A Bioquimica da biossintese de GABA

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Bioquimica:GABA
-o ácido gama aminobutírico (GABA) é o principal aminoácido inibitório do SNC, enquanto o glutamato é o principal aminoácido excitatório. 
- possui receptores expressos em membranas celulares da maioria dos neurônios, tendo como função diminuir a excitabilidade neuronal através de mecanismos distintos.
-a glutamina é o aminoácido precursor do GABA ela entra no citoplasma por um transportador simporte de sódio e é convertida em glutamato pela enzima glutaminase que remove o radical da amina e adiciona um radical carboxílico. Em seguida, o glutamato é convertido em GABA pela enzima glutamato descarboxilase (GAD) que retira CO2.
GLUTAMINA glutaminase GLUTAMATO glutamato descarboxilase GABA
-o GABA é transportado para o interior da vesícula através de um transportador antiporte (VGAT) com saíde de H+ e gasto de energia
-para sua liberação é gerado um potencial de atenção promovendo uma despolarização da membrana, logo, abrem-se canais de cálcio(influxo), mudança conformacional das SNARE, fusão da vesícula com a membrana pré e exocitose de neurotransmissor.
-é recaptado através de transportadores de GABA (GAT) e o recoloca de volta no citoplasma através de cotransporte de Na+.
-seus autorreceptores são ligados a proteína Gi. A ativação de Gi, inativa a Adenilil ciclase, diminui AMPc, inativa PKA e não abre canais de Ca2+, inibindo a liberação do neurotransmissor.
GABA GABA-T SEMI-ALDEÍDO SUCCÍNICO SSAD SUCCINATO CICLO DE KREBS
GLUTAMATO
GABA-T
α-CETO GLUTARATO
Semialdeido succínico
desidrogenase
Glutamato descarboxilase
GAD
RECEPTORES GABAÉRGICOS 
-GABA-A e GABA-C são ionotrópicos e mais abundantes no SNC, sendo que os domínios amino-terminal e carboxi-terminal estão na porção extra celular. Quando o GABA se liga, abrem-se canais de cloreto levando a hiperpolarização.
-GABA b são metabotrópicos acoplados a proteína G.Por meio de 2º mensageiros inibem a Adenilato ciclase, ativando os canais iônicos de K+ e inibindo os canais de cálcio voltagem dependente, desse modo não gera potencial de ação.
 -Associado a Gi: fechamento dos canais de Ca2+ (pré-sináptico)
-Associado a Gs: abertura dos canais de K+ - efluxo (pós-sinaptico)
 
BENZODIAZEPINICOS
-são fármacos de alta afinidade e altamente seletivos que se ligam a receptores GABA, atuam como moduladores alostericos positivos potencializando a regulação dos canais na presença de GABA
 -levam a maior frequência de abertura de canais de cloreto induzidos pelo GABA e o que leva a um influxo aumentado de cloreto = hiperpolarização (diminui excitabilidade neuronal). 
 -Ansiolítico, relaxante muscular, antiepilético.