05 - Metabolização e excreção

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FARMACOCINÉTICA 
Profª. Fernanda Khouri 
ABSORÇÃO 
 Fatores que influenciam a absorção do fármaco: 
 
o Solubilidade 
o Tamanho e forma da molécula 
o Concentração da droga 
o Via de administração 
 
% da 
droga 
Biofase 
DISTRIBUIÇÃO 
 Fatores que influenciam a distribuição: 
 
o Absorção 
o Efeito de primeira passagem 
o Ligação à proteínas plasmáticas 
o Taxa de irrigação de órgãos 
o Interações medicamentosas 
o Patologias 
 
A cessação do efeito farmacológico após interrupção do uso do 
medicamento ocorre por metabolismo, excreção ou redistribuição 
do medicamento para outros tecidos 
METABOLIZAÇÃO 
METABOLIZAÇÃO 
 Conceito: transformação do fármaco em outra substância, 
por meio de alterações químicas 
 
 Processo natural – vias enzimáticas e sistemas de 
transporte utilizados na dieta 
 
 Substâncias estranhas ao organismo: xenobióticos 
o Ex.: Plantas (toxinas e pigmentos) 
 
 
Xenobióticos 
Danos os 
organismos 
Mecanismos 
de eliminação 
METABOLIZAÇÃO 
 Fármaco Xenobiótico 
o Ex.: fármacos utilizados no tratamento de câncer derivam 
de plantas. 
 
 Biotransformação: enzimas metabolizadoras convertem os 
fármacos (hidrofóbicos) em derivados hidrofílicos 
 
 Atenuação da atividade biológica do medicamento 
 
 
Absorção Distribuição Droga ativa Metabolização Droga inativa Excreção 
METABOLIZAÇÃO 
 Ações das enzimas metabolizadoras: 
 
o Eliminação do xenobiótico: convertem os fármacos 
(hidrofóbicos) em derivados hidrofílicos; 
 
o Metabólitos tóxicos: metabolizam os fármacos em um composto 
intermediário instável, altamente reativo e com propriedades 
tóxicas. Ex.: carcinógenos. 
 
o Pró-fármacos: moléculas administradas na forma inativa, que 
após biotransformação desempenham seu efeito farmacológico. 
Objetivo: maximizar a quantidade de droga ativa na biofase. 
 
METABOLIZAÇÃO 
 Fases do metabolismos dos fármacos: 
o Reações de funcionalização da fase I: 
 
 
 
 
- Modificações na estrutura da molécula inativação 
 
- Ex.: 
- CYP: citocromo P450: 74 famílias de genes (CYP1, CYP2 e CYP3 – 
metabolismo de fármacos) 
- FMO: monoxigenases 
- EH: hidroxilases 
 
 
 
 
 
Enzimas introduzem ou expõem um grupo funcional do composto 
original 
(-OH; -COOH; NH2) 
METABOLIZAÇÃO 
 Fases do metabolismos dos fármacos: 
o Reações de conjugações da fase II: 
 
 
 
 
- Ex.: ácido glicurônico, sulfato, glutationa, aminoácidos, e acetato. 
- Conjugados altamente polares e inativos rápida excreção. 
 
- Ex.: 
- GST: glutationa-S-transferases 
- SULT: sulfotransferases 
- MT: metiltransferases 
Enzimas com capacidade de ligar um grupo funcional do composto 
original, ou metabólito da fase I, com moléculas endógenas 
METABOLIZAÇÃO 
 Local de metabolismo do fármaco: 
 
o Fígado 
o Trato GI 
o Rins 
o Pulmões 
 
 Hepatócitos: 
 
o Enzimas envolvidas na fase I: retículo endoplasmático 
o Enzimas envolvidas na fase II: citosol 
 
 
METABOLIZAÇÃO 
 Substâncias que podem induzir ou inibir o sistema 
enzimático: 
o Indução: velocidade de biotransformação 
 
 
 
o Inibição: velocidade de biotransformação 
 
 
 
 
 T1/2: corresponde ao tempo necessário para que a quantidade do 
fármaco presente no organismo seja reduzida em 50%. 
 
T1/2 Concentração do fármaco 
T1/2 Concentração do fármaco 
METABOLIZAÇÃO 
 
 
 
 
 
 
 
 Enzimas metabolizadoras convertem os fármacos em derivados 
hidrofílicos; 
 
Metabolização 
Fase I 
Fase II 
Pró-fármacos: composto original não é ativo, e só se 
torna ativo depois de metabolizado! 
METABOLIZAÇÃO 
 Fatores que afetam o metabolismo: 
 
1. Genéticos 
2. Idade 
3. Ambientais 
4. Perfil físico-químico do fármaco 
5. Via de administração 
6. Patologias 
7. Interações medicamentosas 
EXCREÇÃO 
EXCREÇÃO 
 Conceito: eliminação do fármaco do organismo, seja na sua 
forma inalterada ou como metabólito. 
 
 Importante: fármacos lipossolúveis, ou ligados à proteínas 
tendem a ficar mais tempo no organismo. 
 
 Órgãos excretores eliminam mais eficazmente moléculas 
polares: rins 
 
 Vias de excreção: 
o Rins; 
o Sistema hepatobiliar; 
o Pulmões (anestésicos voláteis/gasosos) 
 
EXCREÇÃO 
 Excreção renal: 
FUNÇÃO RENAL 
EXCREÇÃO 
 Excreção renal: 
1) Filtração glomerular 
2) Secreção tubular 
3) Reabsorção tubular 
EXCREÇÃO 
 Excreção dos fármacos e metabólitos na urina - três processos 
independentes: 
1) Filtração glomerular 
2) Secreção tubular 
3) Reabsorção tubular 
 
 
 
 
 
 
 
 
 Filtração glomerular: os capilares dos 
glomérulos possuem poros que permitem a 
passagem de moléculas. Não são filtradas 
moléculas grandes, proteínas e fármacos ligados 
à proteínas. 
 
EXCREÇÃO 
 Excreção dos fármacos e metabólitos na urina - três processos 
independentes: 
 
o Secreção tubular ativa: o túbulo renal proximal possui 
transportadores (proteínas) responsáveis pela eliminação renal 
de fármacos 
 
o Reabsorção tubular passiva: ocorre no túbulo renal distal, de 
acordo às características físico-químicas do fármaco. Ex.: formas 
não ionizadas tendem a ser reabsorvidas. 
 
Droga 
lipofílica 
Metabólito 
hidrofílico 
Excreção 
renal 
Metabolização 
EXCREÇÃO 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 Função renal em indivíduos saudáveis 
Droga 
hidrofílica 
Excreção 
renal 
EXCREÇÃO 
 Excreção biliar: 
 
o Transportadores semelhantes aos que existem nos rins (P-gp / MRP2) 
também estão presentes na membrana dos hepatócitos; 
o P-gp e MRP2 secretam fármacos e metabólitos na bile; 
o Fármacos e metabólitos presentes na bile são liberados no trato GI 
durante o processo digestivo; 
 
 
 
 
Excreção: fezes 
A excreção através do suor, leite, saliva e lágrimas é quantitativamente 
desprezível, assim como cabelo e pele: importância forense. 
RESUMINDO... 
 Enzimas metabolizadoras convertem os fármacos em derivados 
hidrofílicos; 
 Atenuação da atividade biológica do medicamento; 
 
 
 
 
 
 
 
 Fase I e II: convertem a substância original em um composto que 
não consegue ligar-se ao seu receptor-alvo, atenuando a resposta 
farmacológica. 
 
Metabolização 
Fase I 
Fase II 
RESUMINDO... 
 A cessação do efeito farmacológico após interrupção do uso do 
medicamento ocorre por: 
 
 
 
 
 
 
 
 Principal via de excreção: renal 
 
Metabolização Excreção