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Histórico 
 Celsus (3.000 a.C – séc. I d.C) 
 Sinais cardinais da inflamação: 
- Calor 
- Rubor 
-Tumor 
- Dor 
- Perda de função- (Virchow) 
Espinho 
Microrganismos 
Vaso 
sanguíneo 
Vaso 
linfático 
 
 
 
• Recrutamento de células inflamatórias (rolling) 
• Desbridamento tecidual 
• Fagocitose 
• Produção de radicais livres 
• Morte do microrganismo 
2- Células 
inflamatórias 
transmigram do 
vaso para o 
tecido. 
3- Células 
inflamatórias 
fagocitam 
microrganismos e 
substâncias 
estranhas no 
tecido. 
Neutrófilo 
1- Vasos 
sanguíneos 
dilatam e 
aumentam o fluxo 
sanguíneo na 
área lesada. 
BAUM; ARPEY, 2005 
4- Substâncias nocivas 
são removidas pelo 
sistema linfático 
 
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Conjuntivo 
Vaso Sanguíneo 
Fluxo Normal 
Estase Marginação 
Rolagem 
Diapedese 
Metabólitos do ácido araquidônico 
 A reação inflamatória permite que lipídeos das membranas dos leucócitos se 
modifiquem em mediadores lipídicos que afetam a inflamação e homeostasia 
 Ácido araquidônico: ácido graxo dos fosfolipídios de membrana dos leucócitos 
 Fosfolipases: ativadas por estímulo mecânico, químico e físico ou por outros 
mediadores 
 
Os metabólitos são sintetizados por duas classes de enzimas: 
 Cicloxigenases: prostaglandinas, prostaciclinas e tromboxanos 
 Lipoxigenases: leucotrienos e lipoxinas 
 
 
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Inflamação Granulomatosa 
MACRÓFAGOS 
PROLIFERAÇÃO 
TECIDUAL 
REEPITELIZAÇÃO 
TECIDO DE 
GRANULAÇÃO 
VASOS 
SANGUÍNEOS 
Aporte sanguíneo 
e nutricional 
Proliferação e 
migração de 
fibroblastos e 
queratinócitos 
GURTNER et al., 2008; SCHMIDT et al., 2009 
FIBROBLASTOS 
Produção de MEC e 
colágeno 
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Capacidade proliferativa dos tecidos 
 
• Tecidos que se dividem continuamente ou 
lábeis. 
 
• Tecidos quiescentes ou estáveis. 
 
• Tecidos permanentes. 
 
 
REGENERAÇÃO. A capacidade de restituir os 
componentes lesados e retornar a seu estado normal. 
CICATRIZAÇÃO. Processo de reparo que ocorre por 
deposição de tecido conjuntivo. 
Reparo 
Células Tronco 
• Capacidade prolongada de auto-renovação 
 
• Replicação assimétrica 
 
• Embrionárias X Adultas 
Pluripotentes Diferenciação restrita 
 Nichos : 
 Medula óssea, Bulbo folículo piloso, 
 Epitélio intersticial, Córnea. 
 
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 Matriz extracelular 
MATRIZ INTERSTICIAL 
 
Está presente nos espaços entre 
as estruturas teciduais tais como 
(células, vasos, músculo, etc) 
 
MEMBRANA BASAL 
 
Localiza-se abaixo do epitelio e é 
sintetizada pelo epitelio de 
revestimento e células 
mesenquimais subjacentes 
 
 
 MEC 
SUPORTE MECÂNICO. 
 
 
CONTROLE DE CRESCIMENTO CELULAR. 
 
 
MANUTENÇÃO DA DIFERENCIAÇÃO CELULAR. 
 
 
ARCABOUÇO PARA RENOVAÇÃO TECIDUAL. 
 
 
ESTABELECIMENTO DE MICROAMBIENTES 
TECIDUAIS. 
 
 
ARMAZENAMENTO E APRESENTAÇÃO DE 
MOLÉCULAS REGULADORAS 
 Matriz extracelular 
 MEC 
 Componentes da MEC 
• Colágeno 
• Elastina 
Proteínas 
estruturais 
fibrosas 
• Proteoglicanos 
• Hialuronan 
Géis hidratados 
com água 
• Fibronectina 
• Laminina 
• Integrinas 
Glicoproteínas 
adesivas 
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 Tecido de Granulação 
 
 Cicatrização de feridas 
Por primeira intenção: 
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 Cicatrização de feridas 
Por segunda intenção: 
Edema 
Acúmulo excessivo de líquido no interstício 
(meio extracelular) ou cavidades pré-formadas 
(cavidade peritoneal, pleural, etc) 
Classificação quanto ao líquido: 
a) Transudato: edema pobre em proteínas e 
células. 
 
b) Exsudato: edema inflamatório (rico em 
proteínas e células). 
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 Mecanismos de formação do edema 
PH 
PH menor 
que PO 
Passagem de 
líquido da 
extremidade 
arterial para o 
interstício 
Passagem de 
líquido do 
interstício de 
volta para a 
extremidade 
venosa 
PH maior 
que PO 
PO 
Hiperemia 
4) Causa: 
 
a) fisiológica: exercício físico, digestão 
 
b) patológica: inflamação, calor 
 
1) Conceito: aumento local de volume de sangue 
venoso num determinado tecido. 
 
2) Mecanismo: processo passivo - deficiência de 
drenagem – retorno venoso diminuído. 
 
Congestão – redução da drenagem venosa (do fluxo) 
3) Sinal: Cianose - coloração 
vermelho-azulada devido ao 
aumento do sangue venoso no 
tecido. 
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3) Causas: 
trauma, aterosclerose ou lesão inflamatória ou neoplásica 
da parede do vaso, aneurismas, doenças genéticas, função 
plaquetária defeituosa. 
 
4) Consequências: depende do tamanho, da extensão e 
localização do sangramento. 
- hematomas: acúmulo de sangue no tecido 
- petéquias: hemorragias diminutas (1 – 2 mm) 
- púrpuras: maiores que 3 mm 
- equimoses: hemorragias maiores que 1-2 cm 
(fica roxo, é um trauma) 
HEMORRAGIA 
Hemorragias petequiais 
puntiformes da mucosa do cólon 
Sangramento intracerebral fatal 
(equimose) 
e Trombose 
 Sangue nos vasos no estado 
líquido (livre de coágulo) 
 Indução do tampão plaquetário 
 
 
OPOSTO PATOLÓGICO À HEMOSTASIA 
Ativação inapropriada dos processos 
hemostáticos normais 
 Formação do trombo: coágulo 
sanguíneo 
 Oclusão trombótica de um vaso 
 
Hemostasia 
Regulação: parede vascular, plaquetas e cascata da coagulação 
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Vasoconstrição arteriolar: Efeito transitório 
- Endotelina (vasoconstritor potente derivado do endotélio) 
 redução da perda de sangue 
Hemostasia normal 
Lesão endotelial: exposição da MEC altamente trombogênica 
Plaquetas ativadas - mudança forma, produtos secretados recrutam plaquetas 
adicionais (agregação) – formação tampão hemostático (plaquetário). 
 
Fator de von Willebrand - Co-fator da ligação plaquetária ao colágeno da MEC. 
Hemostasia normal 
Formação do tampão plaquetário 
Fator tecidual (tromboplastina) - sintetizado pelo endotélio ativa 
cascata da coagulação – ativação trombina – Converte 
 fibrinogênio em fibrina. 
Hemostasia normal 
Cascata da coagulação forma fibrina 
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Protrombina 
Fator de 
Hageman 
Tromboplastina 
+ 
Calicreína 
Trombina 
Mecanismos contra-regulatórios: limitam o processo hemostático 
ao local da lesão 
Hemostasia normal 
 Solidificação do sangue dentro dos vasos 
sanguíneos ou do coração no indivíduo vivo 
 
 Trombo: massa sólida formada pela trombose 
 
 
 
Trombose 
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Aterosclerose: acúmulo de colesterol 
Destino dos trombos 
 Propagação 
 
 Embolização 
 
 Dissolução 
 
 Organização e recanalização 
Embolia 
Êmbolo: massa intravascular solta, sólida, líquida ou gasosa, 
carregada pelo sangue a um local distante do ponto de origem. 
 
Obstrução ocorre após ramificações com a redução da luz do vaso. 
Placa 
ateromatosa 
Trombo 
Êmbolo 
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Infarto 
Corresponde à uma área de necrose causada por oclusão 
do suprimento arterial ou da drenagem venosa (isquemia) 
prolongada. 
 
Tipos de infarto 
Infarto vermelho (hemorrágico) 
Órgãos frouxos e com irrigação dupla/colateral, 
fazendo intensa hemorragia nolocal 
Oclusão venosa: 
 Tecidos frouxos (pulmão) – artéria brônquica e pulmonar 
 Tecidos com circulação dupla (pulmão e intestino delgado) 
 Vasos congestionados pelo fluxo venoso lento 
 Êmbolo oclusivo 
Infarto hemorrágico - Pulmonar 
 
Tipos de infarto 
Infarto branco (anêmico) 
 Oclusão arterial em órgãos sólidos (preenchido) 
com circulação arterial terminal (única) 
 Infarto em formato de cunha 
 Ex.: coração, pâncreas, rim, baço 
 
Infarto branco - Baço 
 
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Choque 
 Colapso cardiovascular. 
 
 Ocorre quando o corpo não consegue fazer com que o sangue chegue 
aos órgãos e tecidos. 
 
 Resultando em hipotensão, perfusão tecidual deficiente e hipóxia 
celular. 
 
 Inicialmente: – lesão celular reversível 
 Persistência do choque: lesão tecidual irreversível, levando a morte do 
paciente. 
 
Origem Benigno Maligno 
Fibroblasto Fibroma Fibrossarcoma 
Adipócitos Lipoma Lipossarcoma 
Osteócitos Osteoma Osteossarcoma 
Músculo liso Leiomioma Leiomiossarcoma 
Projeções 
epiteliais 
Papiloma Carcinoma 
Epitélio padrão 
glandular 
Adenoma Adenocarcinoma 
Fibroma Fibrossarcoma 
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Lipoma Lipossarcoma 
 4 critérios básicos 
1. Diferenciação e anaplasia 
2. Taxa de crescimento 
3. Invasão local 
4. Metástase 
DIFERENCIAÇÃO ENTRE O TUMOR 
BENIGNO E MALIGNO 
 Diferenciação 
 
O quanto células neoplásicas se 
assemelham à células normais do tecido 
(morfologicamente e funcionalmente) 
Diferenciação e anaplasia 
 
Células indiferenciadas em relação às 
células normais do tecido (tecido 
primitivo) 
Transformação de células 
diferenciadas em indiferenciadas 
Reduz a diferenciação (“ir para trás”) 
 e Anaplasia 
Mais agressivo Menos agressivo 
Tumores benignos Tumores malignos 
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Pleomorfismo: variação de tamanho e forma 
 
Hipercromasia: núcleos com DNA em abundância 
 
Mitoses: atípica e bizarra. 
 
A anaplasia é marcada por um número de alterações morfológicas 
figuras de mitose pleomorfismo 
Tumor anaplásico mostrando variação no 
tamanho e formato das células e núcleos 
Célula em fuso tripolar anormal 
Tumor anaplásico do músculo 
esquelético (rabdomiossarcoma) 
mostrando o pleomorfismo celular e 
nuclear acentuado, núcleos 
hipercromados e células gigantes 
tumorais 
Anaplasia – tumor maligno 
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Genes e Neoplasias 
 PROTO-ONCOGENES: reguladores fisiológicos da 
proliferação e diferenciação celular ex: TGFα 
ONCOGENES: mutações dos proto-oncogenes. 
Divisão celular autônoma. 
 GENES SUPRESSORES DE TUMOR: evitam 
multiplicação celular descontrolada ex: p53, RB 
Taxa de crescimento 
Biologia do crescimento tumoral 
 Taxa de proliferação ultrapassa a taxa de apoptose 
 Pouca suscetibilidade à quimioterapia do câncer 
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