressivos tricíclicos
bloqueiam a recaptação de noradrenalina de forma
mais potente do que a recaptação de serotonina,
mesmo esses tricíclicos não são verdadeiramentemesmo esses tricíclicos não são verdadeiramente
seletivos, já que bloqueiam também os receptores
alfa 1, histamina 1 e colinérgicos muscarínicos,
como fazem todos os tricíclicos.
O primeiro inibidor verdadeiramente seletivo da recaptação
da noradrenalina (ISRN) é a reboxetina, que não possui
essas propriedades de ligação indesejáveis.
• Depressão
• Fadiga
• Apatia
• Retardo psicomotor
• Déficit de atenção e concentração prejudicada
Perfil terapêutico potencial da reboxetina
• Déficit de atenção e concentração prejudicada
• Distúrbios (não limitados à depressão) caracterizados
por lentificação cognitiva, especialmente deficiências na
memória operante e na velocidade de processamento de
informações.
Antidepressivos Bloqueadores da Recaptação de 
Noradrenalina e DopaminaNoradrenalina e Dopamina
A bupropiona é o protótipo dos inibidores de recaptação de
noradrenalina e dopamina (IRND).noradrenalina e dopamina (IRND).
A ação da droga sobre a neurotransmissão noradrenérgica e
dopaminérgica ocorre através de um metabólito ativo, que
não é apenas bloqueadorda recaptação de NA (mais potente
que a própria bupropiona) mas, também, se concentra no
cérebro. De algum modo, portanto, a bupropiona constituicérebro. De algum modo, portanto, a bupropiona constitui
mais uma pró-droga (isto é, precursor) do que droga em si
mesma. Assim, ela dá origem à droga “real”, ou seja, o
metabólito ativo hidroxilado. É esse metabólito o
verdadeiro responsável pela eficácia antidepressiva, por
meio do bloqueio de recaptação da NA e da DA.
A bupropiona é geralmente ativadora ou mesmo estimulante.
De forma interessante, a buopropiona não parece estar
associada à incomoda disfunção sexual que pode ocorrer com
os ISRS, provavelmente porque falta-lhe o importante
componente serotoninérgico em seu mecanismo de ação.
Assim, pode ser um antidepressivo útil, não apenas paraAssim, pode ser um antidepressivo útil, não apenas para
pacientes que não toleram os efeitos colaterais
serotoninérgicos dos ISRS, mas, igualmente, para aqueles
cuja depressão não responde à potencialização
serotoninérgica dos ISRS. A bupropiona também é útil na
diminuição da fissura associada à interrupção do cigarro.
CLORIDRATO DE BUPROPIONA 150 MG COM 30 COMPRIMIDOS (C1) - EUROFARMA - GENÉRICO (#146399)
CLORIDRATO DE BUPROPIONA 150 MG (01223.02-0)
veja mais.
de R$ 73,38
por R$ 51,36
CLORIDRATO DE BUPROPIONA 150 MG COM 60 COMPRIMIDOS (C1) - EUROFARMA - GENÉRICO (#146407)
CLORIDRATO DE BUPROPIONA 150 MG (01223.02-0)
veja mais.
de R$ 141,90
por R$ 99,33
ExercícioExercício
Maria Aparecida, 49 anos, casada, mãe de 3 filhos, está fazendo
uso de medicação antidepressiva. Ela foi jantar na casa de um de
seus filhos, tomou vinho e comeu queijos. Algum tempo depois
Maria Aparecida começou a se sentir mal, apresentando tontura,
arritmia cardíaca e forte dor de cabeça. Ela foi levada
imediatamente ao pronto socorro, onde foi constatado que suaimediatamente ao pronto socorro, onde foi constatado que sua
pressão arterial estava excessivamente alta. De acordo com essas
informações responda as seguintes questões:
1. Que tipo de antidepressivo Maria Aparecida está fazendo
uso?
2. Por que Maria Aparecida passou mal? Justifique sua
resposta baseada na neurotransmissão monoaminérgica.